O CH3 + H3C – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 ACETILCOLINA O H3C – C – OH Acido acetico CH3 + HO – CH2 – CH2 – N – CH3 Colina CH3 ACh SISTEMA NERVOSO CENTRALE IPPOCAMPO, GANGLI DELLA BASE SISTEMA NERVOSO SOMATICO GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE m. di ALzheimer, m. di Parkinson Gangli SIMPATICO SISTEMA NERVOSO AUTONOMO Midollare surrenale (Terminazione post-gangliare gh. sudoripare) PARASIMPATICO Gangli Terminazioni post-gangliari organi effettori Rilasciamento della muscolatura liscia NO NO NO NO NO NO NO NO M3 M3 NO NO NO NO M3 M3 Ach NO EFFETTI DELL’ACETILCOLINA SUI TESSUTI PERIFERICI TESSUTO Effetti dell’acetilcolina Vasi (cellule endoteliali) Liberazione di NO e vasodilatazione Iride (m. sfintere della pupilla) Contrazione e miosi Muscolo ciliare Contrazione e accomodazione del cristallino alla visione ravvicinata Ghiandole salivari e lacrimali Secrezione fluida e acquosa Bronchi Costrizione; secrezioni Cuore Bradicardia; velocità di conduzione; blocco AV ad alte dosi; lieve forza contrattile Tratto GI Tono e secrezioni; rilassamento degli sfinteri Vescica Contrazione del muscolo detrusore; rilassamento dello sfintere Ghiandole sudoripare Diaforesi Tratto riproduttivo (maschio) Erezione Utero Variabile CARATTERISTICHE CLINICHE DELL’INFEZIONE DA C. botulinum • • • • DEBOLEZZA DEFICIT SENSORIALE PERDITA DEI RIFLESSI TENDINEI EFFETTI SUL SISTEMA NERVOSO AUTONOMO o OCCHIO o SISTEMA CARDIOVASCOLARE o CUTE o APPARATO ESCRETORE o TRATTO GASTRO-INTESTINALE Responsabile dell’effetto tossico Responsabile della traslocazione della catena L all’interno delle cellule bersaglio Si lega alla superficie delle cellule bersaglio INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • BLEFAROSPASMO INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • STRABISMO INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • DISTONIA CERVICALE INDICAZIONI ALL’USO DELLA TOSSINA BOTULINICA DI TIPO A • ATTENUAZIONE DELLE LINEE GLABELLARI CLASSIFICAZIONE DEI RECETTORI COLINERGICI MUSCARINICI Tipo Localizzazione Agonisti M1 SNC; gangli autonomi acetilcolina, carbacolo, McN-A-343 M2 Cuore (t. di conduzione, atri); gangli auonomi acetilcolina, carbacolo M3 Ghiandole esocrine; muscolatura liscia; endotelio acetilcolina, carbacolo M4 SNC M5 SNC Antagonisti Gproteine Meccanismo di trasduzione Gq/11 fosfolipasi C AF DX 117 Gi/o conduttanza K+; adenilato ciclasi esaidrosiladifenolo Gq/11 come M1 acetilcolina Gi/o come M2 acetilcolina Gq/11 come M1 pirenzepina AGONISTI MUSCARINICI NATURALI MUSCARINA AGONISTI MUSCARINICI NATURALI PILOCARPINA AGONISTI MUSCARINICI NATURALI O COCH3 CH3 ARECOLINA AGONISTI MUSCARINICI SINTETICI O CH3 + H2N – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 CARBACOLO O H2N – C – OH Acido carbammico CH3 + HO – CH2 – CH2 – N – CH3 Colina CH3 AGONISTI MUSCARINICI SINTETICI O CH3 + H3C – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 CH3 METACOLINA (acetil--metilcolina) O CH3 + H2N – C – O – CH2 – CH2 – N – CH3 CH3 CH3 BETANECOLO (carbamil--metilcolina) EFFETTI DI UN’ECCESSIVA STIMOLAZIONE MUSCARINICA AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI) AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI) AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI) AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI) AGENTI ANTIMUSCARINICI (PARASIMPATICOLITICI) EFFETTI DEL BLOCCO DEI RECETTORI MUSCARINICI