Noduli tirodei Noduli • Molto frequenti 5% popolazione ma quasi 50% negli screening ecografici • F/M 2-4 • singoli - multipli, benigni - maligni, ipo-iperfunzio-nanti • I carcinomi sono 75% follicolari ( mortalità 10%), 15% anaplastici (mortalità 50-100%) 10% cellule C(midollari) • i noduli maligni sono una nettissima minoranza e inoltre la maggior parte dei piccoli noduli non palpabili di natura neoplastica non evolvono verso una malattia clinica. Ovvero pur essendo cancri non evolvono verso la malattia clinica Approccio diagnostico • Eco - TSH - Agobiopsia • Eco = aspetti morfologici, dimensioni (>1cm da valutare attentamente, <1cm se non con caratteristiche sospette da non approfondire) • TSH se soppresso probabile nodulo caldo (probabilmente benigno) • Agobiopsia tutti i noduli >1 cm e quelli con caratteristiche sospette o famigliarità. Gold standard per diagnosi di neoplasia Scintigrafia • Nella patologia nodulare utile per confermare la natura del nodulo caldo quando TSH soppresso altrimenti appare di uso improprio • Utile per definire gozzi restrosternali • Utile per valutazione post tiroidectomia per CA • Utile per ricerca di tessuto ectopico Agobiopsia • Se è positiva altamente attendibile • 25% di casi il materiale è non valutabile quindi da ripetere (mancano le cellule follicolari) • se il materiale aspirato è buono anche la negatività è altamente attendibile. Nodulo solitario palpabile • TSH soppresso o basso -> scintigrafia. Agobiopsia solo in casi selezionati • TSH normale -> agobiopsia ecoguidata Nodulo in gozzo multinodulare • TSH soppresso-> scintigrafia per valutare se caldo o meno • TSH normale ->agobiopsia per i noduli palpabili o maggiori di 1 cm o con caratteristiche eco sospette I noduli subclinici • Frequentissimi 25-30% popolazione in screening eco • rilevati perché a) accompagnano un nodulo palpabile b) in un gozzo all’apparenza diffuso riscontrati casualmente c) • Agobiopsia per > 1cm e per < 1 cm solo in presenza sospetto . Esposizione raggi, famigliarità, linfonodi, sospetto K midollare • Non si biopsizzano tutti noduli piccoli perché la maggior parte dei N. maligni piccoli non si evidenzia clinicamente Noduli in Graves e Hashimoto • Anche in Graves i noduli eventualmente presenti possono essere maligni e anche molto aggressivi quindi Agobiopsia • la variante sclerosante del carcinoma papillare può assomigliare ecograficamente a tiroidite sclerosante quindi Agobiopsia Noduli: la terapia • Noduli iperfunzionanti alla scinti > nella maggior parte sono eutiroidei • trattamento di scelta negli ipertiroidei Iodio 131 o ablazione chirurgica • noduli freddi maligni o gozzi diffusi sospetti > ablazione chirurgica • noduli freddi benigni > TSH soppressiva giovani e donne fertili (TSH 0.1-0.5) • noduli > 3 cm consigliabile ablazione Tiroiditi • Acute (infettive - suppurative o non suppurative batteriche - molto rare) • Subacute ( de Quervain virale, silente, post partum) • Croniche ( Hashimoto, post partum, asintomatica, Riedel, Mixedema idiopatico) Tiroiditi Acute • • • • • • Rare, infettive infiltrato infiammatorio - necrosi tumefazione dolore febbre adenopatia leucocitosi, ves ^, FT4 nn eco ipo-anecogenicità echi mobili antibiotici De Quervain (subacuta) • Post virale max donne dai 30 ai 60 anni • infiltrato infiammatorio, rottura strato epiteliale di follicoli iperplastici, c.giganti similgranulomatose con colloide • sintomi da lievi a severi: Dolore e febbre • durata da 3 a 6 mesi in tre fasi Tiroidite De Quervain • 1° Fase ipertiroidismo 4-6 settimane : FT4, FT3 elevati TSH soppresso, indici di flogosi elevati, TG elevata, scinti no captazione, eco aree ipoecogene non delimilimitate. • 2° Fase ipotiroidismo 2-8 settimane: FT4, FT3 bassi, TSH elevato, flogosi in normalizzazione, • 3° Fase guarigione normalizzazione. Raro ipotiroidismo permanente possibili anticorpi presenti De Quervain • Le 3 fasi ipotiroidismo ipertiroidismo normalizzazione Terapia • 1 fase : 25 mg prednisone o 16 mg metilprendisolone x 10 di poi a scalare x 30 - 60 di Fans Aspirina. Betabloccanti ansiolitici. • 2 fase Ltiroxina se sintomi e TSH e FT4 molto alterati Hashimoto • Molto frequente 2-15% prevalenza. F/M 4 fibrosa F/M 20 ipercellulare • fattori genetici predisponenti (Associazione HLA DR3-DR5) • fattori esogeni infezioni da EB, HCV, Iodio, fumo • piccolo gozzo da parenchimatoso a ligneo • da ipotiroidismo severo a ipertiroidismo severo. Tende nel tempo all’ipotirodismo. • Associazione con malattie auto immuni Istologia Hashimoto • Ipercellulare intensa e diffusa infiltrazione linfoc. plasmac. Macrofagi con follicoli linfatici e centri germinativi • Fibrosa prevalente fibrosi con sovvertimento della architettura e distruzione cellule epitelio scarsi infiltrati plasmacellule Hashimoto laboratorio • AbTPO e AbTg, Ab antirecettore TSH, anticorpi organo e non organo specifici • TSH FT3 FT4 • eco diagnostica da ipoecogenicità con trama finemente granulosa si sviluppa marcata ipoecogenicità con setti fibrosi iperecogeni con grossolana reticolatura • agobiopsia solo se noduli • scinti poco utile Hashimoto terapia • L-Tiroxina sempre in: Ipotiroidismo clinico, ipotiroidismo subclinico se TSH >10, nelle donne se possibile gravidanza e nei bambini con TSH ai limiti • L-Tiroxina consigliabile : TSH da 4 a 10 se gozzo, obesità, dislipidemia, astenia • L-tirosina no nella tiroidite asintomatica • Cortisone non indicato Tiroidite post partum • Entro un anno dal parto, 7% donne 25% diabetiche tipo 1, spesso recidiva • Ab TPO predittivi di tiroidite alla successiva gravidanza • Possibile rebound immunologico in m. autoimmune latente. Stessa associazione HLA e anatomia patologica simile Hashimoto • TSH FT3 FT4 anticorpi e mancata captazione Tiroidite post partum • Esordio con: ipotiroidismo 43% ipertiroidismo 32% iper seguito da ipotiroidismo 25% • dopo un anno quasi tutte mormotiroidee • dopo 5-8 anni ipotiroidismo per 30% Terapia tiroidite post partum • Ipertiroidismo > Betabloccanti FANS cortisonici no metimazolo • L-tiroxina in ipotiroidismo valutare la ripresa della funzione e ricordare che sono in età fertile. Tiroidite Silente • Frequente, sempre senza dolore • andamento trifasico Iper ipotiroidismo e normalizzazione • anticorpi frequentemente positivi • assenza o riduzione della captazione • eco quadro di ipoecogenicità diffusa • terapia simile a Tiroidite post partum Ipertiroidismo = tireotossicosi • Ipertiroidismo > aumentata sintesi e secrezione ormoni tiroidei • Tireotossicosi sindrome clinica da ipermetabolismo da eccesso di ormoni tiroidei Tireotossicosi • Con ipertiroidismo – Gozzo tossico diffuso (G-B), gozzo multinodulare, Adenoma tossico, Ipertiroidismo iodio indotto: farmaci iodati, mezzi di contrasto iodati • Senza ipertiroidismo – Infiammatorie: tiroidite silente, tiroidite subacuta, farmaco indotta, – Assunzione di ormoni tiroidei M. Graves-Basedow • M. Autoimmune, ipertiroidismo, gozzo diffuso, oftalmopatia, presenti a volte mixedema e acropachia. • F/M 7, più frequente causa di ipertiroidis. In aree con sufficiente apporto di iodio • prevalenza