Mauro Tonellato
REAZIONI DEI
COMPOSTI AROMATICI
Indice
2 - Alogenazione
3 - Nitrazione
4 - Solfonazione
5 - Alchilazione di Friedel Crafts
6 - Acilazione di Friedel Crafts
7 - Sostituenti attivanti e disattivanti
8 - Anilina
9 - Acetanilide
10 - Fenolo
11 - Toluene
12 - Clorobenzene
13 – (Trifluorometil)benzene
14 - Nitrobenzene
15 - Orientazione in anelli con più sostituenti
16 - Anilina e fenolo reagiscono col catalizzatore
16 - Sintesi della benzaldeide
17 - Sostituzione nucleofila aromatica
18 - Reazioni che hanno il benzino come intermedio
20 - Sali di diazonio
20 - Sostituzione dei sali di diazonio
22 - Accoppiamento dei sali di diazonio
22 - Ossidazione
23 - Riduzione
23 - Altre trasformazioni dei derivati del benzene
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Alogenazione
Cominciamo ad esaminare le reazioni del benzene dalla alogenazione. Dato che il benzene possiede tre doppi
legami, ci si potrebbe attendere che, come gli alcheni, desse reazioni di addizione elettrofila al doppio legame
come quella mostrata qui sotto, l’addizione di cloro al cicloesene che produce trans-1,2-diclorocicloesano.
Cl
+ Cl2
Cl
Invece, quando il benzene viene fatto reagire con Cl 2, non dà un’addizione elettrofila, ma una sostituzione
elettrofila aromatica, che richiede la presenza di un acido di Lewis come catalizzatore (AlCl 3 o FeCl3).
H
Cl
AlCl3
+ Cl2
+ HCl
clorobenzene
Se, invece della sostituzione, si realizzasse un’addizione come negli alcheni, uno dei doppi legami sarebbe perso
e con questo sarebbe persa l’aromaticità, cioè la speciale coniugazione tra i tre doppi legami dell’anello.
L’aromaticità non è solo un concetto astratto, ma vale ben 36 kcal/mol che, messe sul piatto del bilancio
energetico della reazione, fanno spostare l’equilibrio dall’addizione verso la sostituzione.
Confrontiamo il meccanismo di queste due reazioni, l’alogenazione del cicloesene e del benzene:
Cl
: Cl
Cl
Cl
Cl
−
+
Cl
H
H
Cl
Cl
+
Cl
−
Al
Cl
:Cl
Cl
−
+ HCl
+
Cl
intermedio arenio
clorobenzene
Cl
In tutte e due le reazioni, l’intermedio è un carbocatione. Nella prima reazione è stabilizzato dal ponte cloronio,
nella seconda è stabilizzato per risonanza dato che si trova in posizione allilica. Nella prima reazione il
carbocatione si somma all’anione Cl – formando trans-1,2-diclorocicloesano, nella seconda il carbocatione perde
un protone in modo da riformare il doppio legame e ritrovare l’aromaticità dell’anello.
Si noti inoltre che, con gli alcheni, la reazione avviene con il semplice Cl 2, mentre col benzene richiede la
presenza di un catalizzatore AlCl 3 (o FeCl3) che trasforma Cl 2 in un complesso reattivo in grado di cedere Cl +.
Il benzene si rivela dunque una molecola poco reattiva che può reagire solo in presenza di elettrofili molto forti.
L’intermedio carbocationico della reazione del benzene è chiamato intermedio arenio, è un catione di tipo
allilico ed è stabilizzato dalle seguenti tre forme di risonanza:
H
H
+
H
+
Cl
Cl
+
orto
para
H
Cl
orto
Le tre forme di
risonanza
si possono
riassumere così:
Cl
+
La carica positiva è distribuita, per risonanza, nelle tre posizioni
orto e para rispetto al carbonio che sta reagendo. Queste tre
forme di risonanza si possono riassumere in una sola formula,
mostrata qui a destra in alto, che indica, con dei cerchi, le
posizioni dove può arrivare la carica positiva, sui tre carboni
dell’anello orto, orto e para.
Questa formula ricorda i lobi dell’orbitale LUMO dell’intermedio
arenio, mostrato qui a fianco (LUMO = Lowest Unoccupied
Molecular Orbital, il primo degli orbitali di antilegame).
L’orbitale LUMO è quello che gestisce la carica positiva
dell’intermedio, cioè è quello sul quale giungono gli elettroni dei
nucleofili che attaccano la molecola.
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E
H
+
H
Cl
Cl
C.R.
Esaminando il profilo energetico della reazione, si vede che il passaggio lento è la formazione dell’intermedio
arenio, mentre il passaggio veloce è lo strappo di H + che ricrea il doppio legame.
L’alogenazione del benzene funziona sia con Cl 2 che con Br2, mentre con F2 (troppo reattivo) e con I2 (troppo
poco reattivo) si devono utilizzare reazioni diverse, per esempio quelle dei sali di diazonio mostrate più avanti.
Qui consideriamo le cinque reazioni più importanti del benzene: alogenazione, nitrazione, solfonazione,
alchilazione di Friedel Crafts, acilazione di Friedel Crafts.
Nitrazione
La nitrazione del benzene è importante non solo per la sintesi del nitrobenzene, ma anche perché da questo, per
riduzione, si può ottenere anilina. Questa reazione non è applicabile ai composti alifatici (non aromatici) nei
quali l’azoto viene introdotto piuttosto con reattivi nucleofili come NH 3 e CN–. La nitrazione del benzene
richiede l’utilizzo di una miscela nitrante di acido nitrico e solforico concentrati.
H
+ HNO3
NO2
H2SO4
+ H 2O
nitrobenzene
La reazione comincia con la disidratazione dell’acido nitrico ad opera dell’acido solforico che produce il vero
agente nitrante, lo ione nitronio NO 2+ (isoelettronico della CO 2).
O
O
+
−O
N
H
..
OH
O
S
O
O
OH
+
N
−O
..
O
OH2
+
+
N
O
+ H2O
ione nitronio
A questo punto il benzene attacca l’azoto positivo di NO 2+ con una coppia di elettroni π e forma l’intermedio
arenio stabilizzato per risonanza. Questo, infine, perde H + e ritrova l’aromaticità.
O
H
H
O
O
N+
+
N+
: OH2
N+
O−
O−
O
intermedio arenio
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nitrobenzene
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Solfonazione
Il benzene reagisce con acido solforico concentrato per dare acido benzensolfonico.
H
SO3H
H2SO4
+ H2SO4
+ H 2O
acido benzensolfonico
L’elettrofilo forte, anidride solforica SO 3 o anidride solforica protonata SO 3H+, si ottiene con la protonazione di
una molecola di acido solforico, per opera di una seconda molecola di acido solforico, seguita dalla perdita di
una molecola di acqua. Questi passaggi sono del tutto identici a quelli appena visti per la nitrazione.
O
O
HO
S
..
OH
H
O
S
OH
O
O
O
..
HO
S
O
+
OH2
+
HO
S
O
+ H2O
O
A questo punto, in modo analogo alla clorurazione e alla nitrazione, il benzene attacca l’elettrofilo SO 3H+
formando l’intermedio arenio, che poi perde H + per riformare l’anello aromatico.
H O
O
H
S
O
S
+
OH
+
O
:OH2
OH
S
OH
O
O
Delle reazioni del benzene la sola che può essere invertita in condizioni blande è la solfonazione. Questo dipende
dal fatto che, nella solfonazione, le due colline di potenziale che l’intermedio arenio può attraversare, verso
destra o verso sinistra, sono circa uguali e questo implica una uguale velocità di reazione nei due versi. La
reazione può quindi essere spostata a destra o a sinistra con la legge di azione di massa. Nella sintesi dell’acido
benzensolfonico si usa acido solforico concentrato, quindi assenza di acqua e la reazione è spostata a destra.
