Le terapie non ormonali GIORGIO DEL NOCE Spermatogenesi: fase proliferativa Spermiogenesi: fase differenziativa Spermiazione: fase di rilascio testicolare Spermatogenesi Spermiogenesi Spermatide DA Fase del golgi Fase acrosomiale Fase finale Spermatozoo maturo A C.A. Paulsen Il paradosso dell’ossigeno La funzionalità e la vitalità dello spermatozoo dipendono dall ’ ossigeno, ma possono essere compromesse dai metaboliti che da esso derivano (Lamirande e Gagnon, 2005) Flagello Centriolo prossimale Guaina mitocondriale Centriolo distale App. Golgi Guaina acrosomiale LA REGOLA DELL’OTTETTO ELETTRONICO Quando un atomo possiede il livello elettronico esterno completo (detto "guscio di valenza"), in genere costituito da otto elettroni, esso è in una condizione di particolare stabilità energetica". Tutti gli elementi tendono ad avere una configurazione elettronica stabile COSA SONO I RADICALI LIBERI? Sono rappresentati da qualsiasi specie chimica che possieda uno o più elettroni spaiati negli orbitali esterni e quindi sottraggono elettroni ad altre molecole per completare il loro ottetto, generando così reazioni a catena Sono quindi molto instabili ed estremamente reattivi (vita breve) ROS: SPECIE REATTIVE DELL’OSSIGENO Le specie reattive più studiate •O2 OH • Anione superossido Radicale idrossile H2O2 Perossido di idrogeno Perossidazione dei lipidi di membrana Le lesioni molecolari portano alla destrutturazione della membrana cellulare con conseguente compromissione dei parametri di mobilità e capacità fecondante (Aitken et all. 1993; Sidhu et al. , 1998) Perossidazione e danno cromosomico Mutazioni frame-shift: una o più basi vengono inserite o eliminate Riarrangiamento cromosomico Rottura di una emielica o di entrambe (Kodama et all. 1997) Perossidazione e denaturazione enzimatica Rilascio incontrollato di Citocromo C (attivazione delle caspasi) apoptosi Bassa qualità spermatica Inibizione della G6PD ALTERAZIONE PARAMETRI DI MOBILITA’ Plasma seminale Antiossidanti enzimatici: Superossido dismutasi Catalasi Glutatione perossidasi Antiossidanti non enzimatici: Vit. C (Ac. Ascorbico) Vit. E (Tocoferolo) Vit A (carotenoidi) (Licopene) Glutatione (N-Acetil-Cisteina) L-carnitina Coenzima Q 10 Selenio Zinco Pentossifillina … C.A. Paulsen 575 abstract, 2 review 34 trial sono stati inclusi Antiossidanti vs Controlli: Concentrazione spermatozoi a 3 mesi Antiossidanti vs Controlli: Concentrazione spermatozoi a 9 mesi Antiossidanti vs Controlli: Motilità spermatozoi a 9 mesi Antiossidanti vs Controlli: Pregnancy rate per coppia randomizzata STUDIO PILOTA: Valutazione dell’efficacia e della tollerabilità del trattamento Spergin®Forte-Spergin®Q10 in pazienti infertili dispermici