Giampiero Carosi
Istituto di Malattie Infettive e Tropicali
Università degli Studi di Brescia
Uso dei vaccini
nell’adulto
VII° Congresso Nazionale SIMIT
Bergamo, 19 –22 Novembre 2008
Vaccine role in the health of
nations
• Immunisation and provision of clean water are,
among all public health interventions, those with
the greatest impact on world’s health
World Health Organisation
• Vaccines are among the most cost-effective
health interventions available
World Bank
Goal of vaccine interventions in
infants and children
Vaccines are often such a powerful tool that
they can make elimination of a specific
disease an achievable target.
The required components of an effective
recepy are:
- High effectiveness
- Extensive coverage
- Herd immunity effect
Herd immunity
• Successful vaccination protects immunised
individuals from infection, thereby decreasing
the percentage of susceptible persons within
a population and reducing the possibility of
infection transmission to others.
• At a definable prevalence of immunity, an
infectious organism can no longer circulate
freely among the remaining susceptibles
Smallpox: the only example of a successful
eradication campaign
(May 8th, 1980)
Other intermediate effects
On the way of elimination, vaccines may deeply
change the clinical history of a medical
condition by decreasing the incidence of a
specific agent or shifting the epidemiologic
pattern of an infection from epidemic to
endemic
Notified bacterial meningitis cases,
Italy 1994 - 2008
08
20
06
20
04
20
02
20
00
20
98
Pneumo
Meningo
Hib
96
94
450
400
350
300
250
200
150
100
50
0
Source: Sistema di Sorveglianza meningiti batteriche SIMI-ISS
Hib conjugate vaccine
This vaccine both elicits durable immunity by
the time maternal-derived antibodies
dissipate, and reduces nasopharyngeal
carriage thus diminishing the risk of
transmission
Just by chance ?
Effective vaccines are not available for:
– AIDS
– tuberculosis
– malaria
the biggest health problems that we are facing
today
Factors causing decreased
acceptability of vaccines
• Awareness of disease threats is decreasing (as a
consequence of vaccine efficacy !!!!): measles,
polio, etc.
• Some segments of the public are unwilling to accept
any risk of vaccine associated vaccination….
missing the need to make cost-benefit balances
Vaccines are under attack as a cause of
neurodevelopmental disorders, autoimune
disorders, etc.
CDC’s review of VAERS reports
concerning Gardasil:
• As at June 30 2008, 9749 reports of adverse events
after Gardasil administration over an estimate of at
least 8 million women receiving the vaccine.
• 93% non serious: syncope, pain at the injection site,
headcahe, nausea, and fever. Risk of fainting
added to Gardasil prescribing information
• 7% serious: death, Guillain-Barré syndrome (GBS)
and thromboembolic disorders.
CDC’s review of VAERS:
Gardasil and GBS
• According to CDC and FDA analysis no evidence that
Gardasil vaccinated women have an increase of the
baseline 1 to 2 per 100,000 incidence of GBS in the general
population
• No changes to any of the existing HPV recommendations
• Close to publication the data of the Vaccine Safety Datalink
(VSD) project comparing a vaccinated (> 300,000 doses)
and an unvaccinated population on the risk of 9 specific
important outcomes including GBS
Polio vaccination in Italy
• Polio 1,2,3 live attenuated vaccine (OPV, Sabin)
more immunogenic than inactivated vaccine (IPV,
Salk) but rarely associated with polio-like disease
• After polio eradication in Italy, based on a risk /
benefit analysis, IPV replaced OPV for infant and
adult vaccination
Adult immunization strategies
• Rather than elimination, the aim is the
reduction of morbidity/mortality in specific
population groups
– Increased risk of morbidity
• Influenza, invasive pneumococcal disease for the
elderly
• Cervical cancer in women
– Increased exposure
• Vaccine preventable diseases in travellers
• Influenza among health staff, etc.