E
H
+
H
SO3H
SO3H
C.R.
Nella desolfonazione si usa acido solforico al 60%, questo significa 40% di acqua e assenza di SO 3 e quindi la
reazione è spinta verso la sintesi di benzene.
SO3H
H
H2SO4 60%
+ H 2O
O
OH
S
O
+ H2SO4
H O
+
H
S
+
O
H
H
: OH2
+ SO3
O
H2O
H2SO4
Alchilazione di Friedel Crafts
Le tre reazioni esaminate fin qui hanno legato degli eteroatomi al benzene, rispettivamente cloro, azoto e zolfo.
Ora consideriamo due reazioni che legano al benzene catene di atomi di carbonio.
CH3
H
Cl
+ CH3 CH CH3
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AlCl3
CH CH3
+ HCl
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In questa prima reazione, detta alchilazione di Friedel Crafts, il benzene reagisce con un alogenuro alchilico e un
acido di Lewis, AlCl3, per formare un alchilbenzene. L’acido di Lewis ha il compito di strappare l’alogenuro
formando un carbocatione che è l’elettrofilo forte che induce il benzene a reagire. Il carbocatione può essere 1°,
2° o 3°, (vinilico e arilico sono troppo instabili). Dato che i carbocationi hanno la tendenza a trasporre, si devono
usare quelli che non possono trasporre, in questo caso usiamo un carbocatione sec-propilico che può essere
preparato dal 2-cloropropano con un acido di Lewis come AlCl 3 o dal 2-propanolo con acido solforico.
Cl
Cl :
H3 C
Cl
Al
Cl
+
−
CH Cl Al Cl
CH CH3
CH3
CH3
Cl
CH3
+ CH
CH3
Cl
carbocatione secpropilico
H
H
CH3
CH3
:Cl
CH
+
CH
+
CH3
-
CH3
isopropil benzene
Questa reazione, oltre al problema delle trasposizioni del carbocatione, che ne limita il campo di applicazione, ha
anche un secondo difetto, può dare polialchilazioni dato che il prodotto finale, l’alchilbenzene, è più reattivo del
benzene e può alchilarsi ancora. Per questo motivo spesso si preferisce utilizzare l’acilazione di Friedel Crafts.
Acilazione di Friedel Crafts
Questa reazione è una variante dell’alchilazione di Friedel Crafts che non presenta i due problemi descritti prima
di trasposizione e polialchilazione. Si realizza facendo reagire benzene con un cloruro acilico in presenza di
AlCl3 come catalizzatore e si ottengono chetoni aromatici. Qui vediamo la sintesi di acetofenone.
O
H
C
O
+
CH3
AlCl3
CH3 C
+ HCl
Cl
acetofenone
La reazione comincia con la formazione dello ione acilonio, stabilizzato per risonanza, che si ottiene per strappo
di Cl– dal cloruro acilico ad opera di AlCl 3.
O
Cl
Cl
Al
O:
Cl
CH3 C
CH3 C
Cl :
Cl
+
Cl
−
Al Cl
CH3 C
+
CH3 C
O
+
O
ione acilonio
Cl
O
H
H
O
C
CH3 C
O
+
+
:Cl
C
−
CH3
CH3
acetofenone
La trasposizione non si verifica perchè il carbocatione acilonio è stabilizzato per risonanza dall’ossigeno e, oltre
a essere più facile da formare, non si sposta su un altro carbonio perché è già nella posizione più stabile.
La polialchilazione non si verifica perché il prodotto finale della reazione è un chetone aromatico che, essendo
meno reattivo del benzene, non può reagire prima che tutto il benzene abbia reagito.
Se si vuole evitare la polialchilazione, la sintesi degli alchilbenzeni può essere eseguita con una acilazione
seguita da una riduzione del chetone aromatico. A seconda dei casi si possono usare tecniche di riduzione
diverse: idrogenazione catalitica (H 2/Pd/C), riduzione di Clemmensen (Zn in amalgama di mercurio e HCl),
oppure riduzione di Wolff-Kishner (idrazina/OH –/calore).
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O
H
O
CH3 C
C
CH2 CH3
Zn(Hg)
CH3
Cl
HCl
AlCl3
acetofenone
etilbenzene
Le due reazioni di Friedel Crafts non funzionano con i derivati del benzene più disattivati del clorobenzene e
nemmeno con l’anilina, che legandosi all’acido di Lewis, diventa fortemente disattivata.
Sostituenti attivanti e disattivanti
Le reazioni viste finora possono introdurre un sostituente in tutte e sei le posizioni dell’anello dato che nel
benzene i sei idrogeni sono del tutto equivalenti.
Quando, invece, realizziamo queste reazioni su un derivato del benzene come quelli mostrati qui sotto, il gruppo
che introduciamo non si lega in modo indifferente ad una delle cinque posizioni rimaste libere, ma, a seconda dei
casi, si lega in posizione orto, meta o para rispetto al gruppo già presente.
CH3
tutte e sei le
posizioni sono
equivalenti
orto
Le cinque posizioni
disponibili
non sono equivalenti
orto
meta
meta
para
Per prevedere l’andamento delle reazioni sui benzeni sostituiti bisogna, prima, classificare i vari sostituenti in
base alla loro capacità di donare o sottrarre elettroni all’anello, e poiché questo si traduce in una capacità di
accelerare o rallentare le reazioni sull’anello, classificheremo i vari sostituenti come attivanti o disattivanti.
R
NH2
-
N R
NH R
O
Attivanti molto forti:
(oltre 1000 volte più reattivi)
O
Attivanti forti:
(tra 100 e 1000 volte più reattivi)
Attivanti
(tra 10 e 100 volte più reattivi)
OH
O
CH3
R
NH C
R
O
CH3
O
CH CH
Ar
C
CH3
R
H
Benzene (molecola di riferimento) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Cl
CH2 Cl
Disattivanti
(tra 10 e 100 volte meno reattivi)
Fin qui sono tutti orto/para orientanti
Da qui in avanti sono meta orientanti
orto/para
orientanti
---------------------------------------O
C
N
C
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CF3
O
OR
OH
S
Cl
Disattivanti molto forti:
(oltre 1000 volte meno reattivi)
C
OH
R
O
C
O
C
C
H
Disattivanti forti:
(tra 100 e 1000 volte meno reattivi)
O
O
meta
orientanti
O
NO2
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E’ indispensabile ricordare a memoria le molecole della tabella precedente, ma non spaventatevi, questo risulta
molto facile se si capiscono le ragioni chimiche che giustificano la posizione delle varie molecole nella tabella.
I sostituenti sono classificati come attivanti o disattivanti a seconda di come influenzano la reazione di
sostituzione elettrofila aromatica.
Un sostituente X è attivante se è in grado di donare elettroni, infatti così aumenta la densità elettronica della
nuvola π del benzene che, quindi, diventa più reattivo verso gli elettrofili. La donazione di elettroni, inoltre,
stabilizza la carica + dell’intermedio arenio, e questo abbassa l’energia di attivazione e accelera la reazione.
Come si vede nella figura qui sotto, però, la donazione di elettroni verso la carica positiva dell’intermedio arenio
è possibile solo se la carica + arriva sul carbonio che regge il sostituente. Questo si verifica solo se l’attacco è
avvenuto in posizione orto o para rispetto al sostituente. Quindi i gruppi attivanti possono donare elettroni
all’anello per risonanza solo in caso di attacco orto o para, per questo sono orto-para orientanti.
Se l’attacco avviene in posizione meta, invece, la carica positiva dell’intermedio arenio non può mai arrivare sul
carbonio che regge il sostituente. Se questo è attivante, non può donare elettroni per risonanza, quindi l’attacco
meta non è avvantaggiato.
