L-Metionina, Ibiscus sabdariffea e
Boswellia serrata nel trattamento
delle infezioni urinarie in
gravidanza
Emilio Giugliano
Batteriuria asintomatica rappresenta il 2-8% delle
infezioni in gravidanza
Il 30% delle batteriurie non trattate va incontro ad
infezioni urinarie anche gravi
Sharma P, Thapa L. Acute pyelonephritis in pregnancy: a retrospective study.
Aust N Z J Obstet Gynaecol 2007;47:313–5.
 Escherichia coli (75-90%)
 Proteus M.
 Pseudomonas A
 Klebsiella P.
Antibiotico-resistenza
Alcuni ceppi di E. Coli mostrano una resistenza verso l’ampicillina che
va dal 30 al 50%
La resistenza dell’E. Coli verso le cefalosporine di terza
generazione è aumentata dal 2% nel 2001 al 14% nel 2007
La resistenza della Klebsiella P. verso le cafalosporine di terza
geerazione è aumentata dal 4% del 1994 al 14% bacteraemia in 2007
French GL. The continuing crisis in antibiotic resistance. Int J Antimicrob
Agents. 2010 Nov;36 Suppl 3:S3-7.
L-Metionina
E’ un amminoacido essenziale
Degradato a livello epatico,
permette la liberazione di ioni
solfato
1500 mg di l-M determinano la
riduzione del ph urinario a valori
di 6-6,2 dopo solo 8 h
Tale valore permane per 24 h
L-Metionina
L’acidificazione urinaria è
importante nel coadiuvare
l’azione antimicrobica
Determina una diminuita
aderenza dei microbi all’urotelio
Diminuisce l’incidenza di
formazione di cristalli di ossalato
Fu¨nfstu¨ck R, Straube E, Schildbach O, Tietz U. Prevention of reinfection by Lmethionine in patients with recurrent urinary tract infection. Med Klin 92: 574–581
Ibiscus sabdariffea
Pianta perenne
appartenente alla famiglia
delle Malvacee
Presente in Asia ed Africa
Dall’essicazione dei suoi
petali si ottiene una
bevanda nota come
carcadè
Effetto ipotensivante legato alla capacità di inibire
l’enzima convertente l’angiotensinogeno I
Effetto
antinfiammatorio
Effetto
ipolipidemizzante
?
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Perché???
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•Diminuisce i livelli sierici
di calcio e fosforo
•Diminuisce la produzione
di cristalli di ossalato di
calcio
Proprietà
antimicrobica a
dosi contenute
?
?
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Sicurezza…???
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Non ci sono interazioni farmacologiche conosciute
Dose tossica= 5 gr/kg
Effetto terapeutico ottenuto in vitro a concentrazioni di 150 mg
BOSWELLIA SERRATA
La gommoresina di Boswelia serrata
nota con il nome di “incenso indiano” è
diffusa nelle regioni collinari secche
dell’India e della Cina
Composizione:
-oli
volatili
-porzione
gommosa
-porzioni
resinosa
Boswellia serrata
 Inibizione selettiva della l-To
 Inibizione della elastasi e
della ialuronidasi
Safayhi H, Mack T, Sabieraj J, et al. Boswellic acids: novel, specific, nonredox
inhibitors of 5-lipoxygenase. J Pharmacol Exp Ther 1992;261:1143-1146.
Boswellia serrata
Interessante utilizzo nella malattia
infiammatoria intestinale
Krieglstein CF, Anthoni C, Rijcken EJ, et al. Acetyl-11-keto-beta-boswellic acid, a
constituent of a herbal medicine from Boswellia serrata resin, attenuates
experimental ileitis. Int J Colorectal Dis 2001;16:88-95.
Gerhardt H, Seifert F, Buvari P, et al. Therapy of active Crohn disease with Boswellia
serrata extract Z Gastroenterol 2001;39:11-17
Boswellia serrata
Proprietà antiasmatiche
Gupta I, Gupta V, Parihar A, et al. Effects of Boswellia serrata gum resin in patients
with bronchial asthma: results of a double-blind, placebo-controlled, 6-week
clinical study. Eur J Med Res 1998;3:511-514.
