SOCIETA’
DI SCIENZE
FARMACOLOGICHE
APPLICATE
SOCIETY
FOR APPLIED
PHARMACOLOGICAL
SCIENCES
Seminari SSFA di Medicina Farmaceutica
La Linea Guida AIFA
sugli Studi Osservazionali
Giovanni G. Fiori
ƒ Direttore Scientifico MediData - Studi e Ricerche (Modena)
ƒ Coordinatore Gruppo di Lavoro “Studi Osservazionali” SSFA
Seminario SSFA “Aggiornamenti clinici: uno studio osservazionale” - 15 Giugno 2009 - Milano
SSFA e Studi Osservazionali
ƒ Gruppo di Studio “S.OS.”
– costituito nel Febbraio 2004
– professionisti Farma, CRO e personale del SSN
ƒ Mission
– Fare cultura sugli SO stimolando confronti e dibattito
ƒ Documenti
– Linea Guida per i promotori (2005) - in revisione
•
•
www.ssfa.it
Cronache Farmaceutiche- 2006 n.3/4 pp 17-22
– Raccomandazioni per AIFA (2005-2007)
– Note al Garante della Privacy (2008)
ƒ Eventi
– Seminari e Tavole Rotonde
– Congresso Nazionale MinSal (Roma 22 settembre 2009)
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Definizione
ƒ L’esposizione è ciò che
distingue l’esperimento dallo
studio osservazionale
– Nell’esperimento è attiva
– Nello studio osservazionale è
passiva
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Livello delle Evidenze
Alta
1. Revisione sistematica di studi
sperimentali
2. Singoli studi sperimentali
3. Studi osservazionali
–
–
Bassa
Coorte
Caso-controllo
4. Casistiche
5. Opinioni
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(Dicembre)
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Dall’Efficacy all’Efficienza
EFFICACY
Efficacia in ambito
sperimentale
EFFECTIVENESS
Efficacia nella pratica
clinica
EFFICIENCY
+ Safety
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Principali Strumenti della
Ricerca Sanitaria
Ambito
Ricerca di
base
Strumento
Obiettivo
Operatore
Casistica
Studi pre-clinici
Attività
[activity]
Ricercatore
Modelli preclinici
Efficacia
sperimentale
[efficacy]
Ricercatore clinico
Campione di
pazienti
Studi clinici
Ricerca
controllati
clinica
sperimentale
Ricerca
clinica
pragmatica
Studi clinici
osservazio-nali
Efficacia reale
[effectiveness]
Clinico medico
Tutti i pazienti
Ricerca di
sanità
pubblica
Studi di costoefficacia
Efficianza
[efficiency]
Epidemiologo
Popolazione
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Riferimenti Normativi
ƒ Circolare Ministeriale n. 6 (2 settembre 2002)
ƒ Decreto Legislativo n. 211 (24 giugno 2003)
ƒ Linea Guida AIFA per la classificazione e
conduzione di studi osservazionali sul farmaco
(G.U. 76 del 31 Marzo 2008)
ƒ Linea Guida del Garante per la protezione dei
dati personali nell'ambito delle sperimentazioni
cliniche di medicinali (24 luglio 2008)
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Circolare Min. Sal. N. 6 del 02/09/2002
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Rivoluzione Procedurale…
Medici
Ricercatori
Promotori Comitati di
Non Profit
Etica
Direzioni
Sanitarie
Promotori
dell’Industria
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… esiti della “rivoluzione
culturale”
ƒ Emersione del fenomeno:
– frequenza
– elevata eterogeneità degli studi
ƒ Criticità:
– eccessiva eterogeneità dei percorsi valutativi:
(305)271 CE = (305)271 modalità !
ƒ Necessità nuova normativa:
– facilitare l’esecuzione della ricerca
– razionalizzare e uniformare la valutazione
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Dallo Studio agli “Studi”
Descrittivo
Studio
TRASVERSALI
DI COORTE
Analitico
CASO CONTROLLO
Signorelli, 2001
o “Cross-sectional”
retrospettivi o prospettici
presenza vs. assenza outcome.
(Retrospettivi, trasversali o
prospettici)
Oggetto: Farmaco o Dispositivo; Patologia; Intervento organizzativo
Contesto: PASS vs Epidemiologico vs Screening
Modalità di arruolamento: es.Registro sul farmaco
Rifrimenti
normativi
Procedure: Diagnostiche e Valutative Aggiuntive si/no
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Classificazione AIFA
Tipologia Studio
ƒ Studi di coorte prospettici sul farmaco
(nei quali i pazienti sono inclusi nello studio in base all’assunzione
di un determinato farmaco e seguiti nel tempo per la valutazione
degli esiti)
ƒ Altre tipologie di studi osservazionali
– di coorte retrospettivi
– trasversali
– caso controllo
– solo su casi (case cross over/case series)
– di appropriatezza
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Obiettivo della LG AIFA
ƒ consentire una valutazione omogenea
da parte dei comitati di etica
ƒ … ma anche:
• favorire la loro esecuzione garantendo
contestualmente la qualità scientifica e la
protezione dei cittadini-pazienti
• “sburocratizzare”, adottando il principio SSFA
e “lombardo” dei percorsi autorizzativi
diversificati a seconda della tipologia di studio
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La LG AIFA in sintesi
ƒ
ƒ
ƒ
ƒ
Registro Nazionale
Processo autorizzativo diversificato
Parere Unico Centro Coordinatore
Tempistica massima (45+30gg)
ƒ Importanti chiarimenti:
– copertura assicurativa
– coinvolgimento di MMG e PLS
– documentazione standard per i CE
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Definizione
ƒ gli studi osservazionali sul farmaco devono
soddisfare le seguenti condizioni:
– Il farmaco deve essere prescritto nelle indicazioni
d’uso Autorizzate all’Immissione in Commercio in
Italia;
– la prescrizione del farmaco in esame deve essere
parte della normale pratica clinica;
– la decisione di prescrivere il farmaco al singolo
paziente deve essere del tutto indipendente da
quella di includere il paziente stesso nello studio;
– le procedure diagnostiche e valutative devono
corrispondere alla pratica clinica corrente
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Tipologia di Struttura
ƒ Strutture Sanitarie Pubbliche e
Private
ƒ Medici di Medicina Generale e/o
Pediatri libera scelta (non
necessaria l’iscrizione ai registri
previsti da DM 10/05/2001:
sperimentazione clinica)
ƒ Medici liberi-professionisti
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Aspetti Economici
ƒ “compensi previsti per gli operatori”
devono essere notificati al CE
ƒ operatori in strutture pubbliche o
vincolati con ASL, erogazione tramite
ENTE d’appartenenza
ƒ “….COMPENSI SIANO COMMISURATI
ALL’EFFETTIVO IMPEGNO
RICHIESTO…”
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Iter Autorizzativo AIFA
Tipologia Studio
ƒ Studi di coorte prospettici sul farmaco
(nei quali i pazienti sono inclusi nello studio in base all’assunzione
di un determinato farmaco e seguiti nel tempo per la valutazione
degli esiti)
Iter
ƒ Parere Unico (45
gg)
ƒ Accettazione o
rifiuto dei CE satelliti
(30 gg)
ƒ Altre tipologie di studi osservazionali
– di coorte retrospettivi
– trasversali
– caso controllo
– solo su casi (case cross over/case series)
– di appropriatezza
ƒ Notifica ai CE
ƒ Passati 60 gg:
silenzio assenso)
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Aderenza alle tempistiche
AIFA
ƒ Analisi di oltre 150 processi valutativi (condotti
dal 41% dei CE del nord, 26% del sud e dal
33% dei CE del centro Italia) :
– Il 38% dei CE ha espresso parere entro 30 gg da
ricezione parere unico
– Il restante 62% non ha rispettato le tempistiche della
LG AIFA
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Definizione
ƒ gli studi osservazionali sul farmaco devono
soddisfare le seguenti condizioni:
– Il farmaco deve essere prescritto nelle indicazioni
d’uso Autorizzate all’Immissione in Commercio in
Italia;
– la prescrizione del farmaco in esame deve essere
parte della normale pratica clinica;
– la decisione di prescrivere il farmaco al singolo
paziente deve essere del tutto indipendente da
quella di includere il paziente stesso nello studio;
– le procedure diagnostiche e valutative devono
corrispondere alla pratica clinica corrente
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Pratica Clinica Corrente
(AIFA)
ƒ Sono da considerare procedure di pratica
clinica corrente anche:
– le visite di follow-up (se sostanzialmente
corrispondenti alla pratica clinica corrente o a quanto
prescritto da linee guida nazionali e/o internazionali)
– la somministrazione di questionari, interviste, diari,
indagini di economia sanitaria e farmacoeconomia,
valutazioni soggettive da parte del paziente sul proprio
stato di salute, scale di valutazione …
– esami ematochimici, il cui uso sia giustificato dal
razionale dello studio
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Interventional vs
Non-interventional
Interventional = Experimental
Non Interventional = Observational
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Experimental vs
Observational
Experimental (“interventional”)
Con procedure diagnostiche
e valutative aggiuntive
Observational
LG AIFA e DL 211
( “pseudo-interventional”)
Senza procedure diagnostiche
e valutative aggiuntive
( “non interventional”)
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Problematica Europea
ƒ Definizione ambigua
ƒ Processi autorizzativi estremamente
diversi da paese a paese
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Similarities and Differences for
Conducting PMS studies in Three
European Countries
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Network Europeo
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SCIENCES
!
EMEA
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International Guidelines (1)
Guidance for Industry: Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment. U.S. Food and Drug Administration. March 2005.
http://www.fda.gov/cder/guidance/6359OCC.htm
Good ReseArch for Comparative Effectiveness OBSERVED. Nancy A. Dreyer,
ON BEHALF OF THE GRACE INITIATVE
http://www.graceprinciples.org/art/GRACE_principles_08_Aug08.r1.pdf
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International Guidelines (2)
Gliklich RE, Dreyer NA (eds): Registries for Evaluating Patient Outcomes:
A User’s Guide. AHRQ Publication No. 07-EHC001-1. Rockville, MD:
Agency for Healthcare Research and Quality. April 2007.
Von Elm E, Altman DG, Egger M, Pocock SJ, Gotzche PC, Vandenbroucke
JP: The Strengthening the Reporting of observational studies in
epidemiology (STROBE) Statement: Guidelines for reporting observational
studies. Ann.Intern Med 2007;147:573-577.
Guidelines for good pharmacoepidemiologic practice.
Pharmacoepidemiology and drug safety 2005; 14: 589–595.
ISPE Guidelines for Good Pharmacoepidemiology Practice (Rev 2/April
2007). http://www.pharmacoepi.org/resources/guidelines_08027.cfm
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Ringraziamenti
Tutti coloro – e sono stati tanti –
che hanno collegato il proprio
cervello in rete partecipando in
questi anni al Gruppo di Studio
SSFA riversandovi intelligenza,
competenza, esperienza ed
entusiasmo !
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