Chemiotassi e molecole di adesione
La chemiotassi è un fenomeno complesso che
viene definito come la capacità delle cellule
del circolo sanguigno di migrare dal sangue
alla sede di un processo infiammatorio in atto
o in un sito di infezione.
Il reclutamento dei leucociti nel sito di
infezione avviene attraverso meccanismi che
richiedono l’intervento di numerose molecole.
RUOLO BIOLOGICO DELLE MOLECOLE
DI ADESIONE
Le molecole di adesione sono presenti sulla
superficie delle cellule endoteliali, dei leucociti
e nella matrice tissutale.
Svolgono un’importante ruolo nella regolazione
dei
processi
multicellulari
e
assicurano
un
adeguata interazione fra le cellule.
Regolano la morfogenesi, il differenziamento e
la mobilità cellulare; sono essenziali per la
migrazione
nell’apoptosi.
leucocitaria
e
intervengono
Figure 1.18 At a site of inflammation, tissue damage and complement activation cause the release of chemotactic peptides (e.g. chemokines and C5a), which diffuse to
the adjoining venules and signal to circulating phagocytes. Activated cells migrate across the vessel wall and move up a concentration gradient of chemotactic molecules
towards the site of inflammation.
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Classi delle molecole di adesione
•Adressine
•Selectine
•Integrine
•Superfamiglia delle Immunoglobuline
Classi delle molecole di adesione
Diverse fasi dell’adesione del leucocita
alla parete del vaso.
rotolamento
arresto
Adesio
ne
stabile
diapedesi
Lume
vasale
endotelio
tessuto
Il processo che porta alla fuoriuscita dei vasi
dei leucociti è chiamato EXTRAVASAZIONE
e si verifica in 4 fasi.
1.Legame reversibile del leucocita all’epitelio
vascolare (rotolamento).
2.Stadio di ARRESTO dove il leucocita è
legato all’endotelio in modo irreversibile
3.Stadio di ADESIONE STABILE in cui il
leucocita è saldamente ancorato e il
rotolamento è bloccato
4.DIAPEDESI in cui il leucocita extravasa
ossia attraversa la parete endoteliale.
RECLUTAMENTO DEI LEUCOCITI
Nel sito di infezione I macrofagi che hanno incontrato microbi iniziano a produrre citochine
(TNF e IL-1)
le quali attivano le cellule endoteliali dei vasi circostanti a produrre selectine, ligandi per le
integrine e chemochine. Le selectine promuovono un debole legame sui leucociti (neutrofili)
circolanti facendoli rotolare sulla parete; le integrine invece mediano una adesione più forte
dei neutrofili e le chemochine ne aumentano l’affinità di legame, e stimolano l.a migrazione
delle cellule dall’endotelio verso il sito di infezione.
Neutrofili, monociti e linfociti T attivati circolanti usano essenzialmente questi stessi
meccanismi per raggiungere il sito di infezione.
Effetti biologici dei mediatori della chemiotassi e
della infiammazione
La migrazione dei leucociti verso i tessuti è
sotto lo stretto controllo ci alcune citochine
come
l’interleuchina
8
(IL-8)
e
numerose
chemochine.
L’IL-8 è rilasciata dai macrofagi che per primi
incontrano i patogeni e reclutano i neutrofili che
entrano poi nel tessuto attraverso i passaggi
elencati.