Summary (1)
• Vaccines have a great potential among public
heath prevention strategies
• Demonstrated remarkable achievements at
very attractive costs
• The development of vaccines for the major
endemic infectious diseases are a priority for
current and future research
Professor zur Hausen, Nobel Prize winner in
Medicine 2008 for his research on HPV
ESTIMATES OF THE WORLDWIDE
INCIDENCE OF CERVICAL CANCER
BREAST
COLON/RECTUM
LUNG
STOMACH
470.606
445.963
337.115
317.883
Life time risk 3-4%
< 91.5
< 33.2
< 15.4
< 9.7
< 25.3
GLOBOCAN 2002
CERVIX UTERI
1.050.346
La struttura del virus
La superficie esterna del virus è costituita da due proteine capsulari: L1 and L2
Il capsomero è costituito da 72
pentameri, ciascuno formato da 5
molecole di L1
1 molecola di L2 è incastonata nella
cavità centrale del pentamero
Gli anticorpi neutralizzanti riconoscono epitopi conformazionali di L1
Non sono noti in natura anticorpi neutralizzanti diretti verso L2
La protezione è associata alla
produzione di anticorpi neutralizzanti1
Anticorpi neutralizzanti
prevengono l’infezione
da HPV
Anticorpi non
neutralizzanti non
prevengono
l’infezione da HPV
Infezione –
assenza di
anticorpi
Recettore
cellulare
1. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al. Molecular Cell. 2000;5:557–567.
Vaccini basati su VLPs
• Aventis Pasteur MSD / Merck vaccino quadrivalente per tipi
6, 11 (condilomatosi) e 16, 18 (carcinoma della cervice)
• Manifattura delle VLPs in S. cerevisiae
• Adiuvante
– Alluminio idrossifosfato solfato amorfo (AAHS)
Vaccini basati su VLPs
• GSK vaccino bivalente per tipi
16, 18 (carcinoma della cervice)
• Manifattura delle VLPs su colture cellulari di insetti
infettate da baculovirus
• Adiuvante
– Idrossido d’alluminio +
3-O-deacilato-monofosforil lipide A (AS04)
Frequenza di cellule B anti-HPV specifiche
L’adiuvante AS04. Cellule B di memoria
HPV16
16000
HPV18
3000
3.6 x*
Q3
2.2 x
12000
Q3
2000
8000
= AS04
= [Al(OH)3]
Median
1000
4000
Median
Q1
0
Q1
0
pre
day 60
vaccinazione
day 210
pre
day 60
day 210
vaccinazione
Vaccino GSK anti HPV formulato con AS04 induce cellule
B di memoria anti-HPV 16/18 specifiche
Giannini SL, et al. Vaccine 2006; 24: 5937–49
* statistically significant (p <0.05, Wilcoxon’s test)
Determinants for the cost-effectiveness
analysis of HPV vaccines
• Protective efficacy: virtually 100% on TARGET TYPES and
provided that HAD NOT OCCURRED prior to vaccination
• Health benefits: delayed impact on cervical cancer,
early impact on cervical dysplasia and genital warts
• Cost of the vaccine
• Duration of protection
Risposta B memory e durata
della protezione vaccinica
• Dose booster a 60 mesi dopo ciclo iniziale:
– 1 settimana dopo il re-challenge titoli anticorpali
simili 1 mese post primo ciclo
– Sierotitoli più elevati 1 mese dopo il rechallenge
rispetto ad 1 mese post primo ciclo
Olsson SE, Vaccine 2007, 25: 4931 - 4939
Efficacia vaccinica duratura, forse life-long
Pneumococcal Disease:
Pathogenesis
Colonization
Crossing of mucosal barrier
Invasion of bloodstream
Meningitis
Sepsis
Bacteremic
pneumonia
Local invasion
Otitis media,
sinusitis,
nonbacteremic
pneumonia
Indicazioni attuali vaccino
antipneumococcico in Italia
SOGGETTI >65 anni
23
valente
SOGGETTI 2-64 anni
SOGGETTI <2 anni
7
valente
SOGGETTI 2-5 anni
Condizioni ambientali
Disordini immunitari
Disordini immunitari
Asplenia/Splenectomia
Asplenia/Splenectomia
Emopatie (anemia a cellule
Emopatie (anemia a cellule
falciformi/talassemia)
Immunodeficit congeniti/acquisiti
Patologie croniche
falciformi/talassemia)
Immunodeficit congeniti/acquisiti
Patologie “croniche”
BPCO/CARDIOPATIE
CARDIOPATIE
Diabete mellito
Diabete mellito
Epatopatie/Nefropatie
Epatopatie/Nefropatie
Malformazioni
Malformazioni
Traumi cranici con fistole
Traumi cranici con fistole
Conjugated and un-conjugated
pneumococcal vaccines
• Conjugated vaccines (but not polisaccharide
vaccines) induce mucosal immunity.
• These vaccines are effective in reducing bacterial
colonisation and carrier state
• They exert a significant herd immunity effect
which is not demonstrated for polisaccharide
vaccines
Nurkka A et al., 2001
Reduction of invasive pneumococcal
disease in <5 children
Cases per 100,000
100
81
80
63
60
97% reduction
40
27
20
9,4
4,8
2,5
2003
2004
0
1998/99
2000
2001
2002
CDC unpublished data and MMWR Sep 16, 2005
Reduction of invasive pneumococcal
disease in unvaccinated adults
Incidence / 100,000
70
60
PCV7 introduction
% Change 2003/4 vs 98/99
>80: -77% (-82,-71)
65-79: -74% (-79,-67)
50-64: -64% (-70,-57)
18-49: -76% (-80,-72)
>80 y
50
40
30
65-79 y
20
50-64 y
10
0
18-49 y
1998
1999
2000
2001
Year
Moore et. al. 2006 ICEID
2002
2003
2004
Riduzione delle patologie invasive da pneumococco resistenti alla
pennicillina in bambini sotto i 2 anni
160
Vaccine introduced
Incidence (cases per 100,000)
140
120
100
80
Penicillina sensibili
60
Penicillina-resistenti
40
20
0
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
Kyaw, M. H. et al. N Engl J Med 2006;354:1455-1463
Vaccino antipneumococcico e
obiettivi di salute in Italia
• Obiettivo: ridurre morbidità da malattia
pneumococcica nei < 5 anni
• Stimando incidenza 60 / 100k, efficacia 90%,
copertura 90%, share tipi vaccinali 80% 
prevenzione 900 casi / anno
• Efficacia certa, ma costo-efficacia diversamente
valutata dalle regioni (alti costi attuali del vaccino attuale difficoltà in misurare morbidità)
Summary (2)
• Adult vaccination strategies aim at morbidity
reduction rather than disease elimination
• Vaccine targets are derived by a thourough
comprehension of disease impact in specific
population groups
• The benefits of several effective adult
vaccines (including HPV, pneumococcus,
etc.) might be better exploited
Il vaccino per l’influenza stagionale
Il Ministero della Salute sulla base dell’evidenza che la vaccinazione
antiinfluenzale riduce la malattia in soggetti sani adulti del 70 – 90% e la
mortalità per influenza nell’anziano del 40 – 75%, raccomanda la
vaccinazione a:
• persone con età maggiore di 64 anni
• bambini di età > 6 mesi con comorbidità
• bambini in trattamento cronico con ASA
• adulti affetti da patologie croniche
• donne che saranno in 2-3 trimestre di gravidanza all’epoca del picco
epidemico
• ospiti di lungodegenze
• personale sanitario
• persone a contatto con soggetti ad alto rischio di complicanze
• soggetti addetti a mansioni pubbliche di primario interesse
• soggetti a contatto con animali potenzialmente affetti da ceppi aviari
Ministero della Salute: “Prevenzione e controllo dell’influenza:
raccomandazioni per la stagione 2006-07”
Target di copertura vaccinale in Italia
Target minimo 70%, ottimale 100%
Ministero della Salute: “Prevenzione e controllo dell’influenza:
raccomandazioni per la stagione 2006-07”
Copertura vaccinale effettiva in Italia
60% in anziani, adulti con co-morbidità 1.4%
personale sanitario 8.2%, addetti a servizi di
primario interesse 2.5%
Piano Nazionale Vaccini 2003-2005
Ministero della Salute: “Prevenzione e controllo dell’influenza:
raccomandazioni per la stagione 2006-07”
Preparedness for the influenza pandemic
• Drugs
– antivirals
– othres (antibiotics)
.
