I nostri ambiti di approfondimento sui PE (WHO – EU Commission)
GACP: Good
Agricultural and
Collection Practices
for Medicinal Plants
GMP: Good
Manufacturing
Practices
QSE: Quality, Safety
and Efficacy
GACP – Good Agrucultural Collection Practices for Medicinal Plants
Fonte: WHO; European Organization of Medicinal Plants Producers
Impatto
ambientale
Inquinamento
Concimazione
Drenaggio irrigazione
Coltivazioni
pregresse
Fattori biotici –
abiotici
Individuazione
sito
Suolo
Clima
Allelopatia
Protocolli GMP
Coltivazione
Diversità genetica
Farmacopea
Documentazione
etnobotanica
Raccolta – post
raccolta
Selezione fonti
Documentazione da fonti
certificate (es. WHO)
Intervento
biotecnologico
Semi e plantule
Certificazione di
qualità pregressa
Fonti “bio”
Identitàchemotipo
GMP – Good Manufacturing Practices for herbal products (PE)
Fonte: WHO, European Commission
Definizione e tracciabilità della fonte
Protocolli GACP
Raccolta, Conservazione
Post raccolta (lavorazione delle droghe)
Protocolli GMP
Fonte
Ingredienti (elenco piante ammesse e
non ammesse; eccipienti)
Prodotti finiti da processi biologici (es.
tè fermentati)
Impostazioni generali:
Il materiale destinato alla produzione di un PE deve:








Essere manipolato e lavorato senza rendere detrimento alla sua efficacia
Essere protetto da pioggia (umidità) e da contaminazioni microbiologiche
Non essere esposto a contatto diretto col suolo
Non essere esposto alla luce solare diretta
Presentare documentazione di tracciabilità
Essere omogeneo
Essere manipolato da personale esperto
Essere sottoposto a controllo di qualità per le sue parti
•Organolettico (sapore solo se previsto)
•Materiale estraneo
•Materiale biologico estraneo derivato da degrado
•Insetti
•Materiale derivato da errate condizioni di trasporto
•Dimensioni
•Colore
Campionamento:
Esame
-1-5 lotti: 1 campione ogni lotto
- 6-50 lotti: 1 lotto ogni 5 campionato
- > 50: il 10% va ispezionato
Estrazione
Materia prima
(es. droga secca)
FINGERPRINTING
Strumenti
cromatografici,
spettrometrici e
spetroscopici
Report
•Identificazione e quantificazione composti
attivi
•Composti principali che contribuiscono
all’attività (fitocomplesso) possono essere
quantificati come totale (es. oli essenziali) o
singole sostanze considerate come
apprtenenti al gruppo (es. echinacoside per
Echinacea e.s.)
•I composti al punto precedente non sono
identificabili e/o quantificabili: uso marker
fitochimico della classe (es. acido
clorogenico)
•Altro, ove la identità e quantità non è
definibile (es. NMR)
QSE – Quality, Safety and Efficacy of herbal products (PE)
Fonte: WHO, European Commission
QUALITY
Mercato
Nuove droghe – nuove
forme di PE
Mancanza di
Controllo Qualità
Linee guida
Fingerprinting
Controllo PA
GACP-GMP
Controllo farmacognostico
Prodotto GRAS
Esito
Controllo
microbiologico
European guideline 3AQ22 quality of herbal remedies (updated)
CHEMICAL Fingerprinting
...a fingerprint is made of a series of ridges and furrows on the surface of the finger.
The uniqueness of a fingerprint can be determined by the pattern of ridges and furrows as well as the minutiae
points. Minutiae points are local ridge characteristics that occur at either a ridge bifurcation or a ridge ending…..
In general, the term fingerprint refers to the “impression of a fingertip on any surface…an ink impression of the
lines upon the fingertip taken for the purpose of identification” and/or “something that identifies: as (a) a trait,
trace, or characteristic revealing origin or responsibility; (b) analytical evidence (as a spectrogram,
chromatogram or electrophoretogram) that characterizes an object or substance; ….”
