ELIMINAZIONE
Avviene attraverso i reni, il fegato, i polmoni, per mezzo di urine, bile ed aria espirata.
Alcuni farmaci vengono eliminati anche con latte materno e sudore
 L’escrezione renale dipende dalla filtrazione e secrezione. Filtrazione: quota libera
da farmaci di piccole dimensioni e idrofili viene filtrata e passa dai capillari al tubulo
prossimale del rene: soprattutto farmaci coniugati con acido glucuronico.
 Secrezione: farmaci non filtrati vengono secreti direttamente dall’arteriola efferente ai
tubuli mediante 2 meccanismi di trasporto, uno per gli acidi (ASA, penicillina) ed uno
per le basi (morfina). E’ un trasporto mediato da proteine particolari con bassa specificità
di substrato  competizione tra farmaci (probenecid- farmaco uricosurico per gotta –
riduce l’escrezione di penicilline)
Concentrazione plasmatica
Farmaco
eliminazione
distribuzione
tempo
Il processo di escrezione può essere contrastato
da quello di riassorbimento: fenomeno
influenzato dal pH urinario e dalla pKa
ELIMINAZIONE RENALE
1. Filtrazione glomerulare. I farmaci entrano nel rene tramite la arteriola afferente.
Il farmaco LIBERO passa nello spazio di Bowman. Normalmente la velocità
di filtrazione glomerulare è il 20% del flusso plasmatico renale (600 ml/min).
La liposolubilità e il pH NON influenzano il passaggio del farmaco nel filtrato
2. Secrezione nel tubulo prossimale. I farmaci non
filtrati che escono tramite l’arteriola efferente
vengono secreti direttamente nel tub. prossimale
mediante 2 meccanismi con dispendio di energia.
Uno per anioni (ASA) e uno per cationi (morfina).
Bassa specificità. Ci può essere competizione.
Es: probenecid. Blocca secrezione di penicillina,
indometacina
3. Riassorbimento nel tubulo distale. A questo livello il
Farmaco ha concentrazione maggiore rispetto spazio perivascolare. Se non è carico può essere riassorbito.
Modificando il pH delle urine si può inibire la retrodiffusione.
Es. per barbiturici (acidi beboli) si può aumentare il pH con bicarbonato. Se il farmaco è
una base debole si può dare NH4Cl
Cinetica di eliminazione è generalmente di 1° ordine: viene persa una
quantità costante di farmaco nell’unità di tempo.
Poiché una volta distribuito ai tessuti la quantità di farmaco presente
nell’organismo è:
Vd x Cplas
la quantità di farmaco Qe eliminata nell’unità di tempo è:
Ke x Vd x Cplas
Come se nell’unità di tempo la quantità di plasma venisse ripulito dal
farmaco.
CLEARANCE
CLEARANCE: volume di sangue virtualmente ripulito del farmaco
nell’unità di tempo dai processi di eliminazione.
Clearance (ml/min) = U x V/Cplas
U= concentrazine farmaco per ml di urina
V= volume di urina escreta per minuto
Cplas = concentrazione del farmaco per ml di plasma
CLEARANCE TOTALE: è la somma
della clearance di tutti gli organi
deputati al metabolismo ed alla
eliminazione dei farmaci. Anche
intestino e fegato possono eliminare un
farmaco. Esiste anche il circolo
enteroepatico.
CLtot = CLepatica + CLrenale+ CLaltro
CLEARANCE D’ORGANO: è la clearance di un determinato organo (rene,
fegato, ecc) in funzione dell’eliminazione del farmaco da parte di un organo
specifico. VANTAGGIO: fare considerazioni sugli effetti che avranno sulla
clearance le alterazioni di quell’organo.
Clearance d’organo= F x (Ca – Cv)/ Ca
Ca= concentrazione arteriosa; Cv = c. venosa
(Ca – Cv)/ Ca = Indice di Estrazione
F = flusso plasmatico
quindi: Clearance organo = flusso plasmatico x l’indice di estrazione
dell’organo stesso
TEMPO DI DIMEZZAMENTO: intervallo di tempo necessario perché la
concentrazione plasmatica si dimezzi. E’ indipendente dalla concentrazione
iniziale.
È inversamente proporzionale alla sua clearance e direttamente
proporzionale al suo Volume di distribuzione
T1/2 = 0,693 Vd/ CLtot