AVVERTENZA
Il presente materiale didattico viene fornito allo scopo di facilitare la
comprensione degli argomenti trattati e costituire il raccordo tra lezioni e
studio individuale
NON E’ PERTANO DA INTENDERSI COME SOSTITUTIVO DEL LIBRO DI TESTO
Inoltre, nonostante la massima scrupolosità nella preparazione, è pur sempre
possibile che siano presenti inaccuratezze e imprecisioni. E’ quindi necessario
il costante controllo con i testi di riferimento
Si invita a non diffondere, fotocopiare o utilizzare tale materiale per scopi
diversi dalla preparazione individuale dell’esame
Dr Monica MONTAGNANI – CdL Medicina e Chirurgia
Esame Farmacologia – V Anno/II Semestre - Canale LZ
1. Antiinfettiva
- Antibatterica
- Antimicotica
- Antiprotozoaria
- Antielmintica
- Antivirale
2. Antineoplastica
Immunomodulazione
3. Immunoterapia
Immunosoppressione
ANTIBIOTICO
Definizione
Sostanza di Origine
Naturale
Semisintesi
Sintesi Totale
in grado di interferire
con la crescita batterica
CHEMIOANTIBIOTICOTERAPIA
1877 Pasteur e Jaubert
Scoperta casuale dell’antagonismo tra
muffa e microbi
1905 Erlich
Scoperta dell’attività antimicrobica di
alcuni coloranti
1929 Fleming
Dimostrazione
dell’inibizione della
crescita di colonie di stafilococco da
parte di muffe
1935 Domagk
Uso del Prontosil rosso nelle infezioni
da streptococco (Nobel 1938)
1941 Florey e Chain
Incomincia l’utilizzo della penicillina
nell’uomo
Storia
CHEMIOANTIBIOTICOTERAPIA Antibatterica
Evoluzione
1940 Penicillina
1950 Cloramfenicolo, Aminoglicosidi
Cefalosporine
Tetracicline, Macrolidi
1960 Vancomicina
Chinoloni
Lincosanidi
1970 Trimethoprim-Sulfametossazolo
Rifamicine
1980 Fluorochinoloni
CRITERI DI CLASSIFICAZIONE DEI
CHEMIOTERAPICI (ANTIBIOTICI) ANTIINFETTIVI
ORIGINE
SPETTRO D'AZIONE
TIPO D'AZIONE
COMPOSIZIONE CHIMICA
CARICA ELETTRICA
SITO D'AZIONE (MECCANISMO)
RESISTENZA
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANTIBIOTICI ANTIINFETTIVI
Secondo l’ORIGINE
BATTERI
Monobattami Bacitracina Polimixine
FUNGHI
PENICILLUM Penicilline
CEFALOSPORIUM Cefalosporine
ACTINOMICETI
(STREPTOMICES)
Cefamicine Cloramfenicolo Aminoglicosidi
PIANTE
Emetina Chinina
SINTESI
Sulfamidici Trimethoprim Nitrofurani
Nitroimidazoli Chinoloni
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANTIBIOTICI ANTIINFETTIVI
Secondo lo SPETTRO D’AZIONE
SPETTRO RISTRETTO
B. Gram
positivi
B.Gram
negativi
B.Anaerobi
Protozoi
Vancomicina Polimixina
Nitroimidazoli
Teicoplanina
Colistina
(Metronidazolo)
Fucidin
Chinoloni I°g
Mecillina
Temocillina
Cefsulodina
B. di Koch
Funghi
Isoniazide
Etionamide
Etambutolo
Viomicina
Amfotericina
Nistatina
Flucitosina
Griseofulvina
Ketoconazolo
Fluconazolo
Itraconazolo
SPETTRO MEDIO
Con prevalenza su B. Gram
positivi
Con prevalenza su B. Gram
negativi
Penicillina G
Macrolidi
Lincosanidi
Aztreonam
SPETTRO AMPIO
Spettro ampio
Aminopenicilline
Cefalosporine I° g.
Fosfomicina
Aminoglicosidi
Rifamicine
Sulfamidici
Trimethoprim
Chinoloni II° g.
Spettro molto ampio
Aminopenicilline + Inibitori
Betalattamasi
Carbossipenicilline
Sulfossipenicilline
Ureidopenicilline
Cefalosporine III° g.
Carbapenemi (Imipenem)
Chinoloni III° g.
Cloramfenicolo
Tetracicline
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANTIBIOTICI ANTIINFETTIVI
Secondo il TIPO D’AZIONE
BATTERIOSTATICI
Tetracicline
Cloramfenicolo
Macrolidi
Lincosanidi
Sulfamidici
Nitrofurani
BATTERICIDI
Attivi solo su batteri
in attiva
moltiplicazione
Attivi anche su
batteri a
metabolismo
rallentato
Betalattamine
Vancomicina
Fosfomicina
Rifampicina
Chinoloni
Aminoglicosidi
Polimixine
Metronidazolo
Ciprofloxacina
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANTIBIOTICI ANTIINFETTIVI
Secondo la COMPOSIZIONE CHIMICA
Derivati da
Un solo aa
Derivati da 2-3
Aa condensati in
struttura biciclica
Betalattamici
monociclici
Cicloserina
Cloramfenicolo
Penicilline
Cefalosporine
Penemi
Carbapenemi
Monobactami
Glicopeptidi
Vancomicina
Teicoplanina
Amino
glicosidi
Peptidi ciclici attivi Peptidi ciclici NON attivi
perm membrana
perm membrana
Polimixine
Derivati
acetale
Bacitracina
Viomicina
Capreomicina
Macrolidi
strut lattonica
Estrazione
Anello
Macrolidi
(Streptomicina) naftacenico (Eritromicina)
Semisintesi
Tetracicline
(Amikacina)
Griseofulvina
Macrolidi
polienici
Amfotericina
Nistatina
Steroidi
Fosfonici
Struttura particolare
Fucidin
Fosfomicina
Rifamicine
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANTIBIOTICI ANTIINFETTIVI
Secondo la CARICA ELETTRICA
Antibiotici a
carattere acido*
Antibiotici a
carattere basico**
Betalattamine:
Penicilline
Cefalosporine
Fosfomicina
Sulfamidici
Nitrofurantoina
Chinoloni
Metenamina
Aminoglicosidi
Rifamicine
Macrolidi
Polimixine
Trimethoprim
Metronidazolo
Isoniazide
Griseofulvina
* Gli antibiotici di questo gruppo hanno il loro optimum di attività
in ambiente leggermente acido (pH 5 - 7)
** Gli antibiotici di questo gruppo hanno il loro optimum di
attività in ambiente leggermente alcalino (pH 7 - 9).