• Vaccines
– pandemic
– Pre-pandemic
• Social distancing
Global plan
Influenza vaccines
• Vaccines are the mainstay for prevention of seasonal flu
since half a century
• A pandemic vaccine will be developed, but impact on the
pandemic low because of delayed availability
• Pre-pandemic vaccines developed to gain time. New
adjuvants and new production techniques been developed
(antigen sparing). Assumptions
– Low efficacy ~30% (mismatch, one dose)
– New adjuvants allow broaden efficacy on drifted strains
– Priming may be done with one or two doses
Development of the vaccine strategy
DECLARATION OF PANDEMIC
1^ DOSE
1^ DOSE
1^ DOSE
2^ DOSE
PRE-PANDEMIC VACCINE
2^ DOSE
PROTECTION
2^ DOSE
PROTECTION
3^ DOSE
PROTECTION
PANDEMIC VACCINE
Case fatality rate
> 60% in human cases of avian influenza
2% in 1918 pandemic
0.2% in 1957 pandemic
< 0.1% in seasonal flu
Ruolo del vaccino nel piano pandemico
italiano
Nella fase 3, caratterizzata da presenza di un nuovo sottotipo virale, ma assenza di
trasmissione interumana, è necessario identificare le categorie prioritarie a cui
offrire la vaccinazione pandemica. Il presente Piano identifica 6 categorie, elencate
in ordine di priorità:
1. Personale sanitario e di assistenza (ospedali, …)
2. Personale addetto ai servizi essenziali alla sicurezza e alla emergenza (polizia,
…)
3. Personale addetto ai servizi di pubblica utilità (esercito….)
4. Persone ad elevato rischio di complicanze severe o fatali a causa dell’influenza
5. Bambini e adolescenti sani di età compresa tra 2 e 18 anni
6. Adulti sani
Ministero della Salute. Piano nazionale di preparazione e risposta ad una
pandemia influenzale. 2006
Pandemic severity index
CDC 2007: available at www.pandemicflu.gov
Summary (4)
• We keep on waiting the next influenza pandemic
• Models predict that its severity might be
substantial, and, mostly, unpredictable beforehand
• A comprehensive vaccination strategy, which
include the use of seasonal influenza, prepandemic and pandemic vaccines, will be a
mainstay of health system response.
Immunization of the
International Traveler
1) Routine immunizations (measles, polio, dT, influenza, etc.)
2) Routine travel immunizations (Hep. A, typhoid, etc.)
3) Host country required immunizations (yellow fever)
4) Geographic risk immunizations (JE, meningococcus, TBE, etc.)
5) Extended stay immunizations (Hep B, rabies, etc)
6) Which vaccination for which traveller?
7) When are you leaving? Tomorrow …
8) Vaccine/drugs interactions
Immunization of the
International Traveler
1) Ruotine immunization
updated?
No (update)
READY
TO GO!
yes
2) Routine Travel
immunization updated?
No (update)
yes
yes
No (update)
yes
Thanassi e Weiss, 1997; 43-70
5) Extended stay
immunization updated?
No (update)
3) Host country
requirements?
yes
4) Geographic risk
updated?
