TOSSICITA’ CUTANEA fisiologicamente la pelle partecipa alla regolazione termica, elettrolitica, ormonale, metabolica, immunitaria dell’organismo CUTE TOSSICITA’ CUTANEA il grado di assorbimento di una sostanza attraverso la pelle dipende dalle condizioni di esposizione, dalle caratteristiche chimico-fisiche della sostanza, dalla zona del corpo interessata DERMATITE DA CONTATTO comprende due diversi processi infiammatori: dermatite irritativa dermatite allergica DERMATITE IRRITATIVA è una risposta infiammatoria non immune all’azione di un agente sulla pelle - effetto dose-dipendente - “soglia” di reazione variabile tra gli individui - mediatori di risposta diversi es. organici alogenati, aldeidi, fenoli, detergenti, …. USTIONE CHIMICA necrosi coagulativa per effetto diretto della sostanza non c’è componente infiammatoria (es. HCl, NaOH, fenolo) DERMATITE ALLERGICA Ipersensibilita’ di tipo IV richiede una precedente esposizione effetto non dose-dipendente componente genetica es. antibiotici, antisettici, metalli, colle,… TEST DI VALUTAZIONE test di irritazione primaria test di sensibilizzazione via intradermica: Draize, con adiuvante completo di Freund via epicutanea FOTOSENSIBILITA’ sensibilità anomala a radiazioni UV e del visibile, causata da fattori endogeni ed esogeni si distinguono: fototossicità fotoallergia FOTOTOSSICITA’ Mediata da composti che assorbono la luce UV e poi rilasciano energia con formazione di radicali liberi infiammazione, necrosi. es. idroc. aromatici policiclici, tetracicline, sulfonamidi, derivati porfirinici, ….. FOTOALLERGIA Analoga a dermatite allergica, con la differenza che rad. UV sono essenziali per la risposta allergica Fotoallergia sistemica Dermatite da fotocontatto Es. salicilanilidi, acido paraaminobenzoico, esaclorofene Altre manifestazioni di tossicita’ cutanea acne (fattori genetici, endocrini, batterici, ambientali; forma piu’ grave: cloracne) alterazioni della pigmentazione (interferenza con la prod. di melanina o tossicita’ per i melanociti) Altre manifestazioni di tossicita’ cutanea orticaria - rilascio di istamina per degranulazione di mast-cellule mediato/non mediato da IgE Immune: latex, pollini, alimenti, ecc. Non immune: aspirina, benzoati, curaro, cibi fermentati/malconservati,… Altre manifestazioni di tossicita’ cutanea necrolisi tossica epidermica (sindrome di Lyell – Stevens Johnson) reaz. citototossica immuno-mediata favorita da alterazioni della risposta immunitaria, predisp. genetica Frequenza: 0.2-4.5 casi per 106/sett. CANCEROGENESI radiazioni (formaz. di dimeri pirimidinici, mutazioni, immunosoppressione) idrocarburi aromatici policiclici (metaboliti epossidici) arsenico (alteraz. geniche, cromosomiche) TEST DI CANCEROGENESI in vivo cute di topo impianto di cute umana nel topo in vitro epidermide umana in coltura