ENDOCARDITE BATTERICA
MENINGITE BATTERICA
SEPSI
29 ottobre 2008
Antibiotici di scelta
Str. viridans: penicillina G + gentamicina
str. faecalis: ampicillina + gentamicina
st. aureus sensibile: penicillina G
st. aureus resistente: meticillina + gentamicina
st. aureus meticillino-resistente: vancomicina/
teicoplanina
st. epidermidis: vancomicina + rifampicina
st. vancomicino-resistente: linezolid, synercid
Antibiotici nell’endocardite batterica (da G)
Escherichia coli
cefotaxime (o mezlocillina) +
gentamicina
Klebsiella pneumoniae,
Enterobacter sp
cefotaxime (o imipenem) +
gentamicina
Pseudomonas aeruginosa,
azlocillina + tobramicina
Proteus mirabilis, Serratia, ceftazidime (o piperacillina o
imipenem) + amikacina
Salmonelle, Haemophilus
ampicillina (o cefotaxime)
+ amikacina
ANTIBIOTICI
-LATTAMICI
The main classes of -lactam antibiotics
thiazolidine ring
O
R
S
C NH
dihydrothiazine ring
O
R
S
C NH
ß-lactam
ring
O
N
COOH
N
O
C
R
cephalosporins
penicillins
O
R
C
R
NH
S
O
N
SO3OH
monobactams
O
N
C
COOH
carbapenems
R
Formule di struttura chimica dell’acido 6aminopenicillanico (6-APA) e dell’acido 7aminocefalosporanico (7-ACA), nuclei attivi dei
derivati penicillinici e cefalosporinici.
Strutture chimiche dei 3 inibitori betalattamasici
in uso clinico come co-betalattamine
INIBITORI DELLE -LATTAMASI
Acido clavulanico
Sulbactam
in uso clinico associati
a -lattamine
Tazobactam
Chimicamente sono composti -lattamici, ma mancano di
un’attività antibatterica intrinseca. Sono in grado di potenziare
l’efficacia delle classiche -lattamine -lattamasi-sensibili in
quanto le proteggono dalla degradazione -lattamasica.
Si comportano da “substrato suicida” in quanto legano in maniera
covalente il sito attivo dell’enzima inattivandolo irreversibilmente
Antipseudomonas
AMOXICILLINA + ACIDO
CLAVULANICO
• Meccanismo d'azione:
– unisce all'azione battericida quella anti-betalattamasica
• Spettro antibatterico più ampio e più profondo:
– include microrganismi normalmente o solo occasionalmente produttori di betalattamasi
• Potenza battericida:
– si esprime a concentrazioni di antibiotico molto basse
per intervalli di tempo prolungati

AMOXICLLINA + AC. CLAVULANICO
AMPICILLINA + SULBACTAM
indicazioni cliniche
endocardite da enterococco
meningite da listeria e da haemophilus (sensibile)
infezioni delle vie respiratorie
infezioni urogenitali
infezioni enteriche e biliari
infezioni otomastoidee
Betalattamine di frequente
uso ospedaliero
•
•
•
•
•
Penicillina G
Amoxicillina + Clavul
Piperacillina + Tazob
Ticarcillina + Clavul (H)
Meropenem (H)
•
•
•
•
•
Cefazolina
Cefotetan (H)
Ceftriaxone
Cefepime
Imipenem
Relative in vitro activity of cephem antibiotics
Periti P. Journal Chemotherapy, 8, 3, 1996
Bacterial susceptibility
generation
Gram +
Gram -
First
++++
+
Second
+++
++
Third
+
++
Fourth
++
++++
Classification of cephalosporins
First generation
Cefadroxil (po), cefazolin, cephalexin (po),
cephalothin, cephadrine (iv/po)
Second generation with
Haemophilus influenzae
activity
Cefaclor (po), cefamandole, cefonocid,
ceforanide, cefprozil (po), cefuroxime,
ceforuxime axetil (po)
Second generation with
Bacteroides fragilis activity
Third generation
Cefmetazole, cefotetan, cefoxitin
Cefotaxime, ceftriaxone, ceftizoxime,
cefoperazone, moxalactam
Third generation with
Pesudomonas aeruginosa
activity
Ceftazidime, cefepime
Oral broad-spectrum
Cefixime, cefpodoxime proxetil
Farmacocinetica delle -lattamine
Assorbimento orale migliore a stomaco vuoto
Legame farmacoproteico: ampicillina 10%, penicillina G
40 %, oxacillina 95 %, cefonicid 90 %, ceftriaxone 95 %
Emivita: per lo più < 2 h; ceftriaxone 8 h, Imipenem T\2
prolungato nei prematuri e negli anziani
Concentrazioni tissutali: buone in rene, polmone, fegato,
prostata, cute, mucose, scarse in muscoli, ossa, umor acqueo,
sistema nervoso
Circolo enteroepatico:mezlocillina, ampicillina, cloxacillina.
Eliminazione: escrezione tubulare e filtrazione glomerulare
Cinetica di alcuni ß-lattamici (iv)
emivita
(min)
legame
f. proteico
Cefazolina
100
50%
Cefoxitin
65
70%
Cefotetan
180
90%
Ceftriaxone
380-480
95%
Ceftazidime
110
< 10%
Amox./Clavul
90
15%
Piperacillina
80
30%
farmaco
Metaboliti in vivo di della penicillina
Effetti indesiderati delle -lattamine
(1)

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee (orticaria,
eritema, dermatiti), febbre, malattia da siero,
anemie emolitiche immunologiche, lupus,
poliarterite nodosa, edema angioneurotico,
broncospasmo, ipotensione e shock.

Tossicità diretta per azione irritante locale:
soluzione ipertonica iv  dolore, tromboflebite
im  associare anestetico locale
via intratecale  mioclonie, crisi convulsive
Effetti indesiderati delle -lattamine (2)
Reazioni disulfiram-simili per contemporanea
assunzione di bevande alcoliche (cefamandolo,
cefoperazone, moxalactam)
Nefrotossicità (necrosi tubuli prossimali)
(celoridina a dosi elevate,o per trattamento
contemporaneo con altri farmaci nefrotossici)
Effetti indesiderati delle -lattamine (3)
Squilibri elettrolitici per dosi parenterali
troppo elevate di sali sodici o potassici
Superinfezioni da Candida, Clostridium difficile,
(penicilline a largo spettro per os)
Ipoprotrombinemia
emorragie
(carbossipenicilline e cefamandolo, cefotetan)
AMINOGLICOSIDI
di vecchia generazione
streptomicina, diidrostreptomicina, neomicina,
kanamicina
di nuova generazione
gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina,
amikacina, dibekacina, spectinomicina
AMINOGLICOSIDI
spettro d’azione
enterobatteri, pseudomonas , vibrio cholerae, yersinia pestis
micobatteri gonococco (spectinomicina)
ameba, giardia, tenia (paramomicina)
Usi clinici
1) endocardite, meningite sepsi,
2) TBC (solo streptomicina)
3) in preparazioni per uso topico
Effetti indesiderati degli aminoglicosidi
•
NEFROTOSSICITA’
•
OTOTOSSICITA’
•
REAZIONI ALLERGICHE
•
BLOCCO NEUROMUSCOLARE
( rischio in concomitanza ad anestetici o miorilassanti)
•
PARESTESIE
Interazioni del Cloramfenicolo
+ sulfamidici, fenilbutazone, fenitoina, fenotiazine  rischio
di danni ematologici
+ sulfaniluree, fenitoina, anticoagulanti orali, metotrexate 
tossicità (Caf inibitore enzimatico)
+ alcool  effetto Antabuse