CLASSIFICAZIONE DEGLI ANTIBIOTICI ANTIINFETTIVI
Secondo il MECCANISMO D’AZIONE
INIBIZIONE DELLA SINTESI
DELLA PARETE BATTERICA
INIBIZIONE DELLA FUNZIONE DELLA
MEMBRANA CELLULARE
INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA
INIBIZIONE DELLA SINTESI DI DNA / RNA
INIBIZIONE DEL METABOLISMO
Inibitori della
funzione o della
sintesi degli
acidi nucleici
Fluorochinolonici
rifampicina
parete cellulare
membrana cellulare
DNA
THFA
PABA
Inibitori del
metabolismo
Sulfamidici,
trimetoprim
ribosomi
Inibitori della
sintesi della
parete
cellulare
B-lattamici
vancomicina
mRNA
Inibitori della
sintesi
proteica
Tetracicline,
aminoglucosidi,
macrolidi,
clindamicina,
cloramfenicolo
INIBIZIONE DELLA SINTESI DELLA PARETE BATTERICA
I° FASE
 INIBIZIONE FOSFO-ENOLPIRUVATO TRANSFERASI
(INIBIZIONE DELLA INCORPORAZIONE DEL FOSFOENOL
PIRUVATO) (Fosfomicina)
 INIBIZIONE D-ALANINO-RACEMASI E
D - ALANIL - D - ALANINO-SINTETASI
(INIBIZIONE
FORMAZIONE
DEL
UDP-N-ACETILMURAMIL- PENTAPEPTIDE) (Cicloserina)
II° FASE
 INIBIZIONE DELLA PEPTIDOGLICANO - SINTETASI
(INIBIZIONE DELLA POLIMERIZZAZIONE DEL PEPTIDE
LINEARE) ( Vancomicina, Teicoplanina ).
 INIBIZIONE DELLA FOSFATASI
(INIBIZIONE DELLA DEFOSFORILAZIONE DEL LIPIDE
PIROFOSFATO A LIPIDE FOSFATO ) ( Bacitracina ).
III° FASE
 INIBIZIONE DELLA TRANSPEPTIDASI
(IMPEDITO LEGAME CROCIATO FRA LE CATENE
LINEARI DI PEPTIDOGLICANO )
(Betalattamine: Penicilline, Cefalosporine, Carbapenami,
Monobattami)
INIBIZIONE DELLA FUNZIONE DELLA MEMBRANA
CELLULARE
 LEGAME CON FOSFOLIPIDI DI MEMBRANA
(EFFETTO DETERGENTE CATIONICO)
(Polimixine: Polimixina B, Colistina).
 LEGAME CON GLI STEROLI DI MEMBRANA
(Polieni: Amfotericina B, Nistatina).
INIBIZIONE DELLA SINTESI PROTEICA
RIBOSOMA 30S
 INIBIZIONE DEL COMPLESSO DI INIZIAZIONE ED ERRATA
LETTURA DEL mRNA (Aminoglicosidi: Gentamicina, etc).
 INIBIZIONE DEL LEGAME DELL' AMINOACIL-tRNA AL
RIBOSOMA ( Tetracicline: Tetraciclina ).
RIBOSOMA 50S
 INIBIZIONE DELLA PEPTIDILTRANSFERASI E INIBIZIONE
DELLA FORMAZIONE DI PEPTIDI ( Cloramfenicolo )
(Streptogramine)
 INIBIZIONE DELLA TRASLOCAZIONE E LIBERAZIONE
DELL' OLIGOPEPTIDIL-tRNA ( Macrolidi: Eritromicina;
Lincosanidi: Lincomicina ). (Streptogramine)
INIBIZIONE DELLA SINTESI DI DNA / RNA
- INIBIZIONE DELLA DNA-GIRASI
(INTERFERENZA NEL RIAVVOLGIMENTO DEL
DNA) (Chinoloni: Acido nalidissico ).
- ROTTURE MULTIPLE DEL DNA
(Metronidazolo).
- INIBIZIONE DELLA RNA-POLIMERASI DNA
DIPENDENTE (Rifamicine : Rifampicina).
INIBIZIONE DEL METABOLISMO
 INIBIZIONE DELLA SINTESI DI ACIDO FOLICO
(Sulfamidici).
 INIBIZIONE DELLA SINTESI DI TETRAIDROFOLATO
(Trimethoprim).
 INIBIZIONE DELLA SINTESI LIPIDICA
(Isoniazide).
 INIBIZIONE DELLA SINTESI DI STEROLI
(Azoli: Chetoconazolo, Fluconazolo).
 PRODUZIONE DI SOSTANZE REATTIVE
(5 NITROANIONI, SUPEROSSIDO, RADICALI LIBERI)
(Nitrofurani: Nitrofurantoina).