CAUSE DI PATOLOGIA MOLECOLARE E CELLULARE E QUINDI DI MALATTIA
GENETICHE (EREDITARIE)
ACQUISITE (“congenite” o durante la vita extrauterina)
CHIMICHE
•Da sostanze esogene (sostanze naturali o derivanti da attività dell’uomo)
•Da sostanze endogene derivanti da reazioni metaboliche
-Prodotti del metabolismo (bilirubina, acido lattico, urea etc.)
-Radicali dell’ossigeno (ROIs) e dell’azoto (RNIs)
-Molecole modificate (lipoproteine ossidate, proteine glicate)
FISICHE
• temperatura
• radiazioni
• onde elettromagnetiche
• pressione
LUCE
RADIAZIONI
ENZIMI
(o reazioni biochimiche
Non enzimatiche)
PIGMENTO
+
H2O
H2O
O2
2O2- + 2H+
O2- + H2O2
O2- + NO
+
.
e
O2H2O2 + O2
OH . + OH- + O2
ONOO -
BIOLOGICHE
Danni diretti o indiretti da agenti patogeni
CARENZE ED ECCESSI
• carenza di ossigeno
• carenze vitaminiche
• carenze/accumuli di ferro
• carenze/eccessi calorici
• accumulo di colesterolo
IATROGENE
• azione diretta di farmaci
• “idiosincrasia”
• ipersensibilità su base immunologica
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Essere primarie, determinanti e sufficienti
Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi
Essere scatenanti
Agire assieme ad altre per determinare patologia
(Patologia multifattoriale)
Essere primarie, determinanti e sufficienti
Le tossine batteriche prodotte da certi agenti patogeni sono enzimi ad attività ADP-ribosilante
Alcune di queste tossine ADP-ribosilano delle proteine, chiamate proteine G,
che sono componenti del sistema di trasduzione del segnale di una particolare
classe di recettori, chiamati “Trimeric G-protein coupled receptors”
4
1
3
2
EFFETTORE
EFFETTORE
Tossina colerica
G protein-coupled receptors
Tossina della pertosse
Fosforilazione substrati
Protein chinasi A (PKA)
cAMP inibisce il cotrasporto Na/Cl all’apice dei villi e causa fosforilazione di un canale
secernente Cl (CFTR)nelle cellule delle cripte. La conseguenza è una diarrea acquosa tipica del colera.
Diversi tipi di danni inducono fibrosi polmonare
Sezione di bronchiolo normale
Bronchiolo in malattia polmonare ostruttiva
cronica
Setti inter-alveolari
Ispessimento della parete bronchiolare ed enfisema in seguito a fibrosi è un tipico quadro
della deficienza di a1-anti-tripsina
Figura 2.12 – Mutazioni della stessa molecola danno luogo a malattie diverse.
Dal volume: Pontieri “Patologia Generale”
Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi
MOLTE INFEZIONI POSSONO ESSERE FAVORITE DA DIFETTI DELLE DIFESE DELL’OSPITE
1. Delle difese “aspecifiche” o locali
Riduzione della tosse (fratture costali, disfunzioni neuromuscolari) e anomalie
delle secrezioni mucose
Riduzione dell’acidità gastrica
Perdità dell’integrità della cute
Protesi e cateteri
2. Delle difese innate (delle cellule fagocitarie)
Neutropenie, alterazioni di funzione (Malattia Granulomatosa Cronica, LAD etc.)
3. Del sistema complementare
4. Delle risposte immunitarie T, B o combinate
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Essere coadiuvanti o predisponenti o promuoventi
1
2
3
6
4
Le 6 principali alterazioni di una cellula neoplastica
maligna
(Hanahan e Weiberg Cell 100:57-70, 2000
5
1.
Autosufficienza nella generazione di segnali
implicati nella proliferazione cellulare
2. Ridotta sensibilità a segnali implicati nella inibizione
della proliferazione cellulare
3. Ridotta apoptosi
4. Capacità di indurre la neoformazione di vasi
5. Potenziale replicativo illimitato
6. Capacità di invadere il tessuto e dare metastasi
Pag.
Progression
Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease
Figura 28.1 - Schema dimostrante i rapporti tra iniziazione e promozione.
Dal volume: Pontieri “Patologia Generale”
Piccin Nuova Libraria S.p.A.
Struttura PROTEIN CHINASI C Classiche (cPKC)
P-serine- binding
Nuove (nPKC)
PMA: phorbol miristato acetato, il principio attivo presente nell’olio di croton usato per definire il fenomeno della
promozione dei tumori
Attivate da: diaciglicerolo, fosfatidilserina e calcio
Atipiche (aPKC)
Alcune caratteristiche delle cause di malattia
Agire assieme ad altre per determinare
patologia
(Patologia multifattoriale)
ATEROSCLEROSI
Major
Nonmodifiable
Increasing age
Lesser, Uncertain, or Nonquantitated
Obesity
Male gender
Physical inactivity
Family history
Stress ("type A" personality)
Genetic abnormalities Postmenopausal estrogen deficiency
High carbohydrate intake
Potentially Controllable
Hyperlipidemia
Alcohol
Hypertension
Lipoprotein Lp(a)
Cigarette smoking
Diabetes
Hardened (trans)unsaturated fat intake
Chlamydia pneumoniae
Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease