IL MIDOLLO OSSEO LE CELLULE STAMINALI IL TRAPIANTO COME SI PRELEVANO LE CELLULE STAMINALI PERIFERICHE L’APLASIA LA RICOSTITUZIONE EMATOLOGICA LA SCELTA DEL DONATORE E LE BANCHE DI MIDOLLO OSSEO GLI ANTIGENI DI ISTOCOMPATIBILITA’ HLA Bone Marrow Donors Worldwide Il Bone Marrow Donors Worldwide è un progetto per la raccolta dei dati genetici pertinenti i potenziali donatori di midollo osseo e le unità di sangue cordonale crioconservate. Partecipano 51 Registri, situati in 37 nazioni, e 29 banche di sangue da cordone ombelicale. potenziali donatori volontari: n° 8.061.637 unità di sangue cordonale: n° 129.401 BMDW: gestiti per registro BMDW (Update: 28-Dic-2001) SIGLA Registro USA1 D GB I CND TW AUS J GB4 F IL2 CY2 B A USA4 USA3 S E GB3 USA2 TOTALE USA - NMDP 3.635.109 Germania - ZKRD 1.880.458 Inghilterra - ANRC 331.681 Italia - IBMDR 293.637 Canada - UBMDR 221.862 Taiwan 224.305 Australia 158.913 Japan 161.448 Inghilterra - Bristol 159.221 Francia - FGM 111.890 Israele - Rabin BMDR 125.801 Cipro 77.366 Belgio 51.231 Austria 48.713 USA - Gift of Life 70.666 USA - CRIR Brazil 46.423 Svezia - Tobias registry 39.951 Spagna - REDMO 42.391 Inghilterra - Galles 33.901 USA - ABMDR Caitlin Raymond 32.186 % ABDR 0 50 100 Distribuzione dei donatori in Italia (30/09/2002) Regione Sardegna Veneto Emilia-Romagna Liguria Lombardia Pr. di BZ e di TN Friuli-Venezia Giulia Valle d'Aosta Piemonte Toscana Marche Umbria Basilicata Abruzzo-Molise Puglia Calabria Lazio Sicilia Campania C.S. Sanità Esercito Donatori Popol.* Index** 16.884 45.169 36.679 12.831 68.351 6.625 8.078 756 26.500 18.303 6.711 3.685 1.614 4.084 10.108 5.086 9.313 8.306 1.818 2.243 1.654.470 4.487.560 3.959.770 1.632.536 9.028.913 929.574 1.183.916 119.993 4.288.051 3.528.563 1.455.449 832.675 607.853 2.064.718 1.606.310 4.086.422 5.255.028 5.098.234 5.792.580 1.021 1.007 926 786 757 713 682 630 618 519 461 443 266 254 247 246 177 163 31 - 293.144 57.612.615 509 * Dati ISTAT 1998 ** x 100.000 abitanti TOTALE TMO MUD in Italia IBMDR (Aggiornato al: 31-Dic-2002) 1382 1140 918 695 510 377 240 2 1989 8 1990 16 31 1991 110 164 61 54 1992 1993 1994 1995 76 1996 137 133 1997 1998 185 1999 224 221 242 2000 2001 2002 Autologo Allogenico • Contaminazione tumorale • Prodotto libero da tumore • No graft versus tumore • Graft versus umore • No GVHD • GVHD Il Trapianto Allogenico si articola in QUATTRO FASI: PRIMA FASE: somministrazione di farmaci chemioterapici ed immunosoppressori per preparare il paziente a ricevere le cellule del donatore. dura dai 2 ai 6 giorni, generalmente ben tollerata, solo modesta nausea SECONDA FASE: inizia con l'infusione delle cellule del donatore, dura 10-18 giorni Durante il periodo di aplasia elevato rischio di febbre, necessario trasfondere globuli rossi e piastrine. TERZA FASE: caratterizzata dalla malattia da trapianto contro l'ospite (graft) che origina dall'attivazione dei linfociti del donatore contro il ricevente il paziente vive a casa, frequenti i controlli ambulatoriali. Il rischio principale è la comparsa di alterazioni cutanee, intestinali e disturbi al fegato. Aumentato rischio infettivo. Frequente riattivazione di un virus latente nell'organismo: il Citomegalovirus. QUARTA FASE: dopo 4-12 mesi dal trapianto il sistema immunitario del donatore si adatta all'organismo del ricevente ed è possibile sospendere tutti i farmaci. TRAPIANTO ALLOGENICO STANDARD Età <50 Mortalità da trapianto a 100 giorni 30-50% GVHD cronica 20% Remissione completa 40% Risposta clinica 85% TRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVO Età <65 Mortalità da trapianto a 100 giorni 15% GVHD cronica 30% Remissione completa 50% Risposta clinica 80% TRAPIANTO ALLOGENICO NON-MIELOABLATIVO Gruppo cooperatore: N. pazienti Età Seattle, Stanford, Denver, USA Leiptzig, Germany Torino, Italy 52 mediana 52 (range 29-71) GVHD cronica 46% Remissione completa 57% Risposta clinica 83% Mortalità da trapianto a 100 giorni 9% Effetto della GRAFT-VERSUS-MYELOMA 6.0 LINFOCITI DEL DONATORE 5.0 (105 CD3+) 4.0 GVHD IV 3.0 2.0 1.0 1 2 3 4 5 7 9 MESI DAL TRAPIANTO ALLOGENICO 11 13 15