Caso clinico Saluti dall’Albania: una strana autoimmunità Nicoletta Orzes S.O.C. Gastroenterologia ed Endoscopia digestiva ASS n.2 “Isontina” Ospedale Civile Gorizia Redona M. - 1981 2008: Richiesta di consulenza gastroenterologica dallo specialista endocrinologo per : sospetta celiachia refrattaria in sindrome poliendocrina autoimmune di tipo III ? Redona M. 1981 Padre: Diabete 1° 1° tipo Madre: Tiroidite autoimmune + vitiligo 1 sorella: Tiroidite autoimmune 1990 (a 9 anni): Vitiligo 1998 (a 17 anni): Tiroidite autoimmune (ipotiroidismo) In Albania fino al 2002 In U.S.A. (Virginia) presso un fratello per 8 mesi nel 2002 In Italia (Lazio e Friuli V.G.) presso due sorelle dal 2003 Assume Eutirox 100 mg/die; buon compenso funzione tiroidea 2003: 1° visita endocrinologica in Italia - Gastrite autoimmune (APCA 1:640, gastrina normale) Deficit IgA (<5 mcg/dl) EGDS + bio gastriche “gastrite cronica quiescente superficiale al corpo7fondo; antro: minima fibrosi lamina propria e iperplasia foveolare; H.pylori negativo”. 2004 Astenia + alterazioni dell’alvo (2(2-3 scariche/die feci non formate) + algie addominali crampiformi risolte dall’evacuazione Anemia sideropenica (Hb 11 gr, ferritina 9) Ipovitaminosi D EMA assenti - tTGA IgA 1/7, IgG 7/26 Coprocoltura: negativa Gastrina, folati, vit. B12, calcemia, PTH normali Dieta priva di glutine e lattosio (m. celiaca sieronegativa?). Miglioramento di astenia e alvo, NON dell’anemia 2006 dopo 2 anni di dieta Gluten & lactoselactose-free seguita correttamente - Anemia sideropenica e ipovitaminosi D - Periodi 22-3 mesi di alvo normale/3normale/3-4 scarichescariche-die di feci molli con algie crampiformi risolte dall’evacuazione - Episodi di “orticaria” (?) risolti con antistaminici - Coprocoltura negativa EGDS (gennaio 2007) Bio gastriche (n.4): “corredo ghiandolare di tipo corpocorpo-fundico con zonale gastrite atrofica di grado lieve in fase attiva, con iperplasia rigenerativa e iperplasia follicare e linfoide; Hp neg.” Bio digiunali (n. 4): “ …villi raccorciati (66 micron) e a larga base (44 m); non valutabile il rapporto villovillo-cripte per assenza delle cripte; flogosi cronica con linfotropismo (64 linfociti CD3+/100 enterociti); valutazione di Marsch non applicabile per assenza delle cripte.” Redona M. - 1981 2008: Richiesta di consulenza gastroenterologica dallo specialista endocrinologo per : sospetta celiachia refrattaria in sindrome poliendocrina autoimmune di tipo III bb-c (tiroidite autoimmune, gastrite autoimmune, vitiligo) e deficit IgA Celiachia refrattaria (R.C.D.) “ …true RCD as villous atrophy with crypt hyperplasia and increased IELs persisting for more than 12 months in spite of a strict glutengluten-free diet” Ho-Yen C. et at. Histopatology , 2009; 54: 783-95 RCD type 1 popolazione policlonale di IELs con fenotipo normale basso rischio EATL RCD type 2 popolazione monoclonale di IELs con fenotipo aberrante 37--60% rischio EATL entro 5 anni 37 Di Sabatino A, Corazza GR Lancet 2009; 373: 1480-93 Classification and management of refractory coeliac disease Rubio Tapia A et al Gut 2010; 59: 547-557 The real prevalence of RCD is unknowm but is probably rare The first step in the evaluation of potential case of R.C.D. is to confirm wether the initial diagnosis of celiac disease was correct Critical review of prior laboratories studies (serology, pathology and HLA status) are crucial to confirm a prior diagnosis of coeliac disease Negative CD serology does not exclude the diagnosis of CD In coeliac disease persistent or recurrent symptoms and/or villous atrophy after 12 month on GFD are atypical and require futher evaluation RCD is a diagnosis of exclusion that requires the elimination of other causes of villous atrophy Rubio Tapia A et al Gut 2010; 59: 547547-557 “more frequent causes of villous atrophy in adults” Coeliac disease Parasitic infestation and giardiasis S.I.B.O. Idiopathic AIDS enteropathy Adult--onset autoimmune enteropathy Adult Gluten sensitivity? Ball AL et al “ Is gluten sensitivity a “no man’s land”? AJG 2010;105:222-3 Patologia multiorgano Anticorpi antigliadina e anti-tranglutaminasi a basso titolo HLA DQ2 DQ8 presenti nel 50% dei casi Biopsia: 20% dei casi presenta Marsch 1-2 Mod. Oberhuber Coprocoltura negativa Calprotectina 48/50, Cromogranina 88/98, HIV neg HLA DQ2 negativo DQ8 positivo (eterodimero DQA1* 0301/DQB1*03) Breath test