LA CONVERSIONE DA MILD
COGNITIVE IMPAIRMENT A MALATTIA
DI ALZHEIMER: RUOLO DELLA
RISONANZA MAGNETICA
SPETTROSCOPICA PROTONICA
(1H-MRS)
Metastasio A1, Rinaldi P1, Tarducci R2, Mariani E1, Feliziani
FT1, Pelliccioli GP3, Gobbi G2, Senin U1, Mecocci P1.
1Istituto
di Gerontologia e Geriatria, Università di Perugia
Fisica Sanitaria, Azienda Ospedaliera di Perugia
3U.O. Neuroradiologia, Azienda Ospedaliera di Perugia
2U.O.
Invecchiamento usuale, MCI e
demenza: un continuum?
Invecchiamento MCI
Demenza
! Il
Mild
Cognitive
Impairment
(MCI)
rappresenta un gruppo eterogeneo di disturbi
cognitivi ad alto rischio di evoluzione verso la
demenza
! La variante amnestica (aMCI), dove il deficit
predominante è quello mnesico, evolve più
frequentemente verso la malattia di Alzheimer
(AD)
Progressione teorica verso l’AD
Funzioni
cognitive
MCI
AD lieve
AD severo
età
(Petersen et al., 2001)
Obiettivo
" Scopo del presente studio è quello di
individuare eventuali marker metabolici di
conversione da aMCI ad AD tramite la 1HMRS
Spettro cerebrale 1H-MRS
N-Acetylaspartate
Creatine
Choline
Myo-Inosytol
4
3.5
3
2.5
ppm
2
1.5
Localizzazione dei volumi di interesse
Localizzazione dei volumi di interesse
Selden et al., 1998
Caratteristiche cliniche
sMCI
pMCI
13
5
Controlli
25
Età (anni) 73.5 ± 6.3
77.0 ± 2,3
70.3 ± 3.9
Sesso
M/F
6/7
3/2
15/10
scolarità
(anni)
5.3 ± 2.7
9 ± 5.5
6.2 ± 2.7
MMSE
27.2 ± 2.3* 26 ± 1.6*
Soggetti
I valori sono la media ± DS
* p < 0.001 vs controlli
29.1 ± 0.9
Caratteristiche cliniche
60
Punteggio
50
40
*
sMCI
pMCI
30
20
10
0
MMSECDT BAB AVL ir AVL dr CBT TOK CNT COW VST RAV
Test
* P = 0,05
Risultati
Emisfero sinistro
Emisfero destro
NAA/Cr
Cho/Cr
mI/Cr
sMCI
1.65 ± 0.12
1.02 ± 0.15
0.62 ± 0.10
1.70 ± 0.13
1.01 ± 0.14
0.65 ± 0.10
pMCI
1.48 ± 0.08 *°
0.86 ± 0.05
0.56 ± 0.06
1.56 ± 0.20
0.87 ± 0.09
0.58 ± 0.05
1.63 ± 1.49
0.97 ± 0.15
0.60 ± 0.08
1.63 ± 0.15
1.00 ± 0.16
0.62 ± 0.08
Controlli
NAA/Cr
Cho/Cr
mI/Cr
* p = 0.01 vs sMCI
° p = 0.03 vs controlli
Risultati
NAA/Cr nell’emisfero di sinistra
2.2
2.0
1.8
1.6
*°
1.4
1.2
13
sMCI
5
pMCI
24
Controlli
* p = 0.01 vs sMCI
° p = 0.03 vs controlli
Discussione
! Il livello di NAA decresce in caso di
ipossia cellulare
! Il ruolo mitocondriale dell’NAA è ancora
poco chiaro, sembra essere coinvolto nel
cosiddetto “mini ciclo dell’acido citrico”
che fornisce un’ energia “extra” al neurone
Mini ciclo dell’acido citrico
Madhavarao CN et al., J Neurochem 86: 824-835; 2003
Conclusioni
!Precedenti lavori hanno dimostrato che
nei soggetti affetti da AD c’è un decremento
del NAA/Cr a livello dell’emisfero di
sinistra
! Questo fenomeno è correlato con il
declino cognitivo e sembra dipendere
dall’attività pro-ossidante dell’Aβ
Conclusioni
! Nei soggetti con pMCI il basso livello di
NAA/Cr può indicare una alterazione del
metabolismo mitocondriale in fase preclinica
! Questo dato ci fa ritenere che il pMCI ha
un comportamento, sul piano metabolico, più
simile all’AD che all’invecchiamento usuale
Conclusioni
!L’NAA può essere considerato un marker
metabolico di progressione verso la demenza
!La misurazione dell’NAA potrebbe essere
utilizzata
per
valutare
l’efficacia
di
trattamenti farmacologici per la prevenzione
o la cura nelle fasi precoci dell’AD