Prof. Giorgio Sartor Lipidi e membrane Copyright © 2001-2009 by Giorgio Sartor. Versione 1.4.1 – nov 2009 All rights reserved. La chimica! V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -2- 1 I lipidi • I lipidi sono sostanze non polari (idrofobiche) solubili in solventi organici. • Molti dei lipidi che compongono le membrane biologiche sono anfipatici, hanno una parte polare ed una apolare • I lipidi si classificano come: – Semplici – Complessi V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -3- Lipidi • Semplici – Sono molecole che non contengono legano esterei o amidici • Acidi grassi • Colesterolo • Complessi – Sono derivati di acidi grassi variamente esterificati o amidati. • Glicerofosfolipidi e sfingosidi • Trigliceridi V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -4- 2 Lipidi • Semplici – Sono molecole che non contengono legano esterei o amidici • Acidi grassi • Colesterolo V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -5- Acidi grassi • Gli acidi grassi consistono in catene idrocarburiche con una funzione carbossilica ad una estremità • Un acido grasso 16-C: CH3(CH2)14-COO- O Non-polare polare O • Un acido grasso 16-C con un doppio legame tra gli atomi di carbonio 9 e 10 può essere descritto come: 16:1 cis ∆9. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane 9 10 O O -6- 3 Acidi grassi • Normalmente gli acidi grassi hanno numero pari di atomi di carbonio. • I doppi legami sono in genere cis. 10 9 δ γ 4 β 3 O α 2 1 O ω H3C V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -7- Acidi grassi • La nomenclatura degli acidi grassi: • Nome comune, IUPAC. • Alcuni acidi grassi: – 14:0 acido miristico; – 16:0 acido palmitico; – 18:0 acido stearico; – 18:1 cis∆9 acido oleico; – 18:2 cis∆9,12 acido linoleico; – 18:3 cis∆9,12,15 acido α-linonenico; – 20:4 cis∆5,8,11,14 acido arachidonico – 20:5 cis∆5,8,11,14,17 acido eicosapentaenoico (ω-3) V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -8- 4 Acidi grassi • Vi è libera rotazione intorno ai legami singoli C-C nella catena carboniosa. O • Non vi è libera rotazione intorno ai legami doppi. O • Ogni doppio legame cis provoca un “gomito” nella catena carboniosa. O 9 10 O CH3 V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane -9- Colesterolo • Il colesterolo appartiene alla famiglia degli steroidi: H3C CH H3C H3C H 3 CH3 H H H HO V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 10 - 5 Colesterolo • La molecola è un derivato del ciclopentano peridro fenantrene: D C A B V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 11 - Colesterolo • La molecola è un derivato del ciclopentano peridro fenantrene: H3C C A CH3 D CH3 B HO • Modificato con un doppio legame, un OH e una catena alifatica V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 12 - 6 Colesterolo H 3C H 3C H 3C H CH3 CH3 H H H HO Parte apolare Parte polare V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 13 - Colesterolo H 3C H3C H3C H CH3 CH3 H H H HO Struttura rigida V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 14 - 7 Altri lipidi • Derivati del colesterolo – – – – C Ormoni steroidei Vitamina D3 Acidi biliari … A D B • Derivati dell’isoprene – – – – – Terpeni Carotenoidi (vitamina A) Coenzima Q Vitamina K … V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 15 - Lipidi • Semplici – Sono molecole che non contengono legano esterei o amidici • Agidi grassi • Colesterolo • Complessi – Sono derivati di acidi grassi variamente esterificati o amidati. • Glicerofosfolipidi e sfingosidi • Trigliceridi V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 16 - 8 Glicerofosfolipidi • Sono esteri di acidi grassi e glicerolo R OH R O O + R' O CH2OH HO R' O + H2O O H + CH2OH O CH2OH HO H C H2 