SIMBIOTICO (prebiotico+probiotico) + SIMBIOSI (probiotico+intestino) = EUBIOSI © prof. C.Rinzivillo Prebiotici Batteri Probiotici Enterociti Colonciti mitocondri simbiosi endocellulare La-I,II,III… Eu-batteriocine da Lantibiotici; molecole utili prodotte dai probiotici endo-eso cellulare EFFETTI SISTEMICI POSITIVI SULL'ORGANISMO UMANO PREBIOTICI I PREBIOTICI, SONO SACCARIDI GLUCO-OLIGO (GOS), F R U T TO - O L I G O ( F O S ) , E C C . , R I T E N U T I I N I Z I A L M E N T E SOLO UTILI FIBRE O SCORIE, ORA SON NOTI COME NUTRIENTI DEI PROBIOTICI (CHE COSÌ SINTETIZZANO S C FA - S H O RT C H A I N FAT T Y A C I D S - : A C . G R A S S I A C O RTA C AT E N A C 2 A C E TATO , S O P R AT U T TO C 3 P R O P I O N ATO E B U T I R R ATO C4 E RECENTI VA L E R I A N ATO E i s o VA L E R I A N ATO iC5.NECESSARI, ASSIEME AL GLUCOSIO, AL PA RT I C O L A R E M E TA B O L I S M O A S S O R B I T I V O E D I F U N Z I O N I D I PA R E T E E D I F E S A S V O LT E D A V I L L I E E N T E R O C I T I I N G E N E R E ) . I PREB.SVOLGON PERCIÒ ESCLUSIVE E UTILI FUNZIONI PROBIOTICI I PROBIOTICI ORMAI ENTRANO IN TUTTI I CAMPI PREVENTIVI O D I VA L I D O E TA L O R A I N E L U D I B I L E T E R A P I E S U P P O R T O / I N T E G R AT I V E : NEI CAMPI DELLA MEDICINA DEL BENESSERE E ANTINVECCHIMENTO , M E TA B O L I S M O (DISLIPIDEMIE) E I N T E R N I S T I C A , PA Z I E N T I O P E R AT I E / O O N C O L O G I C I C H E M I O R A D I O T R AT T AT I . I N O L T R E , P E R PAT O L O G I E D I S F U N Z I O N A L I O P E G G I O L E S I O N A L I C R O N I C H E ( 1 ° M I C I = M A L AT T I E I N T E S T I N A L I CRONICHE I N F I A M M AT O R I E QUALI CROHN E RETTOCOLITE U L C E R O S A ; 2 ° I B D : I N F L A M M AT O R Y B O W E L D I S E A S E S = I N T E S T I N O I N F I A M M AT O E I R R I T A B I L E ; L E P O C O N O T E C O L I T I I N T E R M E D I E T R A Q U E S T E 2 F O R M E 1 * E 2 ° ) . A N C O R A , U T I L I I N I M M U N O D E F I C I T, I N F E Z I O N I B AT T E R I O - V I R A L I , M I C O S I , P E D I AT R I A , D E R M O , E C C . P E R TA N T O , O G G I È M O LT O R I D U T T I V O D I R E : P R O B I O T I C I = “ U T I L I A L L’ I N T E S T I N O ” , M A C A S O M A I FA N N O S Ì C H E L’ I N T E S T I N O S I A S A N O , E F F I C I E N T E ( E U B I O S I ) E U T I L E A T U T T O L’ O R G A N I S M O . A D E S . , A L M E N O L’ 8 0 % D I I M M U N O G L O B . A , A N T I C O R P I PROTETTIVI DI TUTTE LE MUCOSE (GASTROINTESTINALI, R E S P I R AT O R I E , U R O G E N I T. ) S O N O P R O D O T T E S O L O D A L L’ I N T E S T I N O , M A S O L O S E P R E S E N T E G I U S TA Q U A L I - Q U A N T I T À P R O B I O T I C I ! Prof. Calogero Rinzivillo MITOCONDRI LA NUOVA BIOMEDICINA MITOCONDRIALE USA PARTICOLARI SUBSTRATI OSSIDABILI, COENZIMI, VITAMINE, MINERALI E COFATTORI, QUALI: ACIDO LIPOICO, Q10, DEUTERIOSULFAZYME, ECC., PER