Boswellia serrata
Attività anti-artritica
Kimmatkar N, Thawani V, Hingorani L, Khiyani R. Efficacy and tolerability of
Boswellia serrata extract in treatment of osteoarthritis of knee – a randomized
double blind placebo controlled trial. Phytomedicine 2003;10:3-7
Kulkarni RR, Patki PS, Jog VP, et al. Treatment of osteoarthritis with a herbomineral
formulation: a double-blind, placebo-controlled, cross-over study. J
Ethnopharmacol 1991;33:91-95
Quale razionale????
Sicurezza
Nel 2004 l’EMEA ha autorizzato l’utilizzo della Boswella serrata negli edemi
peritumorali di origine cerebrale
In vitro la dose tossica è >2gr/kg/die
Emivita di 4-5 h
Dose consigliata: 7-10 mg/kg/die
L’integrazione…..
Azione acidificante
Azione
antiinfiammatoria
Azione
antimicrobica
I trimestre: due urinocolture positive
per E. Coli
Gruppo A: 53 pz.
32 con diagnosi di
batteriuria
asintomatica
21 con diagnosi
di cistite
sintomatica
Gruppo B: 40 gravide
Costantino D., Guaraldi C.
Criteri di selezione
•E. Coli insensibile agli antibiotici testati dall’antibiogramma e
somministrabili in gravidanza nel gruppo A
•Intolleranza o allergia agli antibiotici testati
nell’antibiogramma nel gruppo A
Costantino D., Guaraldi C.
Gruppo A
Gruppo B
1 cp di integratore due volte al giorno
per 7 gg
1 cp Ampicillina 1 gr
x3/die per 5 gg
400 mg di l-metionina
100 mg di estratto secco di fiori di ibiscus
sabdariffea
100 mg di estratto secco di gomma resina
di Boswellia Serrata equivalente a 10 mg di
acido acetil cheto beta boswellico (AKBA)
Urinocoltura veniva ripetuta a 15 gg
dal termine della terapia
Costantino D., Guaraldi C.
GRAVIDE TRATTATE CON ANTIBIOTICO
20
20
20
16
18
•Dati preliminari
14
16
14
12
GRAVIDE 10
•Nessuna differenza
6
8
4
statisticamente significativa
6
4
2
0
PRIMA DEL TRATTAMENTO
SINTOMATICHE
RISPOSTA POSITIVA
RISPOSTA NEGATIVA
BATTERIURIA ASINTOMATICA
GRAVIDE TRATTATE CON INTEGRATORE
• Miglioramento della
32
35
sintomatologia quantomeno
30
paragonabile
28
21
25
18
20
GRAVIDE
15
10
3
4
5
Costantino D., Guaraldi C.
0
PRIMA DEL TRATTAMENTO
SINTOMATICHE
RISPOSTA POSITIVA
RISPOSTA NEGATIVA
BATTERIURIA ASINTOMATICA
Take at home
• L’associazione di l-metionina, ibiscus subdariffea e boswellia serrata
necessita di evidenze cliniche di comprovata validità
• Gli studi in vitro ed in vivo di questi integratori hanno dato dei segnali
incoraggianti
• In virtù della loro sicurezza potrebbero rappresentare un’opzione
terapeutica nelle infezioni urinarie non complicate da Escherichia Coli
Take at home
• L’antibioticoterapia rimane il gold standard nel trattamento delle
infezioni urinarie in gravidanza
• Il crescente fenomeno dell’antibiotico-resistenza ci impone la necessità
di ricercare nuove strategie terapeutiche
• C’è la necessità di un riscontro in vivo dei promettenti risultati ottenuti in
vitro
• Lo sviluppo della ricerca in questa direzione potrà un domani
eventualmente ridurre l’eccessiva medicalizzazione
Grazie per l’attenzione