Emoderivati
• soluzione di albumina umana
• conc. di fVIII / fIX
• conc. di complesso protrombinico (CCP)
– fII + fIX + fX (+fVII)
• conc. di fattori della coagulazione attivati
– trattamento emofilici con presenza di inibitore del fVIII
• IgG per uso ev
• Ig anti-D per la profilassi della MEN
• fibrinogeno umano
• fVII
Trattamento delle malattie
emorragiche congenite
• I diversi concentrati dei fattori della
coagulazione si distinguono in:
– A/C) prodotti da plasma fresco
– D1) concentrati plasma derivati
– D2) prodotti da tecniche di
ricombinazione genetica
A) Prodotti da plasma fresco
• A) Plasma fresco congelato
– la dose standard (200 ml) contiene:
• da 70 a 90 U/dl di fVIII, fIX, vWF e fV
• C) Crioprecipitato
– la dose standard (20 ml) contiene:
• 80 U di fVIII e vWF, circa 200 mg di fibrinogeno e
quantità significative di fXIII
D1) Concentrati plasma derivati di fVIII
• Il fVIII … viene separato da pool di plasma umano per
crioprecipitazione … quindi con tecniche …
– di adsorbimento – precipitazione ► prodotto di purezza
intermedia … virus safe (pastorizzato)
• HAEMATE P ® (ricco in vWF x 2,54 rispetto al fVIII)
– Aventis – Behring: 500U (391€) / 1000U (768€)
– cromatografiche a scambio ionico ► prodotto altamente
purificato … virus safe (solvente – detergente)
• EMOCLOT D.I. ® (vWF x 1,16 rispetto al fVIII)
– Kedrion: 500U (392€) / 1000U (771€)
– cromatografiche per immunoaffinità (ac monoclonali) ►
altamente purificato … virus safe (solvente – detergente)
• HEMOFIL M ® (no vWF) … non più in commercio!!
– Baxter: 500U (391€) / 1000U (770€)
D2) prodotti da ricombinazione genetica di fVIII
• Sono i migliori prodotti da impiegare!!
– RECOMBINATE ® il gene del fVIII viene inserito in linee
cellulari stabilizzate di ovaio di criceto (no vWF) … ormai
fuori produzione!!
• Baxter: 250U (276€) / 500U (552€) /1000U (1105€)
– ADVATE ® idem, ma non necessita di colture a base di
albumina o altro di origine umana
• Baxter: 250U (309€) / 500U (618€) / 1000U (1237€) /
1500U (1856€)
D1) Concentrati plasma derivati di fIX
• Il fIX … viene separato da pool di plasma umano per
crioprecipitazione … quindi con tecniche …
– cromatografiche ► prodotto purificato … virus safe
(solvente – detergente)
• AIMAFIX ®
– Kedrion: 500U (326€) / 1000U (676€)
D2) prodotti da ricombinazione genetica di fIX
• Sono i migliori prodotti da impiegare!!