From: A. K. Jain, R. Bolle, and S. Pankanti, Eds., Biometrics: Personal Identification in Networked Society, Kluwer Academic Publishers, 1999.
extract1
extract2
extract3
1H
NMR of extracts
HPLC chromatogram of coumarin and psoralen standards
Fingerprinting
Droga
Estrazione
(macerazione, percolazione distillazione)
Fitocomplesso
Frazione
Composto
isolato
Analisi Bioattività
TLC, HPTLC,
HPLC, GC, NMR
SAFETY
No test pre-clinici
Mercato
Prodotto
GRAS
Farmacovigilanza
Registrazione
Prodotto NONGRAS
Vedi “percorso di
ricerca nuovo PE”
UK Medicines Healthcare Regulatory Agency (MHRA) - EMEA
Monitoraggio
EFFICACY
Etnomedicina (GRAS)
Farmacovigilanza
PE
Ricerca
European Traditional Herbal Medicinal Products Directive (2004/24/EC) (updated)
Mercato
Sicurezza dei PE: concetti generali
Il rischio di tossicità dei prodotti erboristici aumenta in relazione ai seguenti aspetti:
- Uso contemporaneo di PE e farmaci convenzionali
- Fitoterapici complessi (preparati con più droghe)
- Fitoterapici purificati, concentrati o fortificati
- Uso di PE differente rispetto a quello tradizionale
- PE consigliati in modo scorretto rispetto alle modalità d’uso
- Automedicazione non corretta
Fattori naturali e
tecnici
Paziente – Intervento
di consiglio terapeutico
PE - Droghe
(intrinseci-estrinseci)
Modalità d’uso - Posologia
Sola dosis facit venenum Paracelso
Sicurezza d’uso
Fito-farmacovigilanza
Fattori naturali e tecnici: adulterazioni
-Aspetti direttamente correlati alla droga (estrinseci-estrinseci): vedi Farmacognosia
-Adulterazione di PE con principi attivi di farmaci convenzionali:
. PE analgesici e antinfiammatori: paracetamolo, nimesulide
. PE az. cortisonico simile: betametasone
. PE diuretici: idroclorotiazide
. PE ansiolitici: clordiazepossido, diazepam
-Sofisticazioni botaniche:
. Anice stellato con frutti di Illicium religiosum più piccoli, giallognoli, tossici
(sikimina)
. Boldo con foglie di Cryptocarpa peumus, margine revoluto verso il basso
. Carcadè con cortecce di china esaurite e false chine
. Genziana con radici di altre genziane, Rumex sp. e veratro.
. Spirea con fiori di Sambuco
. Uva ursina con mirtillo
Fattori relativi al paziente e all’intervento di consiglio terapeutico
-Corretto inquadramento clinico del disturbo e correlazione con droga/droghe
-Scelta della corretta forma farmaceutica (es. infuso di senna=possibili crampi
addominali; no con macerato)
-Stato del paziente/utente: età pediatrica, anziano, gravidanza, uso farmaci
Fitofarmacovigilanza
Qualsiasi fitoterapico, come qualsivoglia farmaco, può rivelarsi per diversi motivi
potenzialmente dannoso
Obiettivi
. Individuare nuove reazioni avverse (vedi scheda reazione avversa)
. Migliorare le nozioni su reazioni avverse note
. Valutazione vantaggi del PE rispetto ad una terapia farmacologica nota
. Diffusione delle nozioni per un corretto e sicuro consiglio
Stato dell’arte: http://www.farmacovigilanza.org/ - http://www.salute.gov.it/
http://www.ema.europa.eu/ ; http://www.who.int/en/
Limiti
. Limitate conoscenze del PE da parte del farmacista e del medico
. Ignoranza sulle procedure di segnalazione
. Timore di trovarsi coinvolti in questioni legali
. Superficiale convinzione che i PE in commercio siano sicuri a prescindere
. Sperimentazioni cliniche in numero ridotto; numero ridotto di individui campione; esclusione
di bambini, anziani, donne in gravidanza o che allattano, individui con patologie
. Enorme varietà di preparati e forme farmaceutiche
. Autoprescrizione
I PE sono considerati poco sicuri/pericolosi quando sulla base di studi
epidemiologici e post-marketing vengono segnalate reazioni avverse.
I possibili rischi vanno poi soppesati con lefficacia (rischio/beneficio).
Droghe maggiormente studiate in campo umano
Aglio
Agnocasto
Aloe
Biancospino
Calendula
Camomilla
Carciofo
Centella
Echinacea
Eleuterococco
Fieno greco
Ginkgo
Ginseng
Iperico
Ippocastano
Liquirizia
Ortica
Senna
Serenoa
Tanaceto
Valeriana
Vischio
Zenzero
ipercolesterolemia, ipertensione
sindrome premestruale
ulcere cavo orale, eritemi, piaghe, psoriasi
insufficienza cardiaca
infiammazioni cute
Infiammazioni cute
ipercolesterolemia
ferite, insufficienza venosa
sintomi influenzali
stress, infezioni, ipercolesterolemia
diabete, ipercolesterolemia
Arteriopatie periferiche, demenza
Iperlipidemia, diabete, stress
depressione
insufficienza venosa cronica
ulcera peptica
Iperplasia prostatica benigna, infiammazione
Costipazione, stipsi
Iperplasia prostatica benigna, salute cuoio capelluto
Emicrania
Ansia, insonnia
Cancro
Nausea