LA SCRAPIE DELLA PECORA
Una malattia “vecchia”
di grande attualità
Alberti dott. Carlo Alberto
Medico Veterinario
AUSL di Reggio Emilia
“Compendio delle malattie da virus dei mammiferi domestici”
F. Scatozza (1977)

Malattia cronica ad esito letale. Si manifesta dopo un periodo d’incubazione
eccezionalmente lungo ed è caratterizzata da fenomeni degenerativi a carico
del sistema nervoso centrale

L’agente causale viene ritenuto un virus, ma non si riesce a coltivarlo

La malattia naturale è nota solo nella pecora (sperimentalmente la capra)

La malattia si manifesta spontaneamente in individui di età superiore ad anni 3

È nota una maggiore recettività di alcune razze .. E nell’ambito della stessa
razza esistono linee genetiche più o meno recettive
MALATTIE INFETTIVE DEGLI ANIMALI DOMESTICI
DI HAGAN E BRUNER
(j.h. Gillespie J.F. Timoney
ed. italiana 1984)
La scrapie esiste in Europa da oltre 200 anni
È di natura infettiva, da “virus non classificato”
Colpisce la pecora e la capra
Si osserva crescente interesse all’ipotesi che il virus possa
provocare malattia nell’uomo
scrapie

Malattia ad andamento cronico, afebbrile,
caratterizzata da degenerazione progressiva
del S.N.C., sempre mortale.
 In condizioni naturali, colpisce pecora,
capra, muflone

Fa parte di quel gruppo di malattie chiamate
T.S.E. o E.S.T.
T.S.E.animali
Encefalopatie spongiformi trasmissibili

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SCRAPIE
BSE (encefalopatia spongiforme bovino)
Encefalopatia trasmissibile del visone
Encefalopatia spongiforme dei felini
Encefalopatia spongiforme dei bovidi selvatici
Malattia del dimagrimento cronico del cervo
T.S.E. umane
Encefalopatie spongiformi trasmissibili

SPORADICHE : CJD (malattia di Creutzfeldt-Jacob)
1 caso ogni 2.000.000 persone/anno. Alterazione spontanea PrP?

FAMILIARI:

INFETTIVE: KURU; nv CJD (variante della malattia di
Malattia di Gerstmann-Straussler-Scheinker;
Insonnia Familiare Fatale. Alterazione trasmissibile PrP?
Creutzfeldt-Jacob)
L’interesse per scrapie
in aumento
Le TSE sono attualissime, dopo l’epidemia
BSE nel Regno Unito (anni 1985 – 1995 )
 La BSE deriva dalla scrapie?
 La scrapie è la TSE meglio conosciuta (TSE
prototipo)
 La pecora infettata sperimentalmente da
BSE, sviluppa una malattia non
distinguibile dalla scrapie !!!

EZIOLOGIA

La malattia sarebbe provocata da un prione
alterato.

Il prione è una glicoproteina (256
aminoacidi), normalmente presente nelle
cellule, anche se con funzioni non ancora
completamente chiarite.
PRIONE
(PROTEINA PRIONICA)



NORMALE
 PrP
Viene continuamente
prodotto ed eliminato

PATOLOGICO
 PrPSc
In sua presenza, tutto
il PrP diventa PrPSc
 Si accumula
 Ha un effetto “tossico”
sul tessuto nervoso
TSE: malattie ereditarie?
Componente ereditaria predominante
(FFI, Gertsmann Staussler sindrome)
Componente ereditaria dubbia (BSE,
kuru)
Componente ereditaria certa (CJD,
scrapie)
Scrapie, malattia infettiva e
trasmissibile






Il PrPSc è presente in : encefalo, placenta,
linfonodi, milza, ileo e colon.
Il sangue è infettante per via endovenosa
In condizioni naturali, si riconosce un ruolo
fondamentale alle placente (forte contaminazione
ambientale)
Probabile trasmissione verticale (infezione
oocellula)
Mammella e latte?
Il PrPSc è assente nel seme
incubazione

Da due mesi fino a 5 anni
 Sotto i 12 mesi di età non si è mai osservata
malattia
 Più colpiti i soggetti tra 2 e 5 anni
 Solitamente, l’incidenza nell’allevamento
colpito è modesta, con casi isolati nel corso
dell’anno (mortalità 3-5%)
Sintomi generali

Stato di nutrizione scadente (appetito
conservato)
 Aree alopeciche
 Muso e zampe sporchi
 Vello facilmente staccabile
 Modificazioni qualità lana
Alterazioni comportamento

Timore/paura
 Aggressività
 Convulsioni
 Depressione sensorio
 Stupore
Altri sintomi

Prurito
 Nibble
 Maggiore sensibilità
agli stimoli
 Problemi di vista /
cecità

Postura alterata
 Andatura alterata
 Tremori
Sintomi finali

Difficoltà deglutizione e di ruminazione
 Dimagramento progressivo
 Incapacità stazione
 Morte
 (di solito exitus entro 4-6 settimane dai
primi sintomi)
diagnosi

Di sospetto clinica
 Conferma di laboratorio, mediante analisi
sull’obex (tronco encefalico): in pratica
occorre identificazione PrPSc
 Non esistono test diagnostici sull’animale
vivo
Profilassi scrapie

Soggetta a denuncia (D.M. 10.05.1991)
 D.M. 08.04.1999: isolamento e sequestro,
poi stamping out




Molti paesi ci hanno provato: gli USA dal 1952, solo l’Islanda c’è
riuscita
PROBLEMI:
Persistenza prione (terreno e ambienti)
Animali reimmessi immuni?
Che ruolo ha la genetica?