No (update)
Booster of tetanus vaccine in adults
1 dose IM (0.5 mL – 40 IU)
Diphteria-tetanus vaccines
dT
Diphteria 2 IU (instead of 30)
To avoid local and rare systemic adverse
events
Incidence of Hep A
100 times that of Typhoid
1000 times that of cholera
Hepatitis A: vaccine characteristics
Very well tolerated
Immunogenic: 58% at w2, 97% at w4
Vaccinate 4 wks before departure
TM
Twinrix
Update
• Hepatitis A Inactivated & Hepatitis B
(Recombinant) Vaccine
• Accelerated dosing schedule of 0, 7, 21-30
days and a booster dose at 12 months
• FDA approved March 28, 2007
Yellow fever in travellers
8 cases reported in
travellers in 1970-2002
- all to remote areas
- many with short stay
- no history of epidemic
- 6/8 died
- 7/8 not vaccinated
Incidence of Yellow fever
True incidence ~ 200,000 cases / year (underreporting)
Risk in unvaccinated traveller / month of stay
disease:
1: 4,000
death:
1: 20,000
10 times higher in Africa compared
to South America
Severe adverse reactions to YF vaccine
• Hypersensitivity reactions
• Encephalitis (viral)
• Liver failure and MOF (viral)
10 cases recently described
8 fatal
suspected rate of 1:400,000
(compare to polio: 1:750,000)
Vaccinate persons who are truly exposed !
Colera: rischio elevato in caso di epidemie
2005
Riemergenza del colera confermata nel 2006
236.896 casi in 52 Paesi
6311 casi mortali
Tasso di letalità del 2,66%
Incremento globale del 79% in rapporto ai casi
segnalati nel 2005
Immunizzazione
Vaccino WC/rBS
Il vaccino WC/rBS (whole cell-recombinant B-subunit) ha
individuato come strategia quella di indurre la produzione di
anticorpi contro:
- il corpo batterico
- la subunità B della tossina colerica con l’obiettivo di
bloccare il suo attacco alle cellule intestinali e, quindi, alla
subunità A (parte attiva della tossina) di rendersi
intracellulare ed esplicare la propria azione patogena
Vaccino WC/rBS
Similitudine antigenica tra le subunità B delle
tossine di Vibrio cholerae e di Escherichia coli
enterotossigena (ETEC),
Efficacia del vaccino anticolerico orale WC/rBS nella prevenzione della TD
Incidenza complessiva della diarrea nei viaggiatori
Vaccinati = 23%
P = 0.004
Non vaccinati = 40%
Incidenza della diarrea nei viaggiatori in Africa (<21 gg)
Vaccinati = 16%
P = 0.002
Non vaccinati = 48%
Incidenza della diarrea nei viaggiatori in India e Sud est Asiatico (<21 gg)
Vaccinati = 19 %
P = 0.052
Non vaccinati = 50%
Riduzione del rischio del 43%
(R. Lopez-Gigosos, TMID,june 2007)
Risk of meningococcal
meningitis in travellers
Where:
the meningitis belt in Africa
Pilgrimage areas
Risk for travellers: 0.4 / 1,000,000
Risk for pilgrims: 2,000 / 1,000,000
Meningococcal conjugate
polysaccharide vaccine
Chemical conjugation to a protein carrier
 monovalent (C) in Italy
 quadrivalent (A+C+Y+W-135) in US
In Italy:
Age: > 12 months
1 dose, intramuscolar
Duration of protection: unknown (no clear boosting
requirements defined)
What vaccine for international
travellers ?
Priority should be given to the need to protect
from all potential meningococcal strains
 Quadrivalent polysaccharide
Who needs meningococcal vaccine ?
• Hajj visa requirement for all pilgrims
• Travellers to the African meningitis belt during December
– June.
• Extend to other geographical areas and time periods
according to epidemic warnings
• Recommandation strenghthened for health care workers,
long stay, prolonged contact with local populations
Is vaccination effective ?
Since the introduction of the quadrivalent
meningococcal (A, C, Y, W135) vaccine as Hajj
visa requirement in the year 2002, no further
outbreaks have occurred.
Wilder-Smith A, Emerg Infect Dis 2003; 9:734–7.