V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 O O + H2O Lipidi e membrane - 17 - Acido fosfatidico • È il prototipo dei fosfolipidi, • Si ottiene per esterificazione del glicerolo con due catene di acidi grassi (in C1 e C2) e di acido fosforico (in C3): O P O 3 O O O 2 H3C O H 3C 1 O O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 18 - 9 Fosfolipidi • Nei fosfolipidi la funzione acida libera del gruppo fosfato è esterificata con un alcool: – Colina HO N + CH3 CH3 O H3C – Serina O O HO NH2 – Etanolamina P R O HO O 2 CH3 O 1 CH3 O CH2OH HO H H2C OH – Inositolo 3 + NH3 – Glicerolo O O O OH OH OH OH OH OH V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 19 - Fosfatidilcolina • Un esempio di glicerofosfolipide frequente nelle membrane biologiche è la fosfatidilcolina dove la funzione acida libera del gruppo fosfato è esterificata con la colina. O P O H3C CH3 CH3 N + O 3 O O 2 O 1 O CH3 CH3 O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 20 - 10 Fosfatidilcolina • Un esempio di glicerofosfolipide frequente nelle membrane biologiche è la fosfatidilcolina dove la funzione acida libera del gruppo fosfato è esterificata con la colina. O P O N H3C CH CH3 3 + O 3 O O 2 O 1 O CH3 CH3 O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 21 - Fosfatidilcolina • Nella fosfatidicolina, e più in generale nei fosfolipidi, si distinguono due porzioni della molecola: O P O H 3C CH3 CH3 N + O O O CH3 O CH3 O Testa polare O Code apolari V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 22 - 11 Fosfatidilinositolo • Un altro esempio di glicerofosfolipide è il fosfatidilinositolo dove la funzione acida libera del gruppo fosfato è esterificata con lo zucchero inositolo. O OH OH P O O 3 O O 2 HO HO OH CH3 O 1 CH3 O O • Questa molecola è anche coinvolta nel cell-signaling. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 23 - Lisofosfolipidi • Nei lisofosfolipidi solo una delle funzioni alcoliche del glicerolo è esterificata da un acido grasso e la funzione acida libera del gruppo fosfato è esterificata con un alcool: – Lisofosfatidilcolina O P + H3C O N CH CH3 3 O O 3 O 2 OH 1 CH3 O O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 24 - 12 Fosfofolipidi e Lisofosfolipidi • La forma è differente: – Fosfolipidi = cilindro – Lisofosfolipidi = cono O P O H3C CH CH3 3 N + O O O CH3 O CH3 O O O P H3C N + O O O O CH CH3 3 OH CH3 O O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 25 - Anfipaticità • A causa della loro struttura i glicerofosfolipidi sono ANFIPATICI: • Possiedono diverse solubilità in diverse parti della molecola. Idrosolubile (Idrofilico) Liposolubile (Idrofobico) O P O H3C CH CH3 3 + N O 3 O O 2 CH3 O 1 CH3 O O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 26 - 13 Sfingolipidi • Un’altra classe di lipidi complessi presente nelle cellule derivano dalla sfingosina: HO CH3 NH2 HO • Il gruppo amminico può formare amidi con acidi grassi (ceramide) HO CH3 H N HO CH3 O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 27 - Sfingolipidi • Un ceramide può essere ulteriormente esterificato dalla fosfocolina (sfingomielina): HO CH3 H N CH3 O O O P O O + H3C N CH 3 H 3C • Le cui forme e dimensioni sono simili alla fosfatidilcolina. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 28 - 14 Glicosfingolipidi • Fanno parte di questa categoria i cerebrosidi (galattoso) HO CH3 O O HO CH3 H N O HO OH OH • I gangliosidi (catena polisaccaridica complessa) OH OH OH OH O O O O HO O O CH3 H H N O O OH H OH O H OH OH NH O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 OH HO O OH H HO OH OH O NH CH3 Lipidi e membrane - 29 - Il comportamento David W. Deamer. How leaky were primitive cells? Nature Vol 454|3 July 2008 V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 30 - 15 La fisica! David W. Deamer. How leaky were primitive cells? Nature Vol 454|3 July 2008 V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 31 - Anfipaticità • Poiché sono anfipatici quando sono in acqua tendono ad aggregare: Idrosolubile (Idrofilico) Liposolubile (Idrofobico) O P H3 C N + O O 3 O CH CH3 3 O 2 CH3 O 1 CH3 O O H3C CH3 H CH3 CH3 CH3 H H H HO V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 32 - 16 Per formare membrane H3C + H3C N H3C H3C + H3C N H3C O P O O O O 3 2 O O O O 3 2 P HO 3 O O O O O P O O O P O P O O O P O O 3 3 2 O O O O O 1 O 2 O O O O P O 1 3 2 O O O O O O 3 2 H3C + H3C N H3C O O 1 O O O O O O 1 3 2 H3C + H3C N H3C O O O O O O CH3 H P O 1 3 2 H3C + H3C N H3C O O O O 3 H3C + H3C N H3C O O 1 O 2 H3C + H3C N H3C O O 1 O 2 O O O O O 1 O H3C + H3C N H3C O P O 1 O H3C + H3C N H3C O P O 1 H3C + H3C N H3C O O O O H H CHCH 3 3 H H3C CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 H3C H O O O O 2 O 3 3 O 1 O P O H3C + H3C N H3C P V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 O O 3 P O 1 HO P H3C + H3C N H3C H3C + H3C N H3C O 1 H3C + H3C N H3C 3 O 1 P 3 O 1 O O P O H3C + H3C N H3C 2 O O O O O O 2 O O O O 3 O O O 2 O O P O 3 O O O 2 O O 1 O O O O 2 O O O O H3C + H3C N H3C O O O CH3 O O O H H 3 1 O O 2 O O 1 O P H3C + H3C N H3C O 3 H O O 2 3 CHCH 3 O O O 2 O O 1 O O O O P O H3C + H3C N H3C O O H3C + H3C N H3C Lipidi e membrane - 33 - Le membrane biologiche • Micelle • Bilayers e proprietà – Fluidità di membrana – Mobilità laterale • Raft • Proteine di membrana V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 34 - 17 Micelle • Le micelle sono strutture sopramolecolari che si formano da lisofosfolipidi, molecole nelle quli l’ingombro sterico della porzione idrofobica è più limitato. O P H3C N + O CH CH3 3 O 3 O 2 OH 1 CH3 O O V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 35 - Micelle • Le micelle hanno forma sferoidale. • In solvente polare (acqua) la superficie è idrofilica mentre l’interno è idrofobico. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 36 - 18 Micelle H 3C + H 3C N H 3C H2O • Le micelle hanno forma sferoidale. • In solvente polare (acqua) la superficie è idrofilica mentre l’interno è idrofobico. H2 O H2O H2O H2O H3C H3C N + H3 C O CH3 H3 C N + H3 C CH3 H2O H2O O O HO H3 C CH 3 + H 3C N H3 C O O H 3C O O O O O H2O H2O H2 O H3 C O N CH 3 CH3 O P H2O O H2O H2O H2O O O P O CH 3 N CH 3 CH 3 + V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 H2O H2O H2O H2O H2O H2 O H2O Lipidi e membrane H2O H2O N H3 C H2O CH 3 + CH 3 N CH 3 H2O H2O H2O O O O O H2O H2 O H3 C CH3 + N CH3 H2O H2O H2O H2O + CH 3 H2O CH3 H2O H2O H2O H2O O P O + CH 3 N CH CH3 3 H2O O O O O P O O O O O OH O P O H2O H2O H O 2 H2O HO OH O N CH3 H3C CH3 O O O H2O H2O H2O O O + H2O P O HO OH O H2O H2O O O H2 O CH3 + N CH3 H2O O O O + H2O H2O O OH O H2O P HO O O P H2O H3 C O H2O H2O H O 2 H2 O O O O CH3 CH3 H2O H2O HO CH 3 CH3 OH H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2O H2 O H2O H2O H2O H2O O V O + P O H2O H2 O O O O CH 3 O P O N H2O H2O H3 C H 3C N + CH3 O H3C CH3 CH 3 CH 3H 3C CHCH 3 3 H3 C HC HC H 3C3 H3 C 3 OH O O H2O H2O H2O O HO CH CH3 3 H2O H2O P O O O N H2O H2O O HO H2O H2O H2O O O O H2O H2O O O O P O + H2 O H2O H2O O OH H2O H2 O H2O O O H2O O H2O H2O H2 O OH O H2O H2O H2O O H2 O O H2 O H2O HO OH H2 O H2O H2O CH3 CH CH3 3 OH H2O H2O O O OH O H2O H2O O O P O P O H2O H2 O O N O O H O P O O P O O O O O + H3 C N H 3C CH3 + O P H2O O O H2 O H2 O O + O H2O H2 O H2O H2O H 3C N P H2O H2O H2O H2O H2O H2 O H2 O H3C H2O H2 O H2O H2O H2O H2O H2O - 37 - Micelle • In solvente apolare (cloroformio) la superficie è idrofobica mentre l’interno è idrofilico. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 38 - 19 Micelle CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 • In solvente apolare (cloroformio) la superficie è idrofobica mentre l’interno è idrofilico. CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 O CHCl3 CHCl3 O CHCl3 O O HO O P CHCl3 CHCl3 O CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 H3C CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CH 3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CH 3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 O HO CH3 CHCl3 CHCl3 O P OH O CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 OH O O O O CHCl3 O O O CHCl3 P O O O O O O O CHCl3 OH O P + O H3C H3C N+ O H3C CHCl3 CHCl3 O N O O CH3 O P O O CHCl3 H3C H3C CHCl3 CH3 + N CH3 H3C CHCl3 CHCl3 CHCl3 O O N CH3 H3C CH3 3 CHCl3 OH O + H3C H3C N+ CH3 O O O H3C + H3C N H3C H3C CH3 + N CH3 O CHCl3 H3C H3C CH3 + N CH P P CHCl3 CHCl3 CHCl3 CH3 + N CH3 CH3 O O O CHCl3 CHCl3 CHCl3 P O O HO CHCl3 CHCl3 CHCl3 O O CHCl3 CHCl 3 CHCl3 CHCl3 P O CHCl3 CHCl3 O O HO CHCl3 V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 CHCl3 CHCl CHCl3 + CH 3 N CH CH 3 3 O O O H 3C CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 O O CHCl3 CHCl3 CHCl O P O OH CH 3 O O O CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 OH O H3C CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 H3C CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CH3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 CHCl3 Lipidi e membrane - 39 - Concentrazione Micellare Critica V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 40 - 20 Bilayer • I fosfolipidi tendono invece a formare bilayers. – Liposomi: V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 41 - Bilayer • Lo stato fisico di un bilayer varia con la temperatura T°C V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 42 - 21 A bassa temperatura • Quasi solido V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 43 - Alla temperatura di transizione V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 44 - 22 Ad alta temperatura • Struttura fluida V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 45 - Transizione di fase • La fase di un insieme di molecole dipende dalla temperatura • Temperatura di transizione (Tm): temperatura alla quale l’insieme di molecole ha uno stato intermedio tra le due fasi ed è regolata dalla composizione chimica: – Tm aumenta • All’aumentare della lunghezza della catena. • All’aumentare della saturazione della catena laterale. • In una membrana naturale la Tm è sempre minore di 0°C (~ -12°C). V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 46 - 23 Fluidità • A parità di stato fisico la fluidità dipende (tra l’altro) dalla concentrazione di colesterolo. – Il colesterolo fa diminuire la fluidità della membrana. – Il colesterolo inibisce il passaggio allo stato cristallino. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Teste polari Regione irrigidita dal colesterolo Code apolari mobili Lipidi e membrane - 47 - Importanza della fluidità • La differenza in – Composizione, – Presenza di colesterolo, – Presenza di proteine intrinseche o ancorate • Tra le varie membrane cellulari si riflette in variazioni di fluidità che regolano le proprietà delle membrane stesse. – – – – Trasporto Mobilità laterale dei componenti Permeabilità … V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 48 - 24 Mobilità dei componenti di membrana • Laterale • Flip-flop V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 49 - V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 50 - 25 Eterogeneità nella composizione • Le membrane hanno in genere composizione mista, nel foglietto esterno della membrana plasmatica gli sfingolipidi tendono a separarsi dai glicerofosfolipidi ed a colocalizzarsi con il colesterolo in microdomini (rafts). • La formazione dei rafts è stata attribuita alla carenza di doppi legami nelle catena dei sfingolipidi. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 51 - Compartimentazione cellulare V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 52 - 26 Mosaico fluido V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 53 - Proteine di membrana • Periferiche • Integrali • Con ancoraggio lipidico V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 54 - 27 Proteine integrali • Batteriodopsina V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 55 - Proteine integrali • Porina V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 56 - 28 Proteine integrali • Citocromo ossidasi V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 57 - Proteine ancorate • Classe relativamente recente • Tipo di ancoraggio – Miristoilamide (IN) HN R O S R O R R S O O • Forma il legame con il residuo amino terminale (sempre una Gly) – Estere o tioestere con acile di acido grasso (IN) • L’acido grasso può esser miristato, palmitato, sterato, oleato. • L’AA è una Cys, Ser o Thr – Tioetere con unità isoprenica (IN) • La sequenza di AA: CAAX (Cysalifatico-alifatico-qualunque) • Isoprene: farnesile (15-C) e geranilgeranile (20-C) V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane CH3 CH3 CH3 - 58 - 29 Proteine ancorate – Estere o tioestere con acile di acido grasso (IN) V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 59 - Proteine ancorate • L’ancoraggio può essere reversibile, • I lipidi di ancoraggio sono in genere segnali molecolari. V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 60 - 30 Proteine ancorate – Glicosilfosfatidilinositolo (OUT) Proteina CO Man = mannosio GN = glucosamina PI = fosfatidilinositolo C O HNCH2CH2OPOO (Man)3 GN PI V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 61 - V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 62 - 31 Asimmetria • La presenza di proteine e di classi diverse di lipidi V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 63 - V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 64 - 32 Lipoproteine • Trasportano i trigliceridi ed il colesterolo V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 65 - V.1.4.1 © gsartor 2001-2009 Lipidi e membrane - 66 - 33 Crediti e autorizzazioni all’utilizzo • Questo materiale è stato assemblato da informazioni raccolte dai seguenti testi di Biochimica: – CHAMPE Pamela , HARVEY Richard , FERRIER Denise R. LE BASI DELLA BIOCHIMICA [ISBN 9788808-17030-9] – Zanichelli – NELSON David L. , COX Michael M. I PRINCIPI DI BIOCHIMICA DI LEHNINGER - Zanichelli – GARRETT Reginald H., GRISHAM Charles M. BIOCHIMICA con aspetti molecolari della Biologia cellulare - Zanichelli – VOET Donald , VOET Judith G , PRATT Charlotte W FONDAMENTI DI BIOCHIMICA [ISBN 9788808-06879-8] - Zanichelli • E dalla – – – – consultazione di svariate risorse in rete, tra le quali: Kegg: Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes http://www.genome.ad.jp/kegg/ Brenda: http://www.brenda.uni-koeln.de/ Protein Data Bank: http://www.rcsb.org/pdb/ Rensselaer Polytechnic Institute: http://www.rpi.edu/dept/bcbp/molbiochem/MBWeb/mb1/MB1index.html • Il materiale è stato inoltre rivisto e corretto dalla Prof. Giancarla Orlandini dell’Università di Parma alla quale va il mio sentito ringraziamento. Questo ed altro materiale può essere reperito a partire da: http://www.ambra.unibo.it/giorgio.sartor/ oppure da http://www. gsartor.org/ Il materiale di questa presentazione è di libero uso per didattica e ricerca e può essere usato senza limitazione, purché venga riconosciuto l’autore usando questa frase: Materiale ottenuto dal Prof. Giorgio Sartor Università di Bologna a Ravenna Giorgio Sartor - [email protected] 34