La produzione della PrP è codificata da un
gene, che ha 14 forme diverse (alleli), che
differiscono nella sequenza dei nucleotidi.
 Ne conseguono diverse sequenze di
aminoacidi nella PrP.
 Solo 3 codoni sono stati associati a
variazioni di suscettibilità per la scrapie:
 136, 154, 171
Variazioni genetiche
codone
aminoacido
aminoacido
136
A
V
alanina
valina
R
H
arginina
istidina
R
Q
H
arginina
glutammina
istidina
154
171
aminoacido
Teoricamente ….






ARR
ARQ
ARH
AHR
AHQ
AHH






VRR
VRQ
VRH
VHR
VHQ
VHH
Variazioni genetiche






Non tutte le combinazioni teoricamente possibili
esistono in natura, ma solo le 7 seguenti:
ARQ, TRQ, VRQ,
AHQ, ARH, ARR, ARK:
sono varianti alleliche.
TRQ e ARK sono rarissimi
Non tutti sono ugualmente sensibili alla scrapie!
Focolaio Padova 2002

1.500 capi, razza massese, tutti analizzati
geneticamente:
 ARQ 50,27%
 ARR 42,36%
 AHQ 3,97%
 VRQ 3,27%
 ARH 0,13%
Focolaio Padova 2002

POSITIVI: 18 capi, di cui
 ARQ/ARQ
14
 ARQ/AHQ
2
 ARQ/VRQ
1
 ARQ/AHQ
1
Sensibilità alla scrapie
allele
Resistenza
Rischio
alla malattia di contrarla
ARR
MOLTO
FORTE
MOLTO BASSO
ARQ
BASSA
ALTO
VRQ
MOLTO BASSA
ALTO
ARH ?
INTERMEDIA
INTERMEDIO
AHQ ?
INTERMEDIA
INTERMEDIO
A complicare la cosa….

Il patrimonio genetico è doppio, in quanto
derivante sia dal padre che dalla madre
OMOZIGOTI (ARR/ARR, VRQ/VRQ …)
 ETEROZIGOTI (ARR/ARQ, VRQ/ARH ,
ARR/ARK …)

DOMINANZA DI ALLELI SU ALTRI

VRQ, ARR, ARQ sono parzialmente
dominanti su altri, quindi:
 Negli eterozigoti con ARR si ha buona
resistenza alla scrapie
 Negli eterozigoti con VRQ e ARQ si ha
decisa sensibilità alla scrapie
IN PRATICA:
selezionare
per ARR
selezionare contro VRQ e ARQ
Classi riproduttori
ARR/ARR
RESISTENZA
FORTISSIMA
I CLASSE
?
ARR/ARH
(RARO)
II CLASSE
?
ARR/AHQ
ARR/ARQ
(RARO)
RESISTENZA
FORTE
II CLASSE
II CLASSE
Riproduttori III classe
ARQ / ARQ
SUSCETTIBILITÀ ELEVATA
ARQ / AHQ
SUSCETTIBILITÀ ELEVATA
AHQ / AHQ
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
ARQ / ARH
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
ARH / ARH
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
AHQ / ARH
? SUSCETTIBILITÀ
ELEVATA
Divieto impiego come
riproduttori

VRQ / VRQ
 VRQ / ARQ
 VRQ / ARH
 VRQ / AHQ
 ARR / VRQ
critiche

Costi elevati
 Tempi lunghi
 Produttività?
 Adattabilità?
 Portatori sani?
 Limite alla variabilità genetica di una
popolazione
REGOLAMENTO CE
999/2001 del 22 maggio 2001

“Recante disposizioni per la prevenzione, il
controllo e l’eradicazione di alcune
encefalopatie spongiformi trasmissibili”

Più volte modificato !!!!!
Obblighi per gli stati
(Reg. 999/2001)

Sistema di sorveglianza per BSE e scrapie
 Procedura di screening con ricorso a test
diagnostici rapidi
 Notifica di casi di TSE
 Laboratori nazionali ed europei di
riferimento
 MSR, alimentazione, commercio ………
Sorveglianza attiva scrapie:
prelievi di obex a ovini con piu’
di 18 mesi o con due incisivi
da adulto

I paesi con più di 750.000 capi ovini devono
fare un campione annuo minimo di:
10.000 ovini regolarmente macellati
10.000 ovini morti
In caso di TSE (dal 1 ott. 2003)


Abbattimento e distruzione di tutti gli
animali, ma con possibilità di derogare per:
Montoni da riproduzione ARR/ARR
 Pecore da riproduzione con almeno un ARR
e nessun VRQ
 Pecore aventi almeno un allele ARR
destinate solo alla macellazione
Dopo un focolaio, possono
essere introdotti in azienda
solo:

Ovini maschi ARR/ARR
 Ovini femmine aventi almeno un allele
ARR e nessun VRQ
 Sperma, embrioni …….