Criteri di scelta dell’antibiotico
• Patogeni isolati o tipici dell’affezione
in questione e loro sensibilità
• Situazione clinica del paziente
• Proprietà dell’antibiotico
Scelta dell’antibiotico
TERAPIA RAGIONATA
TERAPIA MIRATA
Criteri di scelta dell’antibiotico
Situazione clinica del paziente
sito d’infezione
funzione renale
funzione epatica
neutropenia
allergia
età
gravidanza
allattamento
patologie concomitanti
terapie concomitanti
Criteri di scelta dell’antibiotico
Proprietà del farmaco
Attività sul patogeno
Capacità di raggiungere il sito d’infezione
Vie di somministrazione disponibili
Possibilità di interazioni farmacologiche
Frequenza di somministrazione
Costo
L’efficacia di un antibiotico
risulta dalla somma
della sua attività intrinseca
e della capacità di
raggiungere
la sede d’azione
Come un antibiotico uccide
un batterio in vivo ?
Concentrazione in
“non target tissue”
Dose
Concentrazione
plasmatica/tempo
Farmacocinetica
Effetti
tossici
Farmacodinamica
Concentrazione nella
sede d’infezione
Effetti
terapeutici
Scopo profilattico
Uso degli
antibiotici
Scopo terapeutico
Quando la chemioprofilassi ?
• pazienti rischio
(neutropenici, lesioni valvolari)
determinate procedure chirurgiche
(interventi sporchi o contaminati,
applicazione di protesi)
Alcune situazioni cliniche in cui è
indicata la profilassi con antibiotici
Alcune associazioni cliniche in cui sono indicate
le associazioni di farmaci antimicrobici
ENDOCARDITE BATTERICA
patogeni responsabili
•
•
•
•
streptococcus viridans 65-85%
streptococcus faecalis 5-15%
staphilococcus
enterobatteri
Scelta del regime terapeutico
str. viridans: penicillina G + gentamicina
str. faecalis: ampicillina + gentamicina
st. aureus sensibile: penicillina G
st. resistente: meticillina + gentamicina
st. meticillino-resistente: vancomicina
(teicoplanina)
st. epidermidis: vancomicina + rifampicina
st. vancomicino-resistente: sinergistine
Dosi elevate e trattamento prolungato
1
Farmaci di scelta nell’endocardite batterica (da G)
Escherichia coli
cefotaxime (o mezlocillina)
+ gentamicina
Klebsiella,
Enterobacter sp
cefotaxime (o imipenem)
+ gentamicina
Ps. aeruginosa, azlocillina + tobramicina
Proteus mirabilis, piperacillina (o ceftazidime
Serratia
o imipenem) + amikacina
Salmonelle,
Haemophilus
ampicillina (o cefotaxime)
+ amikacina
The main classes of beta-lactam antibiotics
O
O
R
S
C NH
O
R
N
COOH
S
C NH
N
O
C
R
cephalosporins
penicillins
O
R
C
R
NH
S
O
N
SO3OH
monobactams
O
N
C
COOH
carbapenems
R
Classification of penicillins
Crystalline penicillin G (iv)
Penicillin V (po)
Standard penicillins
Aqueous procaine penicillin G (im)
Benzathine penicillin G (im)
Antistaphylococcal
penicillins
Methicillin (iv)
Isoxazolil penicillins (iv or po)
Oxacillin
Cloxacillin
Dicloxacillin
Aminopenicillins
Ampicillin (iv or po)
Amoxicillin (po)
Antipseudomonal
penicillins
Ticarcillin(iv)
Aziocillin
Mezlocillin
AMOXICILLINA + ACIDO
CLAVULANICO
• Spettro antibatterico più ampio perché
unisce all'azione battericida si aggiunge
quella anti-betalattamasica
Potenza battericida che si esprime a
concentrazioni di antibiotico molto basse
e per intervalli di tempo prolungati
AMOXICLLINA + AC. CLAVULANICO
AMPICILLINA + SULBACTAM
indicazioni cliniche
endocardite da enterococco
meningite da listeria e da haemophilus
infezioni otomastoidee e delle vie respiratorie
infezioni urogenitali
infezioni enteriche e biliari
Relative in vitro activity of cephem antibiotics
Periti P. Journal Chemotherapy, 8, 3, 1996
Bacterial susceptibility
generation
Gram +
Gram -
First
++++
+
Second
+++
++
Third
+
++
Fourth
++
++++
Classification of cephalosporins
First generation
Cefadroxil (po), cefazolin,
cephalexin (po),
Second generation with
Haemophilus influenzae
activity
Cefaclor (po), cefamandole,
cefonocid, cefprozil (po),
cefuroxime, ceforuxime axetil (po)
Second generation with
Bacteroides fragilis activity
Cefmetazole, cefotetan, cefoxitin
Third generation
Cefotaxime, ceftriaxone,
ceftizoxime, cefoperazone,
Third generation with Ps.