:X
O
H
+
X
:X
H
N+
+
NO2
O
attacco orto
NO2
+
X
H2O
..
N+
intermedio arenio
O2N
H
O2N
la carica + può essere sul
C che regge il sostituente X
solo così X può agire
attacco para
H
NO2
tutti gli atomi hanno
l'ottetto elettronico
:X
:X
:X
X
+
O
O
X
O
N+
H
+
..
H2O
+
H
O
intermedio arenio
H
NO2
attacco meta
NO2
tutti gli atomi hanno
l'ottetto elettronico
:X
H
..
H2O
intermedio arenio
la carica + può essere sul
C che regge il sostituente X
solo così X può agire
:X
X
H
NO2
NO2
la carica + non può arrivare
sul C che regge il sostituente X
così X non può agire
la carica + salta
la posizione di X
I sostituenti disattivanti, invece, sottraendo elettroni all’anello, lo rendono meno reattivo e inoltre destabilizzano
la carica + dell’intermedio arenio. Questo effetto destabilizzante è più forte se la reazione avviene in orto o para,
perché la carica positiva arriva a ridosso del sostituente. Se l’attacco avviene in meta, come è mostrato qui sotto,
il sostituente Y non è mai a ridosso della carica + e non la può destabilizzare. Quindi, con i sostituenti
disattivanti, la sola reazione possibile è in meta, dove si produce un intermedio arenio meno destabilizzato.
Y
Y
Y
Y
O
N+
H
attacco meta
+
H
O
intermedio arenio
NO2
la carica + non può arrivare
sul C che regge il sostituente Y
così Y non la può destabilizzare
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..
H2O
+
H
NO2
NO2
la carica + salta
la posizione di Y
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Analizziamo ora le principali molecole mostrate nella tabella precedente per capirne il comportamento.
Per ogni sostituente analizzeremo la capacità di donare elettroni sia per effetto induttivo che per risonanza.
Anilina
δ−
δ+ NH2
effetto
-I
EI
..
NH2
Nell’anilina, il legame C-N è polarizzato verso l’azoto a causa della differenza di
elettronegatività tra C (2,4) e N (3,0). Vi è quindi un effetto induttivo – I che tende a
impoverire l’anello di elettroni e quindi a renderlo meno reattivo.
(il segno – rispecchia la carica elettrica assunta dal sostituente)
+
NH2
+
NH2
+
NH2
−
..
−
..
..
−
effetto
+R
Per risonanza, il sostituente NH 2 dona elettroni all’anello (effetto + R). L’anello risulta più ricco di elettroni nelle
posizioni orto e para rispetto al sostituente. I due effetti – I, + R sono in contrasto, ma dato che l’effetto di risonanza è dominante rispetto a quello induttivo, l’anello risulta più ricco di elettroni rispetto al benzene. L’anilina è
il derivato del benzene più reattivo, infatti è 10 14 volte più reattivo del benzene nella reazione di bromurazione.
La maggior densità elettronica nelle posizioni orto e para dell’anilina
NH2
può essere dimostrata con la spettroscopia NMR. Lo spettro NMR
H 7,26
H 6,63
dell’anilina presenta, per gli idrogeni dell’anello, i valori mostrati qui
a fianco. Uno spostamento chimico di 6,63 e 6.81 ppm per gli idrogeni
in orto e para, indica una grande densità elettronica sui carboni orto e
H 7,20
para che scherma questi idrogeni dal campo magnetico applicato e li
H 6,81
fa risuonare a frequenze eccezionalmente basse rispetto ai 7,26 ppm
NH2
NH2
del benzene. Il valore trovato qui di 6.63 ppm è la frequenza più bassa
Br tra tutti i derivati del benzene.
Br
Br2
La grande reattività dell’anilina è evidente nella reazione di
bromurazione. A differenza del benzene, l’anilina reagisce con Br 2
AcOH 0°C
anche senza catalizzatore AlCl 3. La reazione è violenta e non può
essere fermata a livello della monoalogenazione, nemmeno usando
Br
una sola mole di Br2 e operando a bassa temperatura, infatti si ottiene
sempre 2,4,6-tribromoanilina. Questa particolare violenza della reazione è dovuta al fatto che l’orbitale che porta
l’attacco al Br 2, l’orbitale HOMO dell’anilina, non è il solito orbitale π dell’anello, ma è un orbitale di non
legame dell’azoto, molto più reattivo. Per tenere conto di questo fatto, scriveremo il meccanismo di reazione
partendo da questo orbitale.
+
: NH2
H
H
Br
Br
Br
+
: NH2
Br
H
NH2
NH2
: Br
: Br
Br
H
Br
NH2
NH2
Br
-
-
Br
Qui sono mostrati i due meccanismi di reazione per l’attacco orto e para. Essi sono del tutto equivalenti per
quanto riguarda la distribuzione della carica + nell’intermedio arenio. La carica + è distribuita sui 4 atomi
mostrati in figura, come si può verificare disegnando le 4 forme di risonanza dell’intermedio. Questi sono nelle
posizioni orto e para rispetto al carbonio dell’anello che sta reagendo, più il sostituente NH 2, dato che è legato ad
uno dei carboni che può portare la carica +. Queste 4 posizioni corrispondono ai 4 lobi dell’orbitale LUMO,
quello che regge la carica +, mostrato qui sopra a destra.
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La grande reattività dell’anilina è evidente anche nella reazione di nitrazione. L’anilina è così reattiva che l’acido
nitrico, invece di nitrare l’anello, lo ossida portando ad una serie di prodotti non controllabili.
Acetanilide
O
δ−
δ+ NH C CH3
effetto
EI
L’acetanilide, o acetilanilina, è un’ammide dell’acido acetico. L’azoto N è più
elettronegativo del C come nell’anilina, ma qui la differenza di elettronegatività è
aumentata per l’effetto elettronattrattore del carbonile, quindi l’effetto induttivo – I
è maggiore rispetto all’anilina e questo contribuisce a renderla meno reattiva.
-I
O
..
NH C CH3
O
+
NH C CH3
O
+
NH C CH3
−
..
−
O
+
NH C CH3
..
..
effetto
+R
−
−
Anche nell’acetanilide, come nell’anilina, l’azoto può
donare elettroni all’anello per risonanza, ma qui la
+
NH C CH3 donazione è limitata dal fatto che l’azoto partecipa anche
ad una risonanza col carbonile. L’attivazione dell’anello è
quindi più moderata e l’acetanilide è solo circa 100 volte
più reattiva del benzene.
La sua reattività più moderata consente di realizzare le due reazioni che, come abbiamo visto prima, non sono
possibili con l’anilina: la monoalogenazione e la nitrazione.
O:
O
..
NH C CH3
O
HN
C
O
O
CH3
HN
C
HN
CH3
C
O
CH3
HN
C
CH3
HNO3
Br2
AcOH
NO2
Br
Entrambe le reazioni vanno quasi esclusivamente in posizione para a causa dell’ingombro sterico del gruppo
acetile. L’acetanilide si può quindi utilizzare per realizzare le reazioni che l’anilina non può dare.
O
HN
NH2
C
O
CH3
Ac2O
HN
C
CH3
NH2
+
H2O/H
Br2
AcOH
Br
Br
para-bromoanilina
O
HN
NH2
Ac2O
C
O
CH3
HN
C
CH3
NH2
+
H2O/H
HNO3
NO2
NO2
para-nitroanilina
Se si vuole ottenere orto-nitroanilina, invece di para-nitroanilina, bisogna occupare la posizione para (più
reattiva) con un gruppo solfonico che alla fine della reazione può essere eliminato. Quando la posizione para è
occupata, l’acetanilide reagisce con HNO 3 in posizione orto, nonostante l’ingombro sterico, producendo 2-nitro4-sulfo-acetanilide. Alla fine questa molecola può essere desolfonata con H 2SO4 60%, ma, in queste condizioni,
si rompe pure il legame ammidico formando orto-nitroanilina.