MIGLIORARE PRODUZIONE D’ATP + SOSTANZE UTILI DA MITOCONDRI, BATTERI EUBIOTICI ENDOCELLULARI. I MITOC.PREVENGONO DEGENER. CELL.INDUCENDO APOPTOSI! TUTTO CIÒ E’MEDICINA ANTITUMORE, ANTIINVECCHIAMENTO, DEL BENESSERE, METABOLICA-ESTETICA (SOVRAPPESO, CELLULITE, ECC.); IN PEDIATRIA O ADULTI (CRESCITA, ASTENIE, CONVALESCENZE, DISLIPIDEMIE), PER LO SPORT, MEDICINA INTERNA, GINECOLOGICA, NEUROLOGICA, DERMO, ECC. SI ACCENNERÀ A NOSTRE TERAPIE, PRIMA INESISTENTI, DI RARE E GRAVI SINDROMI TIPO MELAS (MIELOENCEFALOPATIA+ LATTOACIDOSISISTEMICA) COMA, E SIMILI (DA BLOCCO MITOCONDRIALE MULTI-ORGANO). Prof. Calogero Rinzivillo Signori: il mitocondrio (sei un mito,ormai!) \ 1-stimoli apoptotici (segnali d’inizio che attivano l’apoptosi) 2-molecole regolatrici (fase di controllo e integrazione) 3-proteasi caspasiche (fase effettrice comune) 4-rimozione dei corpi apoptotici (fagocitosi) Delezione clonale mediante apoptosi indotta dall’attivazione (sistema Fas-FasL) Attivazione Fas (TNFR/CD95) FasL (proteina di membrana o forma solubile) FADD: Fas associated protein with a death domain MITOCONDRI LA NUOVA BIOMEDICINA MITOCONDRIALE USA PARTICOLARI SUBSTRATI OSSIDABILI, COENZIMI, VITAMINE, MINERALI E COFATTORI, QUALI: ACIDO LIPOICO, Q10, DEUTERIOSULFAZYME, ECC., PER MIGLIORARE PRODUZIONE D’ATP + SOSTANZE UTILI DA MITOCONDRI, BATTERI EUBIOTICI ENDOCELLULARI. CIÒ COME MEDICINA ANTITUMORE, ANTIINVECCHIAMENTO, DEL BENESSERE, METABOLICA-ESTETICA (SOVRAPPESO, CELLULITE, ECC.); IN PEDIATRIA O ADULTI (CRESCITA, ASTENIE, CONVALESCENZE, DISLIPIDEMIE), PER LO SPORT, MEDICINA INTERNA, GINECOLOGICA, NEUROLOGICA, DERMO, ECC. SI ACCENNERÀ A NOSTRE TERAPIE, PRIMA INESISTENTI, DI RARE E GRAVI SINDROMI TIPO MELAS (MIELOENCEFALOPATIA+ LATTOACIDOSISISTEMICA) COMA, E SIMILI (DA BLOCCO MITOCONDRIALE MULTI-ORGANO). Prof. Calogero Rinzivillo LANTIBIOTICI I RECENTI LANTIBIOTICI (L.), SECRETI DA GRAM+, PRESENTANO GRUPPI METIL-LANTIONINA CHE LI RENDONO DIFFERENTI DALLE ALTRE PATOGENE BATTERIOCINE, ANZI SONO POTENTI PEPTIDI ANTIMICROBICI, DI RECENTE SCOPERTA. ESSI, CON LA LORO AZIONE, POTREBBERO SUPERARE IL GRAVE PROBLEMA ANTIBIOTICO-RESISTENZA. ALCUNI LANTIBIOTICI AGISCONO MEDIANTE “SPIAZZAMENTO” DI BATTERI PATOGENI RESISTENTI E SINERGIZZANO CON I PROBIOTICI (CHE AGISCONO PER COMPETIZIONE TIPO “SPACE&FOOD” CONTRO I PATOGENI).ALCUNI NOMI: LACTICIN 481, STREPTOCOCCIN A-FF22, MUTACIN II, NUKACIN ISK-1, SALIVARICINE (TUTTI DI”GRUPPO 481”). Prof. Calogero Rinzivillo Recenti acquisizioni scientifiche e fitonutrizionali 10 Embryo proteins induced a significant reduction in FLIP levels, increased caspase-3 and Apoptosis (2006) Zebrafish embryo proteins induce apoptosis in human colon cancer cells A. Cucina · P. Biava caspase-8 activity as well as the apoptotic rate. Increased hosphorylated pRb values were obtained in treated Caco2 cells: the modified balance in pRb phosphorylation was associated with an increase in E2F1 values and c-Myc over-expr. Clin.Biochem. 