SANITA’ Limiti delle terapie attuali dal punto di vista della maneggevolezza e delle possibili interazioni con cibi e farmaci Francesco Scaglione, MD, PhD Department of Medical Biotecnology and Traslational Medicine School of medicine Postgradute School of clinical pharmacology University of Milan,Italy CASCATA METABOLICA E BERSAGLLIO DEI FARMACI FARMACO BERSAGLIO DA REGOLARE FARMACO dannoTissutale Contatto di superfice Via comune Modificato da Dipiro: Pharmacotherapy: a Pathophysiologic Approach, 2008 Vitamin K Antagonist Unfractionated Heparin (UFH) Low Molecular Weight Heparin (LMWH) Direct Thrombin Inhibitors Factor Xa Inhibitors Warfarin Heparin Enoxaparin Dabigatran Fondaparinux Rivaroxaban Apixiban XII XIIa XIa XI VKA VII VIIa IX IXa TF VIIIa X Xa Va Prothrombin (II) Fibrinogen (I) Anticoagulant Proteins C,S,Z VIII V Thrombin (IIa) Fibrin (Ia) XIIIa Clot Figure 1. Point of action of oral anticoagulants in the coagulation cascade. F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013 Rivaroxaban Apixaban Edoxaban XII XIIa XIa XI VII VIIa IX Dabigatran IXa TF VIIIa X Xa Va Prothrombin (II) Fibrinogen (I) VIII V Thrombin (IIa) Fibrin (Ia) XIIIa Clot Figure 1. Point of action of oral anticoagulants in the coagulation cascade. F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013 rivaroxaban apixaban dabigatran D pocket F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013 Warfarin Metabolismo • • • • Rapidamnete assorbita Molto legata alle proteine plamatiche Accumula nel fegato metabolismo citocrome P450 – S-isomer: CYP450 2C9 – R-isomer: CYP450 3A4 ed 1A2 F. Scaglione -Clin Pharmacokinet- 2013 VKA Fattori ambientali ed interazioni tra farmaci Medicamenti Stili di vita malattie • Farmaci • Integratori alimentari • Estratti vegetali • Dieta • Fattori sociali • Malassorbimento • Epatopatie, Cardiopatie • Stati ipermetabolici Chest 2008;133(6):160S-198S Chest 2008;133(6):160S-198S Common Drug Interactions • Antibiotics: sulfamethoxazole/trimethoprim, azole antifungals, metronidazole, macrolides, quinolones • Cardiovascular agents: lipid-lowering agents, amiodarone, NSAIDs, aspirin • Other: SSRIs, omeprazole, cimetidine, anabolic steroids, rifampin, HIV medications • Herbal supplements: don quai, ginseng, green tea Arch Intern Med 2005;165:1095-1106 Maggiori alimenti che interagiscono • • • • • • • Cavoli Mango Avocado (grandi quantità) Succo di pompelmo Latte di soia Sushi (con alghe) Ginseng conclusioni • Warfarin è un farmaco molto efficace • Warfarin è un farmaco di difficile uso Interazioni tra farmaci Interazioni dietetiche Influenze socio-economiche Questi fattori aumentano la morbilità e la mortalità correlata al farmaco