– BENEFIX ® il gene del fIX viene inserito in linee cellulari
stabilizzate di ovaio di criceto in assenza di albumina o
altro di origine umana
• Genetics Institute B.V.: 250U (284€) / 500U (568€) /
1000U (1137€)
Piastrine (Plt)
Si ottengono da: plasma ricco, buffy coat e aferesi
Contaminazione del prodotto: soprattutto leucociti
Conservazione a 22°C per max 5gg
Turn over: esiste un pool splenico = 1/3 della massa
Plt totale, in equilibrio dinamico con le Plt circolanti
• Emivita da 8 a 12 gg /
• Caratteristiche generali della cellula: vita breve e
antigeni di membrana che non vincolano la necessità
di prove di compatibilità. A meno che…
• Antigeni di membrana: la struttura trilaminare è
simile alle altre cellule…
•
•
•
•
piastrina e suoi componenti
attività procoagulante piastrinica
• Viene rappresentata dalla ideale disposizione
delle piastrine aggregate:
 nel formare una superficie ottimale per
l’assemblaggio dei vari complessi enzimatici della
cascata coagulativa …
 che presiedono alla formazione della trombina …
 che genera fibrina … che a sua volta si organizza in
tralci complessi (in un tempo variabile da 30 a 60”)
secrezione piastrinica
• Nei granuli citoplasmatici α e δ sono contenuti:
 fattore piastrinico 4 (PF4)
 β tromboglobulina
 trombospondina
 platelet derived growth factor
 fibrinogeno, vWF e fattore V (20%)
 ADP e ATP
 calcio e pirofosfato di calcio
 serotonina (agonista dell’aggregazione)
principali fattori di crescita (gfs)
prodotti e secreti dalle piastrine
 PDGF-AB (Platelet-Derived Growth Factor-AB)
 TGF-Beta1 (Tranforming Growth Factor-Beta1)
 IGF-I (Insulin-like Growth Factor I)
… Medicina Rigenerativa
PRODOTTI TRASFUSIONALI
CONTENENTI PIASTRINE
1. PIASTRINE RANDOM DA
PLASMA RICCO (PR) / BUFFY COAT (BC)
2. PIASTRINE DA AFERESI
3. GEL PIASTRINICO
1. PIASTRINE RANDOM
DA PLASMA RICCO (PR) / BUFFY COAT (BC)
2. PIASTRINE DA AFERESI
Conservazione a 22°C per max 5gg
Emivita da 7 a 10 gg
Contaminazione del prodotto = leucociti
PLT da PR < 200x106 (DM)
PLT da BC < 50x106 (DM)
PLT da AFERESI (LastGen) < 105
Controlli di qualità sul preparato:
Swirling … presenza di piastrine libere
Conta … DM 3 marzo 2005
pH … compreso tra 7,4 e 6,4
Sterilità … controllo contaminazione batterica
TRASFUSIONE PIASTRINICA (emocomponente
indicato)
1) POOL DI PIASTRINE DA PR o BC:
contenuto medio = 3x1011 (DM > 2,5x1011)
vengono sospese in plasma o in soluzione additiva
possono provocare reazioni allergiche da plasma
vanno impiegate in pazienti per cui non è previsto
un trattamento prolungato nel tempo, nei pazienti
chirurgici e nelle emergenze
TRASFUSIONE PIASTRINICA (emocomponente
indicato)
2) ConcPLT da PIASTRINOAFERESI:
contenuto medio >3,5x1011 (DM >3,0x1011)
vengono leucodepleti (GB<105) prestorage
vanno sospesi in plasma o soluzione additiva
possono causare reazioni allergiche da plasma
sono indicati nei pazienti politrasfusi o candidati a
trasfusioni multiple (TMO e onco-ematologici) e nei
pazienti refrattari (PLT da donatore HLA compatibile)
3) GEL PIASTRINICO o PRP (plasma ricco di piastrine)
emocomponente ad uso topico
In relazione all’impiego può essere:
AUTOLOGO
OMOLOGO
potenziale rischio infettivo in un prodotto non
salvavita (previsti gli esami di validazione biologica e
l’applicazione delle tecniche di riduzione dei patogeni)
Razionale
per accelerare la rigenerazione dei tessuti e la
riparazione delle lesioni …
gli α granuli delle piastrine contengono numerosi
fattori di crescita
… che stimolano la crescita di:
fibroblasti, cheratinociti, melanociti, condrociti,
osteociti, osteoclasti, cell. mesenchimali e
endoteliali, periciti, cell. secretrici di collagene e
molecole stromali
Applicazioni
prime applicazioni cliniche in campo odontostomatologico,
quindi in dermatologia, ortopedia e maxillo facciale …
ormai si dispone di prodotti in grado di coniugare le proprietà del gel
piastrinico e della colla di fibrina, che possono essere somministrati
contemporaneamente in modo uniforme, insieme a farmaci (antibiotici) e/o
cellule autologhe in coltura (fibroblasti) o frammenti di osso
… in pratica
Implantologia e protesica dentale e ossea
Cardiochirurgia (rimodellamento muscolare e s.mediastinica)
Ulcere cutanee (vascolari e da decubito)
Pseudoartrosi
Chirurgia plastica ed estetica
Traumatologia sportiva
Neuroendocrinochirurgia
Grazie dell’invito,
Gianluca Lodi