Summary (3)
• Vaccines are a mainstay of travel medicine
preventive interventions
• The selection of vaccine recommandations is
based on destination as well as traveller
characteristics
• Research for the development of vaccines for
malaria and dengue are the first priorities in this
area
BACK - UP
CDC. MMWR 2005;54
MMWR 2008; 57: 893
Indicazioni all’impiego di BCG
….La vaccinazione antitubercolare e' inoltre
consigliata per neonati e bambini di età inferiore a
5 anni, con test TST negativo, che siano esposti
ad un elevato rischio di acquisizione dell’infezione
ad esempio che viaggino verso paesi ad alta
endemia per un periodo superiore a 6 mesi.
Progetto di aggiornamento delle raccomandazioni
per le attività di controllo della tubercolosi
CCM - 2008
MMWR 2008; 57: 893
Meccanismi proposti per la risposta
immune ad HPV1–5
1. Stanley M. Vaccine. 2005 [Epub ahead of print]. 2. Batista FD, Neuberger MS. EMBO Journal. 2000;19:513–520. 3. Tyring SK. Curr Ther Res. 2000;61:584–
596. 4. Roden RB, Hubbert NL, Kirnbauer R, et al. J Virol. 1996;70:3298–3301. 5. Chen XS, Garcea RL, Goldberg I, et al. MolCell. 2000;5:557–567.
La risposta B memory
• Importanza della risposta B memory:
– Permette una risposta vigorosa se re-challenge
dell’antigene
– Permette una risposta molto più rapida che nel corso
del challenge iniziale
Extending recommandations for
HPV vaccines
• Ongoig trials will soon shed light on efficacy
and safety among:
– Women 26 to 54 years of age
– Boys and men
• The true challenge will be to extend the
coverage among pre-adolescent girls
Vaccinazione per S.pneumoniae in
Italia
• Vaccino glico-coniugato eptavalente
• Registrato in Italia nel 2001
• 81% dei casi di meningite in Italia imputabile a
ceppi vaccinali (dati ISS)
• Incluso nel calendario vaccinazione solo per
bambini a rischio di età < 5 anni
• Tre dosi nel primo anno di vita (immunogeno
nell’infanzia, a differenza di 23-valente)
Statements: Efficacia
5) Studi clinici controllati presenti in letteratura
hanno messo in evidenza elevati livelli di efficacia
del vaccino eptavalente coniugato nei confronti delle
infezioni invasive classiche da pneumococco
(meningite, sepsi, batteriemia occulta), risultati buoni
nelle polmoniti di comunità (batteriemiche e non) e
discreti nelle otiti medie acute IA
Italian Consensus Workshop on conjugated pneumococcal vaccines (2007)
Statements Efficacia
7) Le valutazioni dell’incidenza della patologia
pneumococcica prima e dopo l’introduzione della
vaccinazione universale dei nuovi nati hanno
confermato l’efficacia della vaccinazione nel ridurre
la patologia pneumococcica sia nei soggetti vaccinati
(effetto diretto) sia nella popolazione non vaccinata di
tutte le età (effetto indiretto). IA
Italian Consensus Workshop on conjugated pneumococcal vaccines (2007)
Politiche regionali sul vaccino
antipneumococcico
• Offerta gratuita a tutti < 5 anni ad alto rischio
• Disponibilità vaccino gratuito o a spesa
compartecipata sulla base delle strategie
regionali
MORBIDITY AND MORTALITY IN TRAVELLERS TO DEVELOPING CONTRIES:
INCIDENCE RATES PER MONTH OF STAY ABROAD
100%
100,000
Traveller’s diarrhoea
10%
10,000
Malaria
Acute febrile respiratory
tract infections
Hepatitis A
Gonorrhoea
Hepatitis B
1%
1,000
Any health problem:
used medication or felt ill
Felt subjectively ill
Consulted doctor abroad or back home
Stayed in bed
Incapacity of work after return
Hospitalized abroad
0,1%
100
0,01%
10
Air evacuation
Typhoid (India, N, NW-Africa)
HIV-infection
Legionellosis
Typhoid (other areas)
Poliomyelitis, asymptomatic
0,001%
1
Died abroad (PVC)
Died abroad (any traveller)
Cholera 0,0005%
Paralytic poliomyelitis 0,00007
Steffen Manson’s p 407
1) Routine immunizations
• poliomielitis
• diphteria
• tetanus
• pertussis
• HBV
• Haemophilus b
• measles
• rubella
• mumps
Hepatitis A: vaccine characteristics
Inactivated, whole cell vaccine
Two doses, 0 – 6/12 mts
Protection lasts for ….?