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O
HN
NH2
C
O
CH3
Ac2O
HN
C
H2SO4
O
CH3
HN
C
NO2
HNO3
SO3H
NH2
CH3
NO2
H2SO4 60%
SO3H
orto-nitroanilina
Fenolo
δ−
δ+ OH
effetto
-I
EI
..
OH
Nel fenolo, il legame C-O è molto polarizzato verso l’ossigeno a causa della grande
differenza di elettronegatività tra C (2,4) e O (3,5). Vi è quindi un forte effetto
induttivo – I che tende a impoverire l’anello di elettroni e renderlo meno reattivo.
+
OH
+
OH
−
..
−
..
+
OH
..
−
effetto
+R
Per risonanza il sostituente OH dona elettroni all’anello (effetto + R). L’anello risulta più ricco di elettroni nelle
posizioni orto e para rispetto al sostituente. I due effetti, – I e + R, sono in contrasto, ma dato che l’effetto di
risonanza è dominante rispetto a quello induttivo, l’anello risulta più ricco di elettroni rispetto al benzene. Il
fenolo, dopo l’anilina, è il derivato del benzene più reattivo, infatti è 10 9 volte più reattivo del benzene nella
reazione di bromurazione.
La spettroscopia NMR permette di indagare la densità elettronica dei
OH
composti aromatici nelle varie posizioni dell’anello. Lo spettro NMR
H 7,26
H 684
del fenolo presenta, i valori mostrati qui a fianco. Uno spostamento
chimico di 6,84 e 6.93 ppm per gli idrogeni orto e para, indica una
grande densità elettronica che scherma questi idrogeni dal campo
H 7,24
magnetico applicato e li fa risuonare a frequenze molto più basse
H 6,93
rispetto ai 7,26 ppm del benzene. I valori trovati qui di 6.84 e 6.93
OH
OH
ppm sono tra i più bassi dei derivati del benzene,e sono secondi solo a
quelli dell’anilina.
Br2 (1 mol)
La grande reattività del fenolo è evidente nella reazione di
bromurazione. Il fenolo reagisce con Br 2 anche senza catalizzatore
CS2 5°C
AlCl3, ma la reazione, a differenza dell’anilina, può essere fermata
alla monoalogenazione, usando una sola mole di Br 2 e operando a
Br
bassa temperatura: si ottiene prevalentemente 4-bromofenolo (85%).
La maggiore reattività in posizione para rispetto alla orto forse è dovuta al fatto che gli orbitali π nell’intermedio
arenio sono paralleli tra loro. La reazione comincia con l’attacco degli elettroni dell’orbitale HOMO del fenolo
che sono gli elettroni di non legame dell’ossigeno. Per tenere conto di questo fatto, scriveremo il meccanismo di
reazione partendo da questo orbitale. Attacco para:
+
:OH
Br
H
OH
OH
: Br
Br
Br
H
-
Br
Nell’intermedio arenio, la carica + è distribuita nelle tre posizioni orto e para
dell’anello (rispetto al C che sta reagendo) ed inoltre sull’OH sostituente, come si
può verificare disegnando le 4 forme di risonanza dell’intermedio. Queste 4
posizioni corrispondono ai 4 lobi dell’orbitale LUMO, quello che regge la carica +,
mostrato qui a destra.
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Toluene
δ+
δ− CH3
Nel toluene il legame tra l’anello e il CH 3 è lievemente polarizzato verso l’anello a
causa della piccola differenza di elettronegatività tra il carbonio sp 2 dell’anello e il
carbonio sp3 del CH3.
Il CH3, quindi, dona elettroni per effetto induttivo all’anello (effetto + I) e questo
aumenta di poco la reattività rispetto al benzene.
effetto
+I
EI
+H
H
−
..
CH2
+H
+H
CH2
CH2
−
CH2
..
..
−
effetto
+R
Nel toluene non si può realizzare una normale risonanza, perché il CH 3 non ha elettroni di non legame da mettere
in comune con l’anello. Dato che il CH 3 è comunque orto-para orientante, la teoria VB ha postulato una
risonanza anomala, chiamata coniugazione σ (o iperconiugazione), nella quale si ha la condivisione di elettroni
sp3 (del legame CH) con il sistema π dell’anello. La sovrapposizione tra orbitale σ (sp3) e π (2p) è scarsa, ma
comunque può spiegare l’effetto di risonanza + R che fa del CH 3 un gruppo leggermente attivante e orto para
orientante (il toluene è circa 20 volte più reattivo del benzene, 4000 volte nella reazione di bromurazione).
Lo spettro NMR del toluene conferma questa leggera attivazione delle posizioni orto e para. Qui sono mostrati i
valori dei chemical shift per gli idrogeni dell’anello di anilina, fenolo, toluene e benzene. Si noti il valore tanto
più basso quanto più è attivata quella posizione dell’anello.
NH2
CH3
OH
H 6,63
H 6,84
H 7,06
H 7,20
H 7,24
H 7,14
H 6,81
H 7,26
H 7,04
H 6,93
Nel toluene, anche se le posizioni orto e para sono le più reattive (ognuna produce circa il 30% di prodotto), una
piccola parte delle reazioni, circa il 5%, va in meta. Essendo due le posizioni orto, per la bromurazione abbiamo
quindi i seguenti prodotti.
CH3
CH3
CH3
CH3
Br
Br2
+
+
AlCl3
Br
Br
para 35%
orto 60%
meta 5%
In assenza di doppietti di non legame, l’attacco nucleofilo del toluene viene portato dagli elettroni π dell’anello
(orbitale HOMO), che per gli effetti + I e + R sono leggermente più reattivi rispetto al benzene. Attacco para:
CH3
Br
H
CH3
CH3
+
Br
Cl
: Br
+
−
Al
-
Cl
Cl
Br
H
Br
La carica positiva, nell’intermedio arenio, può andare nelle tre posizioni dell’anello
orto e para rispetto al carbonio che sta reagendo, evidenziate con dei cerchi.
La posizione della carica positiva disegnata in figura è quella più stabile, a ridosso
del sostituente CH3. Quel carbonio è infatti terziario (oltre che allilico) e la carica
positiva è stabilizzata anche per coniugazione σ, come nei carbocationi terziari.
Questi dettagli si possono osservare anche nell’orbitale LUMO dell’intermedio
arenio, mostrato qui a destra. Dei tre lobi nell’anello, il maggiore è quello a ridosso
del CH3, inoltre si notano i piccoli lobi sugli idrogeni del CH 3, che quindi riescono
a sovrapporsi col sistema di orbitali π dell’anello, in accordo con le previsioni della
coniugazione σ.
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Clorobenzene
Nel clorobenzene, il legame C-Cl è polarizzato verso il cloro a causa della differenza
di elettronegatività tra C (2,4) e Cl (3,0). Vi è quindi un effetto induttivo – I che tende
a impoverire l’anello di elettroni e quindi a renderlo meno reattivo.
δ−
δ+ Cl
effetto
-I
EI
..
Cl
+
Cl
−
..
+
Cl
−
+
Cl
..
..
effetto
+R
−
Il sostituente Cl dona elettroni all’anello per risonanza (effetto + R). Dato, però, che il cloro è un elemento del
terzo periodo, ha orbitali più grandi (3p) rispetto al carbonio (2p) e questa differenza di dimensioni rende la
risonanza debole. Questo è ancora più vero con gli altri alogeni Br e I che hanno orbitali 4p e 5p.
