SINDROME
MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
BRUNO GIOMETTO
NEUROLOGIA
OSPEDALE S ANTONIO
PADOVA
Neuromuscular
junction
Targets for
autoantibodies
Targets for autoantibodies
Acetylcholine receptor (AChR)
Muscle specific kinase (MuSK)
Voltage-gated calcium channel (VGCC)
Voltage-gated potassium channel (VGKC)
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
Canalopatia Autoimmune
 Disturbo pre-sinaptico della trasmissione
neuromuscolare ed autonomica
 Presenza di Ac anti-VGCC
 50-60% paraneo- (p-LEMS) con SCLC
 np-LEMS aplotipo HLA B8, DR3
Classical syndromes
 Subacute cerebellar degeneration
 Subacute sensory neuronopathy
 Limbic encephalitis
 Encephalomyelitis
 Opsoclonus-myoclonus
 Gastrointestinal pseudoobstruction
 Lambert-Eaton myasthenic syndrome
 Dermatomyositis
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
50% presentano altre malattie autoimmuni ed altri
autoanticorpi
Buona risposta a PEx e IVIG
Riproducibilità sperimentale con plasma o IgG di paz
con LEMS
In microscopia elettronica localizzazione di Ig in zona
presinaptica
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
 Malattia rara
 Rapporto 1/10 con Miastenia
 Nel 3% dei pazienti con SCLC
 Studio olandese:
Incidenza 0,48 x milione
Prevalenza 2,32 x milione
Incidenza teorica in Italia 25-40 casi, prevalenza 140-200
casi
pLEMS - clinical (70% are PNS):
31 patients x=63y (48-81); 8/12 improved after tumour treatment
Definitive 29/31


Isolated LEMS
Second PNS



84% (16/31)
16% (5/31)
n/31
Cerebellar syndrome
3
Sensorimotor neuropathy
1
Limbic encephalitis
1
Features





n/31
Weakness
29/29
Reduced reflexes
16/17
Dysautonomia
13/17
Mu pain/stiffness
10/16
Typical EMG
28/28
pLEMS - antibodies
Serum antibodies – 90% (28/31)
80
60
40
20
0
V
C
G
V
2
C
C
C
C
C
C
G
V
G
V
+
+
u
yp
at
H
ica
l
pLEMS – tumours
Tumour - 94% (29/31)
LEMS onset before tumour Dx - 84% (26/29)
100
80
60
40
20
0
w
no
nk
U
LC
LC
SC
N
SC
n
y
ar
im
pr
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
 Deficit di forza ed esauribilità nei distretti prossimali,
riduzione ROT
 Disturbi autonomici
 Diagnosi EMG:
Bassa ampiezza CMAP a riposo
Ulteriore decremento del CMAP in corso SNR a 2-5 Hz
Incremento del CMAP dopo SNR alta frequenza
 Riscontro Ac Anti-VGCC:
Positività nel 75-90%
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
 T-LEMS
 La diagnosi impone un’accurata ricerca del tumore
(SCLC)
 LEMS > 50y e tabagismo
 Ab anti-SOX: sensibilità 67% (fare NSE!)
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
SINDROME MIASTENICA DI
LAMBERT-EATON
 Percorsi terapeutici:
 Terapia con 3,4-Diaminopiridina (3,4-DAP) efficace e ben




tollerata (studi randomizzati)
In presenza di SCLC prioritario il trattamento del tumore
Steroidi, IvIG, PE con sintomi invalidanti o necessità di
rapido miglioramento
Non controindicazione all’immunosoppressione (es. Aza)
anche nelle forme p-LEMS
Nelle np-LEMS terapia come Miastenia. Utilizzato anche
Rituximab
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