per S.I.B.O ? Terapia “ex adjuvantubus” con metronidazolo? Videocapsula? EGDS (ottobre 2008) N.6 biopsie digiunali orientate su acetato Duodenite cronica di grado severo con modesta atrofia dei villi (60 micron); non alterazioni significative a carico delle cripte. Gli elementi infiammatori sono uniformemente distribuiti sull’asse villoso con linfociti intraepiteliali (IEL(IEL-CD3) 57/100 enterociti. M.R. 18.2.1981 2008 10x2 … la “buona stella” del dermatologo…. Gennaio 2009 Visita dermatologica per recidiva orticaria cronica. Terapia: AERIUS per 3 mesi Ripetere coprocoltura (3 campioni): - Blastocystis Hominis Endolimax nana - CYCLOSPORA - Clallenges of Investigating Community Outbreaks of Cyclosporiasis, British Columbia, Canada Shah L et al Emerg Infect Dis 2009; 15 (8) : 12861286-88 Update on Cyclospora cayetanensis , a food-born and waterborne parassite Ortega YR Clin Microbiol Rev 2010, Jan; 23 (1): 218218-34 Cyclospora Cayetanensis: a Review, Focusing on what Some of the Remaining Questions Helmy MM Infect Disord Drug Targets 2010 Aug (Epub) Epidemiology of Cyclospora cayetanensis: a review focusing in endemic areas Chacin--Bonilla L Acta Tropica 2010 Oct. 115: 181Chacin 181-193 Emerging protozoa pathogen that causes protracted diarrhea, malabsorption and villous atrophy Many infections are missed, as the parassite can be difficult to detect in human faecal samples and biopsies Cyclospora oocysts are usually showed in low numbers Need for isolation of cases of infection that could be part of widespread outbreaks Water is the main vehicle (foods (foods,, soil, poltry, sputum) Transmission from person to person is unlikely (fresh oocists are unsporulated and therefore noninfectious) Acid-fast staining and faecal preservation in formalin AcidNew techniques: PCR testing for parasite DNA Outbreaks Other occurences 1977 1983 1985 1989 1 st documented (Chicago) 1990 1 st 3 documented cases in Papua 1 st documented case in Haiti 1 st documentes case in Perù 1 st documented case in Nepal Waterborn outbreak in Nepal 1994 name Cyclospora cayetanensis proposed 1995 1400 cases in 20 USA states 1996 Multiple foodborne trimetro/sulfamethox shown be effective contaminated Guatemala raspberry outbreaks in North America (imported fresh fruit and vegetables) 1997 1998 1999 2000 29 cases in Canada 12 cases in Sweden 2007 contaminated basil from two Mexico farms 2009 sugar snap peas, snow peas from Guatemala Ortega YR Clin Microbiol Rev 2010; 23:218-234 Cyclospora infection masquerading as coeliac disease Pingé--Suttor V et al Pingé - - - MJA 2004; 180 (6):295(6):295-96 56-year 56year--old woman after a trip to Bali Persistent diarrhea, weightweight-loss, profound fatigue Faecal specimen …. all of which gace negative results Faecal fluid sent in formalin for salinesaline-acid fixation: Cyclospora Small--bowel biopsy: moderate villous atrophy, increased Small IELs, no evidence of parasites After Trim/Sulf therapy no evidence of villous atrophy Parasites in Patients with Malabsorption Syndrome: A Clinical Study in Children and Adults Behera B.R. Dig Dis Sci (2008) 53:672-679 50 adults (20 (20--40 ys) 50 children (3-10 ys) Chronic diarrhea Malabsorption Adults Children Coeliac D. 52 % 74% Giardiasis 24% 16% CD+Giardiasis 10% 6% Cyclosporiasis 2% - Cryptosporidiosis - 14% Other causes 22% 10% * 80% adults and 82% children with malabsorption syndrome were infected with parasites (p < 0.001 vs controls) * 60% pathogenic parasites Febbraio 2009 Redona, 1981 Trimetr/cotrimox 160/800 mg x2 per 10 giorni Marzo--aprile Marzo aprile--maggio 2009: 2009: coprocoltura neg (?) Da giugno 2009 : dieta libera (glutine e lattosio) Asintomatica (alvo regolare) Da novembre 2009 : emocromo, ferritina e vit. D normali 25.3.2010: EGDS + biopsie digiunali (n.6) 25.3.2010: “mucosa duodenale senza alterazioni di rilievo: villi normorappresentati; rapporto villo/cripte normale; IEL 15 /100 enterociti” M.R. 18.2.1981 2010. 10x2 Lessons from practice ………….. Verificare sempre la corretta diagnosi di malattia celiaca in caso di “sospetta” celiachia refrattaria M.celiaca e parassitosi sono le 2 cause più comuni di atrofia della mucosa digiunale Cyclospora c. è un protozoo di recente rilevanza epidemiologica e clinica nei casi di diarrea cronica e malassorbimento Rischio aumentato di epidemie in Europa per la “globalizzazione” del cibo e dei viaggi