Nel clorobenzene, quindi, l’effetto induttivo (– I) e di risonanza (+ R) sono in opposizione, ma quello induttivo è
più forte e la molecola risulta lievemente meno reattiva del benzene. La risonanza però, anche se debole, rende
un po’ più reattive le posizioni orto e para rispetto alla meta, inoltre stabilizza la carica + dell’intermedio arenio
se questa viene a contatto col cloro, e anche questo favorisce l’attacco orto-para. In conclusione il cloro è
leggermente disattivante, ma è orto-para direttore. Lo stesso discorso vale anche per bromobenzene e
iodobenzene. Il fluorobenzene ha i due effetti induttivo e di risonanza entrambi più intensi, ma sempre in
opposizione tra loro. L’effetto induttivo, però, si affievolisce con la distanza, quindi nel fluorobenzene la
posizione para è poco sfavorita dall’effetto induttivo e favorita dalla risonanza. Questa caratteristica diventa
sempre meno marcata passando da fluorobenzene (molta risonanza, reagisce il 90% in para) a iodobenzene (poca
risonanza, reagisce il 55% in para). I dati NMR fanno pensare che il fluorobenzene sia un po’ più reattivo del
benzene. Questo è vero solo in alcune reazioni (acilazione), mentre in altre (nitrazione) è anche lui meno reattivo
come gli altri alogenobenzeni.
F
Cl
H 7,03
Br
H 7,26
H 7,31
H 7,13
I
H 7,28
H 7,47
H 7,67
H 7,23
H 7,19
H 7,05
H 7,16
H 7,27
H 7,30
Nella reazione di bromurazione del clorobenzene si ottengono i seguenti prodotti:
Cl
Cl
Cl
Cl
Br
Br2
+
+
AlCl3
Br
Br
para 69%
orto 30%
meta 1%
L’orbitale HOMO, l’orbitale pieno di più alta energia, è l’orbitale di non legame del cloro e quindi, nel
meccanismo di reazione, faremo partire da qui l’attacco nucleofilo. Attacco para:
:Cl
Cl
Br
H
+
Br
Cl
+
Cl
: Br
−
Al
Cl
-
Cl
Br
H
Br
La carica positiva, nell’intermedio arenio, è distribuita nelle 4 posizioni indicate
dai cerchi in figura. Queste sono sui carboni orto e para rispetto al carbonio che
sta reagendo, e inoltre sul sostituente Cl esterno all’anello che può donare elettroni
per risonanza dato che si trova a ridosso della carica positiva in para. La forma limite
con la carica positiva sul cloro ha l’ottetto elettronico su ogni atomo.
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(Trifluorometil)benzene
δ−
effetto
F
δ+ C
EI
δ−
F
F δ−
-I
Nel (trifluorometil)benzene il legame tra l’anello e il CF 3 è polarizzato verso il CF3
(effetto – I) a causa della forte elettronegatività dei tre atomi di fluoro che si
ripercuote in cascata sui carboni dell’anello e quindi è più intensa sulla posizione
orto e meno forte sulla posizione para. L’anello, impoverito di elettroni, è meno
reattivo verso gli attacchi elettrofili.
Con il (trifluorometil)benzene il trasferimento di elettroni per risonanza tra sostituente e anello non avviene
anche se, in teoria, il gruppo CF 3 potrebbe cedere elettroni all’anello per coniugazione σ come il CH3. In questo
caso, però, data la forte elettronegatività degli atomi di fluoro, questa donazione di elettroni non avviene.
Il gruppo CF3, quindi, è disattivante a causa del forte effetto induttivo – I e, poichè non vi è risonanza, è anche
meta orientante, perchè, nell’attacco meta, la carica + non va a contatto col sostituente elettronattrattore.
Questa stessa discussione si può applicare anche ad altri sostituenti disattivanti solo per effetto induttivo come il
gruppo ammonio N(CH3)3. Questo effetto disattivante è dimostrato anche dai dati NMR:
CH3
H3C
CF3
H 7,26
N
+
CH3
H 7,62
H 7,95
H 7,38
H 7,81
H 7,76
H 7,45
Il (trifluorometil)benzene reagisce quasi esclusivamente in posizione meta (95%) e in minima parte in para (5%).
CF3
CF3
Br2
AlCl3
Br
meta-bromotrifluorometilbenzene
Anche qui l’attacco nucleofilo è fatto dagli elettroni π dell’anello (orbitale HOMO).
CF3
CF3
CF3
Br
+
Br
H
Cl
−
: Br
−
Al
Cl
+
H
Br
Br
Cl
La carica positiva, nell’intermedio arenio, è distribuita nelle tre posizioni
orto e para rispetto al carbonio che sta reagendo, indicate in figura con dei
cerchi. Notate che non sono mai a ridosso del gruppo disattivante CF 3.
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Nitrobenzene
δ+
δ−
O
+N
effetto
-I
Oδ−
EI
Nel nitrobenzene, il legame C-N è polarizzato verso l’azoto sia a causa della
differenza di elettronegatività tra C (2,4) e N (3,0), ma soprattutto per l’effetto
elettronattrattore dei due ossigeni. Vi è quindi un forte effetto induttivo – I che tende
a impoverire l’anello di elettroni rendendolo molto meno reattivo.
:O
O
N+
O
−
N
+
+
−
:O
+
N
−
:O
+
N
−
O
−
O−
O
+
+
−
effetto
−R
Per risonanza il sostituente non può portate elettroni in anello, ma, al contrario, gli elettroni π dell’anello possono
giungere fino ai due atomi di ossigeno (effetto – R). Nell’anello si forma una carica positiva distribuita nelle
posizioni orto e para rispetto al sostituente. I due effetti, – I e – R, si sommano tra loro provocando una vistosa
diminuzione di reattività dell’anello soprattutto nelle posizioni orto e para. Il nitro gruppo è quindi disattivante e
meta orientante, la posizione meta infatti è quella meno disattivata. Ci sono altre molecole che, come il nitrobenzene, sono disattivate sia per effetto induttivo che per risonanza: acido benzoico, benzaldeide, acetofenone,
benzonitrile, acido benzensofonico. Questa disattivazione è dimostrata anche dai dati NMR:
H
O
CN
SO3H
H 7,26
COOH
C
NO2
H 7,86
H 7,92
H 7,89
H 8,12
H 8,19
H 7,62
H 7,63
H 7,51
H 7,45
H 7,51
H 7,73
H 7,71
H 7,62
H 7,61
H 7,65
In queste molecole la posizione orto è quella a frequenze maggiori, infatti è la più povera di elettroni a causa
della vicinanza col sostituente elettronattrattore. La posizione meta, invece è quella a frequenze più basse, cioè
leggermente meno povera di elettroni, e quindi è la posizione più reattiva verso un elettrofilo.
La bromurazione del nitrobenzene procede a 140 °C producendo meta-bromonitrobenzene con buone rese.
NO2
NO2
Br2
AlCl3
140°C
Br
meta-nitrobenzene
L’orbitale HOMO, che porta l’attacco, è un orbitale π dell’anello.
O
+ O
N
−
O
Br
+
Br
H
Cl
−
+ O
N
O
+ O
N
−
−
: Br
−
Al
Cl
+
H
Br
Br
Cl
La carica positiva, nell’intermedio arenio, è distribuita solo nelle tre
posizioni orto e para rispetto al carbonio che sta reagendo, indicate in figura
con dei cerchi. Notate che non sono mai a ridosso del nitrogruppo.
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Orientazione in anelli con più sostituenti
Se nell’anello benzenico sono già presenti due o più sostituenti, si può prevedere dove sarà diretta la prossima
sostituzione combinando i loro effetti di orientazione.
Nel caso più semplice avremo due sostituenti che cooperano tra loro dirigendo la reazione negli stessi posti.
Nell’esempio seguente il gruppo OH (o/p direttore) e il carbossile (m) guidano l’attacco entrambi sulla stessa
posizione.