aeruginosa activity
Ceftazidime, cefepime
Oral broad-spectrum
Cefixime, cefpodoxime proxetil
Farmacocinetica delle -lattamine
Assorbimento orale migliore a stomaco vuoto
Legame farmacoproteico: ampicillina 10%, penicillina G
40 %, oxacillina 95 %, cefonicid 90 %, ceftriaxone 95 %
Emivita: per lo più < 2 h; ceftriaxone 8 h, Imipenem T\2
prolungato nei prematuri e negli anziani
Concentrazioni tissutali: buone in rene, polmone, fegato,
prostata, cute, mucose, scarse in muscoli, ossa, umor acqueo,
sistema nervoso
Circolo enteroepatico:mezlocillina, ampicillina, cloxacillina.
Eliminazione: escrezione tubulare e filtrazione glomerulare
Cinetica di alcuni ß-lattamici (iv)
emivita
(min)
legame
f. proteico
Cefazolina
100
50%
Cefoxitin
65
70%
Cefotetan
180
90%
Ceftriaxone
380-480
95%
Ceftazidime
110
< 10%
Amox./Clavul
90
15%
Piperacillina
80
30%
farmaco
Effetti indesiderati delle -lattamine
(1)

Reazioni allergiche: eruzioni cutanee (orticaria,
eritema, dermatiti), febbre, malattia da siero,
anemie emolitiche immunologiche, lupus,
poliarterite nodosa, edema angioneurotico,
broncospasmo, ipotensione e shock.

Tossicità diretta per azione irritante locale:
soluzione ipertonica iv  dolore, tromboflebite
im  associare anestetico locale
via intratecale  mioclonie, crisi convulsive
Effetti indesiderati delle -lattamine (2)
Reazioni disulfiram-simili per contemporanea
assunzione di bevande alcoliche (cefamandolo,
cefoperazone, moxalactam)
Nefrotossicità (necrosi tubuli prossimali)
(celoridina a dosi elevate,o per trattamento
contemporaneo con altri farmaci nefrotossici)
Effetti indesiderati delle -lattamine (3)
Squilibri elettrolitici per dosi parenterali
troppo elevate di sali sodici o potassici
Superinfezioni da Candida, Clostridium difficile,
(penicilline a largo spettro per os)
Ipoprotrombinemia
emorragie
(carbossipenicilline e cefamandolo, cefotetan)
Microbiology of meningitis
Age groups
Common pathogens
Neonates
E.Coli
Group B streptococcus
L. monocytogenes
Ps. Aeruginosa
S. aureus
S. pneumoniae
Infants and children
H. influentiae
S. pneumoniae
N. meningiditis
S. aureus
Gram-negativi bacilli
Adults
(excluding the
immunocompromised
and post-neurosurgical)
S. pneumoniae
Less common pathogens
S. aureus
Gram-negativi bacilli
H. influentiae
L. monocytogenes
Penetration of the CSF by antibacterial drugs
Good penetration in
the absence of
meningeal inflamation
Chloramphenicol
Sulphonamides
Trimethoprim
Co-trimoxazole
Good penetration only in
the presence of
meningeal inflamation
Penicilins
Penicilin G
Ampicillin
Azlocillin
Piperacillin
Cephalosporins
Cefotaxime
Ceftriaxone
Ceftazidime
Rifampicin
Vancomycin
Poor penetration
Aminolycosides
Clindamycin
Erytromicin
Tetracycline
SEPSI / MENINGITE BATTERICA
1) aminoglicoside + cefalosporina 2°/3°
generazione o ureidopenicillina
2) imipenem/meropenem
Meningite batterica
Scelta della terapia empirica
* prevalenza batterica
* cinetica dei farmaci
* età del paziente
Microbiology of meningitis
Age groups
Common pathogens
Neonates
E.Coli
Group B streptococcus
L. monocytogenes
Ps. aeruginosa
S. aureus
S. pneumoniae
Infants and children
H. influentiae
S. pneumoniae
N. meningiditis
S. aureus
Gram-negativi bacilli
Adults
(excluding the
immunocompromised
and post-neurosurgical)
S. pneumoniae
Less common pathogens
S. aureus
Gram-negativi bacilli
H. influentiae
L. monocytogenes