TRAPIANTO di
CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
Concetti generali
Indicazioni
Gestione del donatore
Prof.ssa Marcellina Mangoni
Dott.ssa Lucia Prezioso
Tipi di trapianto
• AUTOLOGO
– Donatore e Ricevente sono la stessa
persona
• ALLOGENICO
– Donatore è diverso dal Ricevente
•
•
•
•
Familiare (fratello/sorella) compatibile
Familiare parzialmente compatibile
Non-familiare compatibile
Cordone
TRAPIANTO
AUTOLOGO
Trapianto
allogenico
condizionamento
GvHD
Reazione
Donatore verso Ricevente
RIGETTO
Reazione
Ricevente verso Donatore
donatore
ricevente
Indicazioni generali al Trapianto di CSE
Malattie del sistema emopoietico non curabili con
terapia convenzionale
Insufficienza Midollare
Malattie congenite del
metabolismo e
Immunodeficienze congenite
Emopatie maligne
ADULTO e BAMBINO
Sostituzione midollo alterato
Con midollo sano
Effetto immunoterapeutico
CSE donatore
Dosi sovramassimali
Eradicanti la malattia
Trapianto
Allogenico
Trapianto
Allogenico
Trapianto
Autologo
Indications for Hematopoietic Stem Cell Transplants
5,500
Allogeneic (Total N=7,012)
5,000
Autologous (Total N=9,778)
Number of Transplants
4,500
4,000
3,500
3,000
2,500
2,000
1,500
1,000
500
0
Multiple
Myeloma
NHL
AML
HD
ALL
MDS/MPD Aplastic
Anemia
CML
Other
Leuk
NonOther
Malig Cancer
Disease
Slide 8
SUM-WW11_8.ppt
Dati del gruppo italiano trapianto midollo osseo
(GITMO)
Probability of Survival after Autologous Transplants for Lymphoma ,
2000-2009
- By Disease Status 100
100
Probability of Survival, %
90
90
80
80
CR (N=2,419)
70
70
60
60
Not in CR, sensitive (N=2,826)
50
40
50
40
Not in CR, resistant (N=642)
30
30
20
20
10
10
P < 0.0001
0
0
0
1
2
3
Years
4
5
6
Slide 33
SUM-WW11_32.ppt
Follicular Lymphoma
autologous
Conventional
chemotherapy
Schmitz et al, Lancet 2002;359:2065
Multiple Myeloma
Harousseau et al, NEJM 1996
Risultati nel Mieloma multiplo: auto e allo trapianto.
Bruno et al, NEJM 2007;356:1110-20
Trapianto di HSCs autologhe
• Vantaggi
– Non richiede tempo
per ricerca donatore
– Non richiede terapie
immunosoppressive
per mancanza di
rigetto/GvHD
– Bassa TRM
– Buone risposte in
malattia sensibile alle
alte dosi
• Svantaggi
– Assenza effetto
GvL/GvT
– Possibile
contaminazione
neoplastica
– Rischio di scarsa
mobilizzazione
• Tipo di malattia
• Tipo di pregresse
chemioterapie
Trapianto Allogenico CSE
Donatore
Consanguineo
( fratello o altro famigliare)
Non consanguineo
Percorso semplificato
Non limite di età
Iscritto ai registri Donatori ADMO-IBMDR
(o sangue placentare)
Regolamentazione dei registri internazionali
Età iscrizione 18-40 anni
Età uscita
55 anni
Bone Marrow Donors Worldwide
Il Bone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei dati
genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue
cordonale criopreservate.
Partecipano 66 Registri, situati in 48 nazioni, e 30 banche di sangue da
cordone ombelicale.
Probabilità di reperire un
donatore compatibile
60 – 70 %
ITALIAN BONE MARROW DONOR REGISTRY
Registro Italiano Donatori Midollo Osseo
Nel contesto del progetto, denominato “Donazione di Midollo Osseo”, esso ha lo
scopo di procurare ai pazienti ematologici in attesa di trapianto, privi di donatore
consanguineo, un volontario.
