“MDC RADIOLOGICI E REAZIONI AVVERSE” Problematiche cliniche nella prevenzione e terapia CIN e NSF Come identificare il paziente a rischio? Ha significato la preparazione? Quando e come? Prof. Giovanni Gambaro UOC Nefrologia, Complesso Integrato ColumbusPoliclinico Gemelli, UCSC, Roma Bartholomew BA et al. Impact of Nephropathy After Percutaneous Coronary Intervention anda Method for Risk Stratification. Am J Cardiol 2004;93:1515–1519) Tziakas D, et al. Development of an easily applicable risk score model for contrast-induced nephropathy prediction after percutaneous coronary intervention A novel approach tailored to current practice. Int J Cardiol. 2011 Jun 2. [Epub ahead of print] • • • • • Nefropatia preesistente Uso di metformina Precedenti PCI Arteriopatia periferica ≥300ml di m.d.c. Maioli M et al. Preprocedural score for risk of contrast-induced nephropathy in elective coronary angiography and intervention. Cardiovasc Med (Hagerstown). 2010 Jun;11(6):444-9 • • • • • • Età>73 anni (1), diabete mellito (2), LVFE <45% (2), SCr >1.5 mg/dl (2), CrCl <44 ml/min (2), SCr postidratazione > o = SCr preidratazione (2) una procedura effettuata nelle 72 hr precedenti (3). Fattori di rischio per nefropatia da mezzi di contrasto • Rischio di CIN in corso di CE CT in pazienti con CKD st. 3 o peggiore Rischio globale di CIN: 5.4% Richard W et al. Intravenous contrast medium–induced nephrotoxicity: is the medical risk really as great as we have come to believe? Radiology 2010; 256:21-8 • Rischio di eventi clinici maggiori CIN-correlati in corso di TC in pazienti con CKD st. 3 o peggiore Richard W et al. Intravenous contrast medium–induced nephrotoxicity: is the medical risk really as great as we have come to believe? Radiology 2010; 256:21-8 Weisbord et al. Incidence and Outcomes of Contrast-Induced AKI Following Computed Tomography. Clin J Am Soc Nephrol 3: 1274, 2008 Score predittivo di CIN dopo angioplastica coronarica percutanea Fattore di rischio Score PA<80 mmHg >1 hr 5 Contropulsatore aortico 5 NYHA III/IV 5 Età>75 anni 4 Htc <39% M; <36% F 3 Diabete 3 Volume m.d.c. 1 (per ogni 100 ml) Screat >1.5 mg/dL o eGFR<60 ml/min 4 (2 eGFR 40-60; 4 eGFR 20-20; 6 e GFR<20) Score di rischio totale Evidence-based Nephrology, Molony D & Craig J Eds. Blackwell Publ. 2009, adattato da Mehram et al JACC 2004; 44: 1393-9 % di paz. CIN % di paz. HD <=5 7.5 0.04 6-10 14.0 0.12 11-15 26.1 1.09 >=16 57.3 12.6 Prevalenza di CKD 3 (studio INCIPE) 30-59 ml/min (CKD 3) CKD 3a & CKD 3b 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 8,49% 9,88% 6,97% 5% 0% INCIPE General Pop. M F 40-49 50-59 60-69 70-79 >80 yrs yrs Gambaro G, Lupo A for the INCIPE Study Group. PREVALENCE OF CKD IN NORTHEASTERN ITALY: RESULTS OF THE INCIPE STUDY AND COMPARISON WITH NHANES. Clin J Am Soc Nephrol. 2010 Sep 2. [Epub ahead of print] Rischio maggiore di NSF a seguito dell’esposizione a gadolinio • Pazienti ESRD dialisi-dipendenti • CKD Stadio V – CKD Stadio IV • CKD Stadio III b • AKI Rischio di NSF a seguito dell’esposizione a gadolinio • CKD Stadio I – III : rischio trascurabile • CKD Stadio IV : rischio modesto forse maggiore se GFR< 20 ml/min e in presenza di cofattori – Condizioni pro-infiammatorie (infezioni, interventi chirurgici, etc), – Impiego di eritropoietina ad alte dosi, – Terapia marziale e.v., – Alterazioni importanti del metabolismo calciofosforo Opzioni diagnostiche di imaging nel paziente a moderato-alto rischio di NSF • Utilizzare tecniche che non necessitano di GBC, sicure e diagnostiche • Se imaging con GBC fosse