The vaccine has replaced
immunoglobulins (except for very last
minute travel and children < 2 yrs)
Yellow Fever: the vaccine
17D strain of attenuated yellow fever virus - 0,5 mL - single dose
CONTROINDICATION:
children below the age of 6 months
pregnant
persons allergic to eggs
immunosuppressed
Vaccination valid for 10 years
Immunogenic: 90% after 10 dd - 99% after 30 dd
Protectivew capacity: > 95%
ADVERSE REACTIONS:
?
Caratteristiche dei vaccini anticolerici (Castelli et all., 2004)
Tipo di vaccino
parenterale
CVD 103 HgR
WC/rBs
Somministrazione
parenterale
orale
Orale
N° dosi
2
1
2-3
Efficacia protettiva
30-50%
62-100%
85-90% (6 mesi)
Biotipo classico El Tor
Durata protettiva
3 mesi
6 mesi
63%
(3 anni) (> 5 anni)
Efficacia anti ETEC
NO
NO
SI (52%)
Tollerabilità
Effetti locali
Sicuro, lievi disturbi
gastrointestinali
Sicuro, lievi disturbi
gastroenterici
Parenterale: a cellule intere, inattivato
CVD 103 HgR: vivo attenuato, V. cholerae 01 geneticamento deleto
della subunità A
WC/rBs: a cellule intere, inattivato V cholerae 01 con subunità B ricombinante
Meningococcal polysaccharide
vaccines
Purified capsular polysaccharide
 monovalent (A, C) and bivalent (A/C)
 quadrivalent (A+C+Y+W-135)
1 dose, subcutaneous
Age: > 2 years
Duration of protection: 3 years
A substantial proportion of cases are caused by “type
B” meningococcus, for which no vaccine is
licensed or available
Advantages of conjugate vaccines
Usefulness of the Polysaccharide vaccine is limited because
it does not confer long-lasting immunity and does not cause
a sustainable reduction of nasopharyngeal carriage of N.
meningitidis, and therefore does not interrupt transmission
sufficiently to elicit herd immunity.
Conjugate vaccines exert enhanced immunogenicity due to
the protein component, which elicit a T-cell dependant
antibody response:
 immunogenic in infants
 longer duration of protection
 reduction of nasopharyngeal carriage
Vaccino pandemico e prepandemico
Vaccino pandemico
• Poiché il tipo virale della prossima pandemia è attualmente ignoto, il vaccino
pandemico attualmente non esiste. Tuttavia, sono in atto procedure accelerate
per rendere la preparazione, sperimentazione, registrazione e disseminazione del
vaccino la più rapida possibile dopo l’insorgenza della prossima pandemia.
Vaccino pre-pandemico
• Vi sono indizi che il prossimo ceppo pandemico sia un ceppo aviario H5 (più
probabilmente) oppure H7 o H9. Sulla base di questa previsione sono in fase
avanzata di registrazione vaccini diretti verso i corrispettivi virus aviari, definiti
vaccini pre-pandemici.
Vaccino per l’influenza stagionale
• La vaccinazione per l’influenza stagionale può conferire una sorta di priming
che renda la vaccinazione pandemica più efficace una volta disponibile.
Pre-pandemic vaccines
• Pre-pandemic vaccines need strategies for:
– Priming of the population
– Stock-piling
What will determine the priority
governments will give to the
pandemic response ?