Ricerca CSE trapianto allogenico
Tempi di Ricerca
Membri della famiglia :
3 settimane
Banche di sangue
placentare : 4 / 6 settimane
Registri Donatori Volontari
ADMO–IBMDR
circa 3-12 mesi
Prelievo
delle Raccolta Cellule
celluleStaminali Periferiche
staminali
Midollo osseo
Cordone ombelicale
Mobilizzazione e raccolta
nel sangue periferico
IL PERCORSO del DONATORE VOLONTARIO
Iscrizione Registro Donatori
Tipizzazione HLA con prelievo sangue periferico
e Consenso informato preliminare
Il donatore volontario rimane iscritto fino a quando un paziente necessita di effettuare il
trapianto con le sue CSE
Convocazione dal Centro più vicino
Accreditato per il prelievo /raccolta
Accertamenti per idoneità
Consenso Informato finale
Screening infettivologico
Malattie trasmissibili
Valutazione clinica
Programmazione e raccolta
CSE midollari o periferiche
Follow Up
LA DONAZIONE
DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE
Il Donatore volontario
Prelievo di CSE dal
Midollo Osseo
?
Prelievo di CSE dal
sangue periferico
Percorso diverso
Rischi correlati alla donazione
di midollo osseo
• ANESTESIA
– Varia con tipo anestesia:
1 :35.000
• INFEZIONI
– (siti prelievo e infusione,
0.1 %)
• DANNO MECCANICO
– lesioni ossee-perforazioni
da ago
• TRASFUSIONI
– trasfusione eterologa
• ipotensione, ipertermia
maligna, arresto
cardiaco
• osteomielite,sepsi
accesso venoso
• ematoma, frattura,
rottura dell’ago,
sciatalgia, danni ad altri
nervi
• trasmissione di virus o
reazioni allergiche da
trasfusioni omologhe
CSE da midollo osseo
Effetti collaterali
Stanchezza
Dolore modesto In sede di prelievo
Dolore modesto alla deambulazione
Dolore alla schiena
Mal di gola ( anest gen)
Dolore modesto in posizione seduta
Dolore salire le scale
Nausea
Cefalea lieve
Mal di testa
Dolore lombare
Vomito
Dolore zona bendaggio
Febbre
Emorragia sede prelievo
Debolezza
Incidenza %
80
75
71
65
60
59
50
50
45
35
29
27
23
22
9
4
Rischi correlati alla donazione
di CSE periferiche
• Ipersensibilità al fattore
di crescita G-CSF
• Iperleucocitosi da
mobilizzazione
• Disturbi da raccolta
feretica
• Rischio infettivo nella
sede della venipuntura
o dell’accesso venoso
• reazioni individuali
• dolori ossei, cefalea,
splenomegalia rottura
• Spasmi, ipotensione,
ipocalcemia, parestesie
• Flebiti o ascessi,
trauma da catetere
rischio globale eventi avversi 0.15%
CSE da sangue periferico
Effetti collaterali
Dolori ossei
Dolori muscolari
Cefalea
Malessere
Insonnia
Nausea
Sintomi simil influenzali
Sudorazioni
Anoressia
Brivido
Febbre
Reaz. locali
Reaz. Cutanee
Vomito
Allergia
incidenza %
96
78
78
78
41
33
33
25
21
19
16
12
9
8
3
VALUTAZIONE DONATORE
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Anamnesi
Emocromo, profilo marziale
Profilo biochimico di base e indici di flogosi
Elettroforesi proteica
Screening trombofilico di II livello se anamnesi positiva o se
alterazione esami della coagulazione
Screening infettivologico: HIV, HCV, HBV, TOXO, CMV,
EBV, HSV
Valutazione cardiologica (ecocardio e prova da sforzo per
donatori di età >60 anni)
Ecografia epatosplenica
Rx del torace
Valutazione anestesiologica (in caso di prelievo midollare)
TEMPO DI RECUPERO
CSE MIDOLLARI
Tempo di recupero completo
- 63% entro 2 settimane
- 24% 2 - 4 settimane
- 13% oltre 4 settimane
FOLLOW-UP
Valutazione cllinica e di laboratorio:
• ogni giorno durante la mobilizzazione
• Ogni 7 gg dopo il termine x 1 mese
• Ogni mese x primi 6 mesi
• Eco-addome se necessario
Durata F-up: almeno 10 anni
CSE PERIFERICHE
Tempo di recupero completo
24 – 48 ore dalla donazione
Tempo di completa scomparsa
dei sintomi : 1 settimana