CHINOLONI
(Fluoro-quinolones)
Nelle ultime decadi sono state studiate almeno
centinaia di molecole (grande interesse)
Scoperti da Lesher et al., (1962) come
sottoprodotti di sintesi della clorochina
Inibitori della DNA girasi, enzima che regola la
conformazione del DNA e altre funzioni
Acido nalidixico e derivati, attivi sui gram-negativi
Il primo fluorochinolone norfloxacina, qualche
gram-positivo, poco assorbito per via orale
Infezioni alle vie urinarie
http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htm
http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htm
O
O
O
O
F
O-
O
H3C
N
N
N
N
HN
C2H5
N
C2 H5
PIPERAZINA
H3 C
PIPERAZINA
NORFLOXACINA
Ac. nalidixico
O
Ac. pipemidico
O
F
O-
N
H3C
N
N
O
CH3
MORFOLINA
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HN
HN
C2 H5
C2 H5 N
H3C
NORFLOXACINA
NORFLOXACINA
H3C
N
F
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N
NN
H3C
NO
O
O
PEFLOXACINA
PEFLOXACINA
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O-
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F
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NN
N
O-
N
CICLOPROPILE
CICLOPROPILE
CIPROFLOXACINA
O
F
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N
O
CIPROFLOXACINA
CIPROFLOXACINA
OFLOXACINA
OFLOXACINA
HNF
O
HN
MORFOLINA MORFOLINA
H3C
N
HN
CH3
OFLOXACINA
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N
N
H3C
N
C2 H5
METILE
O
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CH3
H3C
C2 H5
METILE
PIPERAZINA PIPERAZINA
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H3C
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OO-
NN
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C2 H5 F
N
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C2 H5
CH3
LOMEFLOXACINA
LOMEFLOXACINA
LEVOFLOXACINA
http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htm
http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htm
O
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F
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OCH3
MOXIFLOXACINA
http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htm
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Fluorochinoloni inclusi nell’antibiogramma
(EUCAST)
FUNZIONI CELLULARI BATTERICHE COMPROMESSE
DALL’AZIONE DEI CHINOLONI
Sintesi DNA
Sintesi RNA
Trascrizione dei geni
Sintesi dell’involucro batterico
Induzione dei sistemi di riparazione del DNA con
alterazione della forma (formazione di filamenti)
Instabilità dei plasmidi ospiti
Fluorochinoloni
Biodisponibilità
Ciprofloxacina e ofloxacina: 3-5 ore
Lomefloxacina: 8
Pefloxacina e trovafloxacina: 10
Sparfloxacina e rufloxacina: 20
Una lunga emivita può avere vantaggi per quanto riguarda
gli intervalli di somministrazione, ma richiede attenzione sul
rischio che si instaurino condizioni di sub-MIC che
favoriscono la selezione di resistenti.
Molecole introdotte
recentemente in terapia
Prulifloxacin:
Prulifloxacin, the lipophilic prodrug of ulifloxacin, is a new oral fluoroquinolone
with a broad spectrum of in vitro activity against various Gram-positive and Gramnegative microorganisms. Currently, it is the most potent in vitro fluoroquinolone
against Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, and also has the lowest potential of
inducing the emergence of resistant strains for these bacteria. It exhibits good
penetration in target tissues and fluids, and possesses a long half-life, thus allowing
for once-daily administration.
Acute exacerbations of chronic bronchitis, uncomplicated and complicated urinary
tract infections, and chronic bacterial prostatitis.
Gemifloxacin? TB, UTI, COPD, CAP
Garenoxacin in evaluation
Besifloxacin,in evaluation
Molecole in evoluzione
Delafloxacina (ABT492) è un nuovo fluorochinolone
che mostra attività sui Gram-negativi e MRSA,
incluso ceppi resistenti (gyrA-parE) ,clinica
promettente, cSSTI, CAP
Nemonoxacin oral/i.v. Non-fluorinated quinolone c8 methoxy CAP, diabetic foot infection, gram- less
active
Finafloxacin, ampio spettro (anaerobi)
Molecole in evoluzione
Zabofloxacin i.v./oral = (DW-224a) Quinolone
Community-acquired respiratory infections less
active against gramJNJ-Q2, potente gram+ e gramDS-8587 , ampio spettro, clinica promettente.
KPI-10, forse il più potente, clinica OK
Ozenoxacina topico, molto potente
WCK-771 i.v. (oral prodrug WCK-2349, (active isomer of
nadifloxacin) Gram-positive infections
Molecole in evoluzione
Chinfloxacina, ampio spettro, in fase sperimentale
GSK2140944, ACH-702 in studio
WCK-771 i.v. (oral prodrug WCK-2349, (active isomer of
nadifloxacin) Gram-positive infections
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New rifamycin
Rifalazil and other benzoxazinorifamycins (new
chemical entities [NCEs]) are rifamycins that
contain a distinct planar benzoxazine ring.
New C25 carbamate rifamycin derivatives rifadil,
are resistant to inactivation by ADP-ribosyl
transferases
Altri inibitori RNA
pol
Fidaxomicina (tiacumina)
Clostridium difficile
http://www.microbiologia.unige.it/dpb/indexxx.htm
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