12 Dicembre 2008
Società Triveneta di Chirurgia
Il ruolo e il significato prognostico della
PET-TC nella stadiazione e
ristadiazione del cancro rettale dopo
RT-CT neoadiuvante
Fogato L., Capirci C., Facci E., Legnaro A., Rubello D. e Galeotti F.
S.O.C. Chirurgia Generale
Ospedale S.M. della Misericordia- Rovigo
Direttore: Dr. Fabrizio Galeotti
Razionale dello studio
• Le indagini morfologiche hanno dimostrato dei
limiti nel valutare quale sia la risposta alla CT-RT
neoadiuvante.
• Lo studio si propone di indagare:
1) se l’utilizzo della PET/TC, quale studio funzionale,
possa meglio valutare la risposta terapeutica
2) se tale risposta possa influenzare la condotta chirugica
12 Dicembre 2008
Società Triveneta di Chirurgia
Materiali e metodi
• 87 pazienti affetti da neoplasia del retto
• Esplorazione rettale, ano-rettoscopia con
prelievo bioptico, ecografia endorettale, RMN
pelvica o TC addomino-pelvica, PET-TC
• Criteri di esclusione: lesioni metastatiche e/o
neoplasie sincrone (6 pazienti)
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Materiali e metodi
• I Pz furono sottoposti a [18-F] FDG- PET/TC immediatamente
prima del trattamento chemio-radioterapico e successivamente a
distanza di 5-6 settimane dal completamento dello stesso.
• Regioni di captazione del diametro di 1.5 cm. furono
considerate aree a captazione patologica (ROI: region of
interest)
• *SUV1: PET/TC pre-CRT
• *SUV2: PET/TC post-CRT
*SUV = standardized uptake value
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Materiali e metodi
Terapia neoadiuvante:
• Radioterapia: 56 Gy per la massa tumorale,
53 Gy per il mesoretto e 50 Gy per i
linfonodi pelvici
• Chemioterapia: 5-fluorouracile
(300 mg/m2/die)
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Materiali e metodi
• Tutti i Pz vennero sottoposti a trattamento
chirurgico 8-10 settimane dopo il
completamento della CRT.
• L’atteggiamento chirurgico prospettato
all’inizio della CRT non subì variazioni.
• I dati PET non influenzarono in alcun modo
l’approccio chirurgico!!!
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Materiali e metodi
Valutazione preoperatoria
della risposta tumorale
Calcolo della differenza assoluta di
SUV1- SUV2 (∆SUV)
Calcolo dell’indice di responsività (RI)
RI = [(SUV1-SUV2)/SUV1] x 100
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Tumor Regression Grade
TRG1
No residual cancer
TRG2
Rare residual
cancer cells
pTmic
TRG3
Fibrosis outgrowing (>50%)
residual cancer
TRG4
Residual cancer
outgrowing fibrosis
TRG5
Absence of
regressive changes
Risultati
Istologia secondo i criteri di Mandard
•
•
•
•
•
TRG1 22 pz (27%)
TRG2 18 pz (22%)
TRG3 19pz (24%)
TRG4 22 pz (27%)
TRG5 0 pz
In base al valore prognostico del TRG:
40 pz Responders (TRG1-2) 49%
41 pz Non-responders (TRG3-4) 51%
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TRG vs ΔSUV e R.I.
Δ SUV
Response Index
25
20
15
15
10
* p=0,006
8
5
0
TGR 1-2
TGR 3-4
100
90
80
70
60
% 50
40
30
20
10
0
76
* p=0,0015
47
TGR 1-2
TGR 3-4
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Risultati
Istologia secondo i criteri TNM
• Stage0:
• StageI:
• StageII:
• StageIII:
22 Pz (27%)
22 Pz (27%)
14 Pz (17%)
23 Pz (28%)
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Probabilità N+ nei TRG 1-2
TRG 1
(14 Paz.)
TRG 2
(12 Paz.)
N0
14
10
N1
0 (0%)
2 (20%)
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Risultati
Dall'analisi statistica emerge che ΔSUV e RI sono gli
indicatori predittivi migliori di una buona risposta alla
CRT (TRG 1-2)
Se R.I. 65% = cut-off di responsività
Sensibilità : 84,5%
Specificità : 80%
PPV : 81,4%
NPV : 84,2%
Accuratezza : 81%
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Quale possibile influenza sul
trattamento chirurgico?
13 Pazienti su 81 (16%) vennero sottoposti ad
amputazione addomino-perineale sec. Miles
In 5 dei 13 Pz sottoposti a Miles all'esame istologico
non risultarono residui di neoplasia
L'indice di responsività (RI > 65%) predisse
correttamente la radicalità del trattamento
neoadiuvante in tutti e 5 i Pz
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Conclusioni:
La CRT preoperatoria consente una chirurgia più
conservativa.
La ristadiazione dopo CRT garantisce una valutazione della
sua efficacia ma...
se la valutazione é solo morfologica rischia di sovrastimare
la dimensione della neoplasia (tessuto fibrotico vs tessuto
neoplastico). Ecco perchè lo studio funzionale con
(PET/TC) diventa uno strumento più adeguato per un
giudizio di risposta al trattamento...
12 Dicembre 2008
Società Triveneta di Chirurgia
Elementi di incertezza:
Ma può l'indagine PET/TC (associata alla diagnostica
tradizionale) dare informazioni utili ad una eventuale
modifica dell'atteggiamento chirurgico???
Se sì, qual'è il corretto timing per eseguirla?
Come azzerare i falsi negativi e i falsi positivi?
12 Dicembre 2008
Società Triveneta di Chirurgia
....probabilmente c'è ancora molta strada da percorrere...
Buone Feste!