Loading di liposomi a dimensione controllata con
peptidi di interesse terapeutico
Dipartimento di Medicina Sperimentale (DMS)
Massimo Masserini
Francesca Re
Silvia Sesana
Alessandra Bulbarelli
CNR- Milano
Nica Borgese
L’utilizzo di liposomi come veicoli di
farmaci è fortemente limitato dalla
bassa efficienza di intrappolamento (<
1%)
Alcune proteine tra cui il citocromo b5 di
mammifero, hanno un dominio idrofobico
trans-membrana (TMD) in grado di inserirsi spontaneamente
e con alta efficienza in bilayers lipidici
Liposomi (estrusione)
+
100 nm
Si può legare all’estremità C-terminale del
TMD un
Bioactive domain
Lunghezza della sequenza
C-terminale traslocabile:
fino a 100 aminoacidi
E usare la proteina
come una nanosiringa
per caricare i liposomi
Efficienza : Si inserisce
50% della proteina
aggiunta e si ottengono
liposomi con un rapporto
molare proteina/
fosfolipide 1:150
Si può legare
all’estremità N-terminale un
Targeting domain (es. Anticorpi)per
indirizzarli in modo specifico
transmembrane
domain
liposome
C
endocytosis
(fusion)
receptor
target
protein
cytoplasm
active
peptide