OH
OH
OH
o/p
Br
Br2
m
COOH
COOH
COOH
acido 3-bromo-4-idrossibenzoico
Se i due sostituenti orientano in posizioni diverse, quello che decide l’orientazione è il più fortemente attivante
per risonanza. Nell’esempio seguente, la sintesi del noto conservante BHT, il più attivante è il gruppo OH
OH
OH
OH
o/p
tBuCl
AlCl3
CH3
CH3
o/p
CH3
3,5-diterzbutil-4-idrossitoluene (BHT)
In questo esempio, anche se l’azoto ammidico non è fortemente attivante, possiede un doppietto di non legame
con cui fare una buona risonanza con l’anello e quindi vince il confronto con il gruppo CH 3.
O
O
O
C
C
H3C
CH3
HN
C
NH
H3C
NH
o/p
Br
Br2
o/p
CH3
CH3
CH3
Nei casi in cui vi sia incertezza tra più posizioni che si equivalgono per l’effetto elettronico di risonanza, si deve
considerare anche l’ingombro sterico. Nell’esempio qui sotto tutte e tre le posizioni disponibili sono attivate dai
gruppi OCH3. A prima vista può sembrare più conveniente l’attacco alla posizione 2 che è attivata dall’OCH 3 in
posizione 1 e non è disattivata dal COOH. Invece va considerato l’ingombro sterico: l’attacco in posizione 2
porterebbe alla presenza in anello di tre gruppi consecutivi, mentre l’attacco alla posizione 3 risulta meno
ingombrato, quindi l’attacco avviene in posizione 3.
CH3
O
O
O
H3C
disattivata
dal COOH
6
5
1
4
CH3
O
2
3
COOH
attivata da OCH3
in para
disattivata
dal COOH
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O
Br2
H3C
CH3
O
H3C
Br
COOH
COOH
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Anilina e fenolo reagiscono col catalizzatore
Nelle reazioni di alogenazione, l’anilina non richiede il catalizzatore AlCl 3 e quindi può reagire indisturbata con
l’alogeno, anzi abbiamo visto che questa reazione è vigorosa e non controllabile.
Nelle reazioni di Friedel Crafts, invece, il catalizzatore acido di Lewis è necessario per generare l’elettrofilo
cationico che innesca la reazione. Poichè l’anilina è leggermente basica e ha un doppietto di non legame,
reagisce con AlCl3 per dare il corrispondente sale d’ammonio che, avendo una carica positiva sull’azoto, è
fortemente disattivato. Per questo motivo l’anilina non può dare le reazioni di Friedel Crafts.
Cl Cl
..
−
+
NH2
Al
Cl
H2N
Cl
Al
Cl
non continua
la reazione
Cl
sale d'ammonio
Il fenolo, meno basico dell’anilina, si lega meno fortemente all’acido di Lewis, ma questo è sufficiente a
renderlo meno reattivo al punto che reagisce alla stessa velocità del benzene non sostituito.
Sintesi della benzaldeide
Il più piccolo chetone aromatico, ottenibile con l’acilazione di Friedel Crafts, è acetofenone che si ottiene col
cloruro dell’acido acetico. Per la sintesi della benzaldeide si dovrebbe usare il cloruro dell’acido formico, ma
questo è instabile perchè si decompone in monossido di carbonio e HCl.
O
H
−
C
C
+
O
+ HCl
Cl
La benzaldeide può essere sintetizzata con la reazione di Gatterman-Kock, con una miscela di CO, HCl, AlCl 3 e
un co-catalizzatore CuCl. In queste condizioni si forma l’elettrofilo HCO + per l’acilazione dell’anello.
+
HCl
−
C
+
CuCl
+
O
+
H
AlCl3
CH3
C
−
AlCl4
+
O
CH3
CH3
+
H
C
: Cl
+
−
O
O
H
C
H
C
O
H
H
4-metilbenzaldeide
Con anelli attivati come il fenolo, si usa la reazione di Gatterman, cioè un acido di Lewis più blando come ZnCl 2
e acido cianidrico protonato (al posto del CO protonato) generato con la seguente reazione:
2 HCl
+
+
NaCN
H
ZnCl2
+
N H
C
+
−
ZnCl3
NaCl
+
Oppure si può usare Zn(CN)2 che, con HCl, produce HCN e ZnCl2 e quindi acido cianidrico protonato.
3 HCl
+
H
Zn(CN)2
+
N H +
+
C
+
HCN
OH
OH
H
H
−
ZnCl3
C
N
+
OH
: Cl
OH
−
H2O
H
H
C
NH
H
C
H
C
H
NH
immina
O
4-idrossibenzaldeide
L’immina che si forma inizialmente viene facilmente idrolizzata ad aldeide.
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Sostituzione nucleofila aromatica
Finora abbiamo analizzato le reazioni di sostituzione elettrofila sugli anelli aromatici e abbiamo visto che
avvengono con relativa facilità. Le reazioni opposte, di sostituzione nucleofila, invece, non avvengono sul
benzene se non in condizioni estreme di temperatura. La seguente sintesi del fenolo avviene a 350°C ed è
chiamata fusione alcalina.
Cl
O
−
OH
+
H2O/H
NaOH/H2O
350°C
Questa reazione diventa più facile se il benzene è sostituito con gruppi elettronattrattori come il nitrogruppo.
Cl
OH
NaOH/H2O
+
H2O/H
160°C
NO2
NO2
4-nitrofenolo
OH
Cl
NO2
NaOH/H2O
NO2
+
H2O/H
100°C
NO2
NO2
2,4-dinitrofenolo
La reazione è tanto più facile quanti più sono i gruppi elettronattrattori nelle posizioni orto e para, infatti, la
sintesi del 2,4,6-trinitrofenolo avviene anche a temperatura ambiente.
Il meccanismo della reazione non è SN2, dato che non è possibile attaccare da dietro il legame C-Cl a causa
dell’ingombro sterico dell’anello. Non può nemmeno essere SN1 a causa dell’instabilità della carica positiva
sull’orbitale sp 2 fenilico (vedremo più avanti che il meccanismo SN1 si può realizzare solo nei sali di diazonio
dove il gruppo uscente N2 è super stabile).
Il meccanismo è di addizione-eliminazione e si può realizzare con facilità solo se il gruppo sostituente è elettron
attrattore e consente agli elettroni di uscire dall’anello per risonanza.
Cl
Cl
: OH
−
N
−
O
+
OH
OH
N
O
O
−
+
O−:
Intermedio areniuro
N
−O
+
O
4-nitrofenolo
La carica negativa extra dell’intermedio areniuro è distribuita per
risonanza nelle posizioni orto e para rispetto al C che sta reagendo ed
inoltre si può trovare sui due ossigeni del nitrogruppo. Queste 5 posizioni
sono evidenziate in figura con dei cerchi, inoltre coincidono con i lobi
dell’orbitale HOMO, cioè dell’orbitale pieno di più alta energia, mostrato
qui a fianco. In figura la carica negativa è stata disegnata nella posizione
più stabile: sull’ossigeno del nitrogruppo.
Il nucleofilo, oltre all’idrossido, può essere alcossido, ammina o cianuro.
Il sostituente, oltre al nitrogruppo, può essere il carbonile di aldeidi e
chetoni o un nitrile e deve essere in posizione orto o para.
Il gruppo uscente deve essere un alogenuro, e il fluoro è di gran lunga il
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migliore seguito da cloro, bromo e iodio. Il fluoro è favorito perchè facilita il primo passaggio (lento) a causa
della sua forte elettronegatività.
Nelle reazioni SN2, invece, il fluoro non è un buon gruppo uscente a causa della non grande stabilità di F – (HF
non è un acido forte, ha pKa 3,2). Nelle SN2, infatti, l’alogenuro deve uscire nel passaggio lento della reazione.
