POLIMORFISMO GENETICO
Presenza di alleli multipli ad un locus dei quali almeno due
compaiono con una frequenza superiore all'1 %
LOCI POLIMORFICI
Loci per i quali almeno il 2% della popolazione risulta
eterozigote
Conseguenze
Variazione della proteina con la stessa funzione
Variazione della sequenza aminoacidica che non
altera la struttura della proteina
Variazione della sequenza nucleotidica
SISTEMA AB0
Landsteiner nel 1900 fece i primi esperimenti
Mescolando emazie e siero dello stesso individuo ottenne:
EMAZIE DISPERSE
mescolando siero ed emazie di individui diversi ottenne:
a) EMAZIE DISPERSE
b) EMAZIE AGGLUTINATE
EMAZIE -> ANTIGENI (AGGLUTINOGENI) A o B
SIERO-> ANTICORPI (AGGLUTININE) Anti A
Anti B
FENOTIPO
AGGLUTINOGENO
A
A
anti B
B
B
anti A
AB
AB
//
0
(H)
antiA-antiB
Gruppo AB = Riceventi Universali
Gruppo0 =Donatori Universali
AGGLUTININA
ERED ITAR IE TA’
SISTEMA POLIALLELICO = 3 ALLELI
CODOMINANZA A e B
RECESSIVITA’ 0
GENOTIPI
FENOTIPI
0/0
0
A/0
A/A
A
B/0
B/B
B
A/B
AB
SISTEMA ABO
Cromosoma 19
Gene FUT1
H -> Fucosyl-transferasi
h -> (316 Tyr->STOP)
Cromosoma 9
Locus ABO
A -> A transferasi (N acetyl galattosamina)
(aa 266Leu
aa268 Gly)
B -> B transferasi (Galattosio)
(aa 266 Met
aa268 Ala)
0 = Nessun enzima
( del 1bp codone 87-> codone 117->STOP)
SISTEMA AB0
Locus H ( HH o Hh)
L-Fucosil transferasi
Precursore
Sostanza H
AA/A0
a-N-Acetilgalattosamintransferasi
00
BB/B0
a-D-Galattosiltransferasi
Antigene B
Antigene A
Sostanza H
ABO = FENOTIPO
A
A/O
A
A/O
B
B/O
A
A/A
AB
A/B
ABO = GENOTIPO
B
B/O
AB
A/B
B
B/B
AB
A/B
O
O/O
O
O/O
AB
A/B
A
A/O
B
B/O
AB
A/B
A
A/O
AB
A/B
A
A/O
A/A
B
B/O
SISTEMA Rh
Landsteiner e Wiener nel 1940 testarono il sangue
di 45 persone con un siero ottenuto iniettando in
un coniglio il sangue del Macacus Rhesus
39 Diedero reazioni positive
L’antigene (agglutinogeno) presente nei globuli rossi
fu chiamato Rh e gli individui testati
Rh + (85%)
Rh - (15%)
ERITROBLASTOSI FETALE
MASSIVA EMOLISI
GRAVE ANEMIA
PRESENZA DI ERITROBLASTI
Morte del feto o del neonato per asfissia o lesioni
cerebrali
Levine scoprì che i figli erano Rh+ e le madri Rh-
Le madri Rh- erano state immunizzate:
a) da precedenti gravidanze
b) da trasfusioni precedenti con sangue Rh+
GRUPPI SANGUIGNI
ANNO DI SCOPERTA
AB0
1900
MN
1927
Rh
1939
LUTHERAN
1945
KELL
1946
LEWIS
1946
DUFFY
1950
Xg
1962