donne 1-2% • dai 20 a i 40 anni • follicoli piccoli, poca colloide, cellule iperplastiche • AbR-TSH stimolanti (possibili anche inibenti) Hashimoto e Graves Basedow Hashimoto malattia infiammatoria tiroidite cronica infiltrato infiammatorio linfociti, plasmacellule, macrofagi-fibrosi, distruzione c. epiteliali. AbTg e AbTPO ipo-ipertiroidismo Graves Basedow infiltrato linfociti, qualche plasma cellula, c. iperplastiche e ipertrofiche AbR-TSH ipertiroidismo Diagnosi Graves Basedow • TSH soppresso FT4 FT3 alti • Ab R-TSH AbTG AbTPO altri autoanticorpi • scintigrafia ipercaptazione omogenea • ipoecogenicità diffusa modesta meno della Hashimoto (manca la granulazione diffusa) • eventuali noduli -> agobiopsia per possibile natura maligna anche aggressiva Terapia Graves Basedow • Antitiroidei metimazolo e propiltiouracile o per indurre la remissione o per inviare alla chirurgia • radioiodio per distruzione ghiandola • tiroidectomia Gozzo multinodulare tossico • Ipertiroidismo su gozzo polinodulare di lunga data • alcuni follicoli diventano funzionalmente autonomi, a volte in tempi molto brevi, possibile dopo iodio • il Graves Basedow può insorgere su gozzo multinodulare • dopo i 50 anni • sintomatologia attenuata mai oftalmopatia se presente sospettare Graves Basedow spesso disturbi cardiaci ->FFA Diagnosi gozzo multinodulare tossico • TSH < 0.1 FT4 FT3 normali o aumentati • Ab R-TSH se Graves Basedow insorto su Gozzo Multinodulare Tossico • Scinti: aree ipercaptanti nel contesto di tessuto non captante • eco conferma la diagnosi • agobiopsia solo su noduli con caratteri sospetti Terapia Gozzo Multinodulare Tossico • Antitiroidei necessari per ridurre l’ipertiroidismo ma non è ipotizzabile la remissione • la terapia di scelta è radioiodio • terapia chirurgica per voluminosi noduli Adenoma tossico (Plummer) • Nodulo benigno da mutazione puntiforme del gene del recettore TSH che viene attivato in assenza di TSH • tende a crescere, evidente a circa 2,5 cm • a volte necrosi e emorragia interna al nodulo con remissione della sintomatologia • TSH soppresso FT3 FT4 spesso T3 tossicosi • scintigrafia nodulo caldo • eco nodulo con vascolarizzazione peri e intranodulare Terapia adenoma • Terapia con radio iodio • chirurgica elettiva per noduli di grandi dimensioni Ipertiroidismo iodio indotto • Fattori predisponenti – carenza di iodio – aree di autonomia funzionale – GB in fase preclinica – positività anti tiroide – patogenesi • eccesso di iodio, induzione meccanismo autoaggressivo del sistema immunitario, processo flogistico tiroideo Sorgenti di iodio • Espettoranti, preparazioni dimagranti a base di estratti di alga, mezzi di contrasto iodato, benziodarone, amiodarone Tossicosi da Amiodarone • 1° su una ghiandola già interessata da patologia si ha eccessiva produzione di ormoni ecodoppler ghiandola con iperfunzione • 2° tiroidite distruttiva su ghiandola precedentemente indenne con rilascio di ormoni preformati eco assente ipervascolarizzazione (gravissima a volte) Terapia tireotossicosi da Amiodarone • 1° tionamidi a dosi elevate, perclorato di potassio • 2° glicocorticoidi Prednisone 40 mg Ipertiroidismo in gravidanza • 1 gravidanza su 500-1500 spesso da GB • terapia di scelta antitiroidei Ipertiroidismo subclinico • TSH soppresso con FT4 e FT3 normali • possibili aritmie ipertrofia V Sn e riduzione del F.E. nell’esercizio fisico per alterazione del riempimento diastolico • trattare certamente nell’anziano controllare con attenzione i giovani e iniziare il trattamento in caso di peggioramento