Razionale • La ventilazione meccanica (VM) prolungata aumenta la richiesta di sedativi e analgesici (es. midazolam e fentanyl) • Sia il MDZ che il FNT sopprimono il drive respiratorio con il rischio di prolungare ulteriormente la VM e rallentare la nutrizione enterale • Un obiettivo prioritario è quindi quello di ridurre l’uso di oppioidi e benzodiazepine durante la VM. Clonidina • Attiva i recettori centrali e periferici α2 • Riduce il rilascio di noradrenalina e l’attività del simpatico (>PA e FC) • Effetto analgesico e sedativo • Non deprimere il drive spontaneo* • Riduce il delirio in ICU dopo la sospensione dei sedativi • Viene utilizzata in anestesia per la premedicazione, per il trattamento dell’astinenza, e per l’anestesia peri e intratecale Scopo • Studio randomizzato, controllato, multicentrico per verificare: • I ipotesi: • l’aggiunta di clonidina al FNT e MDZ riduce il fabbisogno di questi ultimi. • II ipotesi: • la clonidina non comporta un aumento di dosi rescue di tiopentale. PROTOCOLLO* RANDOMIZZAZIONE • Outcome principali: • Consumo di fentanyl (μg/kg/h) e midazolam (μg/kg/h), e dosi rescue di tiopentale. • Outcome secondari: • Somministrazione di analgesici o sedativi non previsti dal protocollo, PA, FC, somministrazione di liquidi e catecolamine, diuresi. • Therapeutic Intervention Scoring System (TISS 28) • Punteggio di Hartwig e Comfort • Sintomi di astinenza (Finnegan score) • Terapia dei sintomi di astinenza • Durata ricovero in ICU • Mortalità • Concentrazioni di clonidina sieriche. Riduzione del consumo di FNT e MDZ Aumento della sedazione e riduzione dell’astinenza Risultati principali • Nei neonati, la coinfusione di clonidina con FNT e MDZ a partire dal 4° g di ventilazione: • riduce il consumo di questi ultimi del 42 e 39%, rispettivamente • non aumenta la richiesta di dosi rescue di tiopentale o altri sedativi • riduce i punteggi di Hartwig e Finnegan • anche se I livelli di pressione arteriosa si riducono non aumenta la richiesta di vasopressori • non aumentano gli effetti avversi Conclusioni • Nei neonati ventilati, la clonidina in infusione continua (1 μg/kg/h) riduce il consumo di fentanyl e midazolam, fornisce una miglior analgesia e sedazione, e riduce i sintomi dell’astinenza senza apparenti rischi.