A questo proposito va ricordata la reazione di Sanger che con 2,4-dinitrofluorobenzene lega 2,4.dinitrobenzene
al gruppo amminico dell’amminoacido N-terminale di una proteina, Questa strategia gli ha permesso di
individuare la sequenza completa dell’insulina.
CH3
F
HN
CH3
NO2
H2N
CH
COOH
NO2
CH COOH
NO2
NO2
2,4-dinitrofluorobenzene
N-(2,4-dinitrofenil)-alanina
Qui vediamo la reazione di Sanger applicata all’amminoacido alanina. Il meccanismo di reazione è il seguente:
CH3
CH3
F
F
NO2
NO2
: NH2-Ala
N
N
−O
+
NH CH COOH
NH CH COOH
−O
O
+
NO2
N
O: −
−O
+
O
Intermedio areniuro
In quest’altro esempio vediamo un diverso gruppo elettronattrattore, il gruppo acetile, e un diverso nucleofilo, il
gruppo metossido.
Br
H3C
O
O
−
CH3O
C
CH3
C
CH3
2-metossiacetofenone
2-bromoacetofenone
CH3
Br
O
Br
C
CH3
O
..
− OCH
O
−
O:
H 3C
C
O
C
CH3
3
O
CH3
Intermedio areniuro
2-metossiacetofenone
Un altro esempio interessante è mostrato nella seguente reazione con la quale si ottiene la sintesi di un composto,
3-nitro-4-cianotoluene, non sintetizzabile direttamente dato che, alla fine sostituiamo il cloro, che ha orientato la
nitrazione in orto, con il cianogruppo, meta orientante.
NO2
HNO3
CN
CN
Cl
Cl
CN
−
NO2
H2SO4
CH3
4-clorotoluene
NO2 i due gruppi
CH3
3-nitro-4-clorotoluene
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CH3
CH3
CN e CH3
orientano qui
3-nitro-4-cianotoluene
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Reazioni che hanno il benzino come intermedio
Quando un alogenuro aromatico reagisce, piuttosto che con un nucleofilo, con una base molto forte, come la
sodioamide, lo ione terzbutossido o un carbanione, si ottengono anche prodotti inaspettati, che ci fanno capire
che la reazione procede con un meccanismo diverso dal precedente.
.
NH2
Cl
.
NH2
NH2−
+
=
NH3 (liq)
CH3
CH3
4-clorotoluene
CH3
CH3
3-amminotoluene
4-amminotoluene
CH3
benzino
Il meccanismo di reazione che spiega come si sono formati i prodotti osservati è chiamato di eliminazioneaddizione. Cioè, prima la sodioamide NH 2–, grazie alla sua grande forza basica (pKa 36), strappa H + ed elimina
HCl formando un intermedio chiamato benzino. Questo possiede un triplo legame molto instabile perchè
realizzato con la sovrapposizione dei lobi sp 2 dei due carboni coinvolti. Poi vi è la somma di NH 2– che può
legarsi indifferentemente ad uno dei due carboni del triplo legame del benzino. Qui sotto è mostrato l’attacco al
carbonio di destra che porta al prodotto inaspettato: 3-amminotoluene. Il 4-amminotoluene si forma se NH 2–
attacca l’altro carbonio del triplo legame.
Cl
Cl
: NH2−
H
−
CH3
−..
: NH2−
..
4-clorotoluene
NH2
H NH2
CH3
CH3
CH3
NH2
CH3
3-amminotoluene
benzino
Se i due capi del triplo legame sono diversi, come nell’esempio seguente, la reazione può riservare ulteriori
sorprese, infatti non si forma il prodotto atteso, 2-amminometossibenzene, ma solo 3-amminometossibenzene.
O
CH3
CH3
O
NH2−
Cl
NH3 (liq)
2-clorometossibenzene
O
CH3
Cl
NH2
3-amminometossibenzene
O
CH3
CH3
Cl
: NH2−
H
O
: NH2−
..−
2-clorometossibenzene
O
CH3
−..
O
H NH2
NH2
benzino
CH3
carica negativa
più stabile
NH2
3-amminometossibenzene
La reazione procede in questo modo sia per motivi elettronici che sterici.
La sodioamide attacca il benzino in meta perchè così la carica negativa si forma in orto e può essere stabilizzata
dall’elettronegatività dell’ossigeno adiacente.
Inoltre, la sodioamide attacca il benzino in meta anche perchè l’attacco in orto è disturbato dall’ingombro sterico
del gruppo OCH3.
Questa reazione è interessante anche perchè forma un prodotto con due gruppi orto-para orientanti che si trovano
in posizione meta. Per ottenere lo stesso risultato si sarebbe dovuta usare una via più complessa di reazioni che
coinvolge i sali di diazonio.
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Sali di diazonio
I sali di diazonio si formano per trattamento di un’ammina con acido nitroso in ambiente acido tra 0° e 5 °C.
I sali di diazonio alchilici sono instabili, perdono spontaneamente N 2 formando un carbocatione che in acqua
diventa un alcol (SN1) o un alchene (E1).
NH2
CH3 CH2
+
N
NaNO2
HCl 0 °C
N
CH3 CH2
OH
− N2
H2O
+
CH2
CH3
CH3 CH2
+
CH2 CH2
I sali di diazonio aromatici sono leggermente più stabili a causa di un parziale doppio legame tra azoto e anello e
perchè il carbocatione fenilico che formerebbero perdendo N 2 è molto instabile, dato che ospita la carica + su un
orbitale sp2. I sali di diazonio non possono essere isolati perchè, a secco, sono esplosivi (la perdita di N 2 provoca
un forte aumento di volume), quindi vengono fatti reagire direttamente nello stesso ambiente di reazione.
+
NH2
N
N
+
- N2
NaNO2
HCl 0 °C
anilina
fenil carbocatione
benzendiazonio
Questa reazione è promossa dallo ione nitrosonio NO + (isoelettronico di N 2, CO e CN–) che si forma per
disidratazione dell’acido nitroso.
N
+
H
O
N
− O:
..
+
H
O
N
− H2O
N
+
H2O
HO :
nitrito
O
acido nitroso
+
O
ione nitrosonio
Lo ione nitrosonio reagisce poi con l’azoto dell’anilina producendo un composto che dopo una tautomeria perde
acqua formando il sale di diazonio.
N
..
+
O
N
+
N
NH2
H
O
+
H
+
N
: OH2
H
..
N
OH
+
H
+
N
: OH2
H
N
Il sale di diazonio può dare due tipi di reazioni, sostituzione dell’azoto o accoppiamento con anelli aromatici
molto reattivi che produce azocomposti colorati.
Sostituzione dei sali di diazonio
L’azoto dei sali di diazonio può essere sostituito in molti modi diversi e questo permette di ottenere una serie di
prodotti difficilmente ottenibili per altra via. Qui elenchiamo le principali reazioni.
N2+
H2O
40 °C
N2+
NaI
N2+
OH
CuBr
H
fenolo
benzene
N2+
I
N2+
Br
F
HBF4
∆
iodobenzene
N2+
H3PO2
CuCN
fluorobenzene
CN
bromobenzene
CuBr
CuCl
CuCN
benzonitrile
La più semplice reazione di sostituzione dei sali di diazonio è quella con acqua che si ottiene per semplice
riscaldamento della miscela di reazione e produce fenolo. Il meccanismo della reazione è SN1, cioè l’uscita di
azoto forma il catione fenilico e poi questo reagisce con acqua.
+
N
N
: OH2
+
+
OH2
+
−H
OH
Nella seconda reazione l’azoto viene sostituito da idrogeno per reazione con acido ipofosforoso H 3PO2, una
molecola blandamente riducente capace di cedere ioni idruro H –.
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O
H
+
N
..