indispensabile • Preferire un agente macrociclico rispetto ad uno lineare • Alla dose più bassa possibile (0.05 – 1 mmol/kg) • Evitando esposizioni ripetute al GBC • Attendendo prudentemente la guarigione da una AKI prima di esporre al GBC • Ottimizzando calcemia, fosforemia, disturbi equilibrio acidobase prima della somministrazione del GBC • Evitando la somministrazione e.v. di ferro e dosi elevate di eritropoietina sia prima che dopo l’esposizione al GBC • Effettuando una seduta emodialitica dopo l’esposizione al GBC e nei due giorni successivi nei pazienti in emodialisi. Analisi decisionale dell’impiego di gadolinio vs. m.d.c. iodato nell’angiografia coronarica in pazienti CKD st. 4 Identificazione dei pazienti a rischio di CIN • • • • • SCr eGFR Anamnesi nefrologica Anamnesi farmacologica Valutazione cardiologica Stato idratazione, pressione, ematocrito • Condizioni elettive vs. emergenza – Se rischio non stimabile seguire protocollo dei pazienti a rischio di CIN Che fare nei pazienti a rischio di CIN • Nei pazienti a basso rischio evitare la contemporanea somministrazione di farmaci nefrotossici e mantenere normali condizioni di idratazione • Nei pazienti con GFR<45 ml/min se m.d.c. e.v. o < 60 ml/min se m.d.c. intraarterioso) o con score Mehram >4 attuare anche misure preventive • Sospensione farmaci che provocando deplezione della volemia e/o vasocostrizione renale favoriscono l’insorgenza della CIN ? – – – – Diuretici ACEI-ARB-Aliskiren FANS, Coxib Tacrolimus, ciclosporina Idratazione ten Dam MAGJ, Wetzels JFM. Toxicity of contrast media: an update. Neth J Med 2008; 66: 416-422 Idratazione Soluzione fisiologica (isotonica) e.v. 1 ml/Kg BW almeno 1 ora prima della procedura (preferibilmente >6 ore prima e 6 ore dopo) Soluzione fisiologica o emitonica e.v.? Idratazione orale? RenalGuard System™ Riduzione del 53% del rischio relativo di CIN rispetto al gruppo di controllo. Minore incidenza di pazienti con necessità di emodialisi. Briguori C et al. Renal insufficiency after contrast media administration trial II (REMEDIAL II): Renalguard system in high-risk patients for contrast-induced acute kidney injury. Circulation 2011;124:1260–9. Wiedermann CJ, Joannidis M. Increasing evidence base for sodium bicarbonate therapy to prevent contrast mediainduced acute kidney injury: little role of unpublished studies. Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 650–654 Sodio bicarbonato (isotonico, e.v.) In caso di procedura in emergenza (Protocollo di Merten) NaHCO3 154 mmol/l 1 ora prima della procedura 3 ml/kg/h e nelle 6 ore successive sommin.del m.d.c. 1 ml/kg/h PappyR et al. Effect of statin therapy on contrast-induced nephropathy after coronary angiography: A meta-analysis. Internat J Cardiol 151 (2011) 348–353. Studi non randomizzati PappyR et al. Effect of statin therapy on contrast-induced nephropathy after coronary angiography: A meta-analysis. Internat J Cardiol 151 (2011) 348–353. Studi randomizzati Complessivamente, riduzione del rischio di CIN del 27% nei pazienti sottoposti a coronarografia (Pappy et al. Internat J Cardiol 152 (2011); 265) Patti G et al. Short-Term, High-Dose Atorvastatin Pretreatment to Prevent Contrast-Induced Nephropathy in Patients With Acute Coronary Syndromes Undergoing Percutaneous Coronary Intervention. Am J Cardiol 2011; 108: 1-7 Atorvastatina 80 mg 12 hr preprocedura 40 mg 2 hr preprocedura 120 statina 121 Altre misure ? • • • • • • • • • N-acetilcisteina Teofillina Dopamina Fenoldopan Analoghi ANP Calcioantagonisti Emodialisi Ultrafiltrazione Etc.