OH
P
H
N
H
+
La sintesi di iodobenzene si ottiene per reazione con uno ioduro NaI sfruttando il buon carattere nucleofilo di I –.
Data la poca reattività di I 2 nelle normali reazioni di sostituzione elettrofila aromatica, lo iodobenzene si
sintetizza con questa reazione anche a livello industriale.
: I−
+
N
N
I
+
Anche la sintesi diretta di fluorobenzene non è possibile con F 2 (troppo reattivo), quindi la sintesi via sali di
diazonio è molto importante. Il sale di tetrafluoroborato può essere essiccato perchè, unico tra i sali di diazonio,
non è esplosivo. Un blando riscaldamento del sale anidro produce la sostituzione con fluoro.
F
F
+
N
B
N
−
F
F
F
B
∆
F
−
F
F
F
+
La reazione con i sali rameosi di bromo, cloro, o cianuro, nota come reazione di Sandmayer, permette di
introdurre in anello Br, Cl o CN al posto dell’azoto del sale di diazonio. Si pensa che la reazione proceda
attraverso un complesso del Cu + con due anioni come CuCl2– in grado di cedere ioni Cl –.
+
N
+
N
−
Cu Cl
Cl
Cl
Seguono alcuni esempi di reazioni che possono essere eseguite con queste procedure.
Nella prima reazione il nitrogruppo, che orienta in meta la clorurazione, viene sostituito da un OH formando
3-clorofenolo. Questo non si poteva preparare direttamente perchè entrambi i sostituenti sono o/p orientanti.
NO2
NO2
HNO3
Cl2
H2SO4
AlCl3
+
N2
NH2
Pd/H2
OH
H2O
NaNO2
Cl
Cl
HCl 0°C
Cl
40 °C
Cl
Nella prossima reazione il gruppo amminico, che orienta la bromurazione in orto e para, viene fatto sparire
sostituendolo con idrogeno e formando 1,3,5-tribromobenzene. I tre atomi di bromo si trovano in meta anche se
sono o/p orientanti.
NO2
NH2
+
N2
NH2
Br
HNO3
Pd/H2
Br
Br
Br2
NaNO2
AlCl3
HCl 0°C
Br
Br
Br
Br
Br
H3PO2
Br
Anche in questa reazione l’azoto, che dirige la bromurazione in orto, viene fatto sparire sostituendolo con H.
Anche qui la molecola formata, 3-bromo-1-metilbenzene, ha sostituenti o/p orientanti che si trovano tra loro in
posizione meta.
CH3
CH3
CH3
Ac2O
HNO3 Pd/H2
CH3
H2SO4
AlCl3
NH2
HN
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Br
H2O
Br
2) H3PO2
Br
NH2
HN
O
1) NaNO2
HCl 0°C
NaOH
Br2
CH3
CH3
O
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Nella reazione che segue, la posizione para rispetto all’azoto viene protetta da un gruppo solfonico (che dopo
sarà eliminato) per consentire l’alogenazione nelle due posizioni orto. Alla fine l’azoto, che ha diretto la reazione
di alogenazione, viene sostituito con un cloro via sali di diazonio.
O
NH2
O
HN
O
HN
H2SO4
Ac2O
NH2
HN
Cl2
Cl
Cl
Cl
Cl
AlCl3
Cl
1) NaNO2
HCl 0°C
2) CuCl
H2O
H2SO4
SO3H
SO3H
Cl
Cl
Accoppiamento dei sali di diazonio
Dato che i sali di diazonio si decompongono a temperatura ambiente, devono essere fatti reagire a bassa
temperatura, in queste condizioni possono reagire solo con anelli aromatici molto reattivi come anilina e fenolo.
I prodotti della reazione sono chiamati azocomposti, e poichè possiedono un sistema di elettroni π coniugati
molto esteso, sono fortemente colorati, e sono stati usati commercialmente come coloranti.
COOH
COOH
+
HO
+
N
N
HO
N
N
La posizione più reattiva del fenolo è quella para, si forma in maggior quantità l’isomero più stabile, trans:
:OH2
COOH
..
HO
H
N
H
+
+
COOH
COOH
HO
N
N
N
N
N
HO
Il metilarancio, il noto indicatore acido-base, viene preparato con una reazione di accoppiamento del sale di
diazonio dell’acido solfanilico con la N,N-dimetilanilina.
H3C
N
+
N
NaOH
+
N
H3C
N
N
SO3H
−
SO3
N
H3C
H3C
metilarancio
Ossidazione
Il benzene non è facilmente ossidabile, per questo, nel tentativo di eliminarlo rendendolo solubile in acqua, il
nostro corpo lo trasforma in intermedi molto reattivi che possono reagire con proteine e anche col DNA. Questa
è la ragione dell’azione cancerogena del benzene e di molti suoi derivati non facilmente ossidabili, il più famoso
dei quali è il benzo-a-pirene. I derivati monoalchilati del benzene, invece, si ossidano regolarmente con H 2CrO4
o KMnO4 e formano acido benzoico, non importa quale catena sia legata all’anello a patto che abbia almeno un
idrogeno sul carbonio benzilico.
CH3
CH3
COOH
H2CrO4
CH CH2 CH3
COOH
H2CrO4
CH3
C
CH3
CH3
H2CrO4
H2CrO4
COOH
nessuna reazione
non ci sono H benzilici
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COOH
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Riduzione
La riduzione del benzene non è facile data la stabilità della molecola e può essere realizzata solo ad alta
pressione di idrogeno usando come catalizzatore Ni, Pd o Pt.
Ni
+ 3 H2
50°C, 100 atm
Per questo motivo, in condizioni più blande, si può ridurre solo il sostituente in modo selettivo senza ridurre
l’anello benzenico. Vediamo qui la riduzione dello stirene.
CH CH2
CH2 CH3
Pd/C
+
H2
Nell’esempio seguente vediamo la riduzione di un doppio legame coniugato con l’anello e col carbonile. Usando
H2/Pd/C la riduzione non coinvolge nè l’anello aromatico nè il chetone.
O
O
CH3
+ H2
Pd/C
CH3
HO
HO
aroma di lampone
Un altra riduzione importante è quella del nitrobenzene per ottenere anilina. Anche qui la riduzione più
conveniente è con H2/Pd/C dato che alla fine i prodotti possono essere separati per semplice filtrazione. Una via
di riduzione alternativa è con SnCl 2, ma è meno utilizzata per la tossicità dello stagno.
NO2
NH2
Pd/C
+
H2
Altre trasformazioni dei derivati del benzene
Abbiamo visto che per alogenare un anello aromatico, lo si deve far reagire con Br 2/AlCl3.
Quando, invece, si vuole che l’alogenazione vada nella catena alchilica legata all’anello, in particolare nella
posizione benzilica, si devono utilizzare condizioni radicaliche e quindi Br 2/hν e otterrà l’alogenazione nella
posizione più sostituita.
Br
CH2 CH3
+
CH CH3
hυ
Br2
(1-bromoetil)benzene
etilbenzene
Con reazioni di sostituzione nucleofila SN 2, dal bromuro benzilico si possono ottenere una serie di altri prodotti.
CH2 Br
−
OH
alcol benzilico
bromuro di benzile
CH2 Br
bromuro di benzile
CH2 OH
CN
CH2 Br
benzilammina
bromuro di benzile
O
−
CH2 NH2
NH3
CH2 CN
fenilacetonitrile
CH2 Br
bromuro di benzile
−
CH3 CH2
O
benzil etil etere
Se, invece della sostituzione, si vuole un’eliminazione, bisogna usare una base forte, ma stericamente
ingombrata come lo ione terzbutossido. Lo vediamo in questa sintesi dello stirene.
Br
CH CH3
CH CH2
−
terz-Bu-O
terz-Bu-OH
(1-bromoetil)benzene
stirene
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