42 (2009)- Hepatic insulin resistance,meta b. Syndr.and Cardio V.disease(SOCS) 11 Bifidobat.se+ presenti piccoli, minore incid. sovrap-peso adulto (viceversa,se prevalgono stafiloc. > obes.ad. Finlandia); Eubiosi e Obesità: Min.Gastr.ott.’09 -----------------------Congr.Soc.It.Diab. -Riccione 2009CNR AvellinoIst.Sc.Alim.: probiotici=> ac.acet. e prop. regolatori produz.epat.gluco sio libero e colesterolotriglic.; inoltre se flora non eubiotica=> produz.sost. riducenti attività insul.,aum.sintesi colesterolo e trigliceridi ed aum.c.adiposc => Clin.Biochem. 42 (2009)- Hepatic insulin resistance,meta b. Syndr.and Cardio V.disease(SOCS) Bifidobat.se+ presenti piccoli, minore incid. sovrap-peso adulto (viceversa,se prevalgono stafiloc. > obes.ad. Finlandia); Eubiosi e Obesità: Min.Gastr.ott.’09 -----------------------Congr.Soc.It.Diab. -Riccione 2009CNR AvellinoIst.Sc.Alim.: probiotici=> ac.acet. e prop. regolatori produz.epat.gluco sio libero e colesterolotriglic.; inoltre se flora non eubiotica=> produz.sost. riducenti attività insul.,aum.sintesi colesterolo e trigliceridi ed aum.c.adiposc 12 LEPTINA ADIPONEC. RESISTINA AMILINA SOCS-3 Glicocalice Exc-Matrix -Liu P.: matrix metallo- proteinase 2 and 9 in human glioms.Brain Tumor Path.-2003 (Reckeweg-m.1985) 13 RUOLO ESSENZIALE DELLA NUTRITERAPIA ENTEROPARENTERALE IN CASI DI RARISSIMO GRAVE DEFICIT CONGENITO METABOLICO MITOCONDRIALE (medic.mitocondr.) (esperienze cliniche personali =3 casi.Descr.di 1 caso) Le SINDROMI MELAS (encefalomiopatie derivante da deficits genetici mitocondriali con acidosi lattica sistemica) SONO solo matri-lineari dalla madre e caratterizzate da soprattutto da disturbi neurologici acuti paragonabili a gravissime ischemie cerebrali, associati ad iperlattatemia+miopatie. La sindrome di LEIGH è un raro disturbo (simil-MELAS) da mutazioni del mDNA con degeneraz. sist. nerv. centr., ad esito spesso LETALE. Paz. 2 a.-coma grave 3/15 14 bambino anni 2 in coma profondo Glasgow 3/15 ═ nessuna risp. oculare e senso-motoria; RICOVERO UN. OP. RIANIM.ADULTI POLICL.CT ● sottopeso; ● febbre; ● sepsi; ● alterati parametri generali e metabolici; ●intubaz., ventilaz. meccanica tracheo-stomica; ● gastrostomia nutrizionale. 15 Fasi terapia con alimenti speciali e nutrifitointegratori 1° FASE: 2° FASE: Nutrizione ENTERALE elementare (gastrostomia) con integraz.variab. specifiche per caso clin. (+via parent.); • • • • • • • Supplementazioni di: Biotina e ac.pantotenico; Tiamina; Event.Integr.antidiarrea Coenzima Q10; Antiossidanti vitamine C E K3 acido α-lipoico; NADH, B6, CARNITINA, CARNOSINA, B2, B3, ACIDO FOLICO, Ac.nucleici + simbiotici GLUTATIONE, • immunostimol.fitonutriz . • idrossi-CITRATO, FLAVONOIDI, ECC. • • • • • • Notati notevoli miglioramenti dopo 13 gg; ipotizzata una migliorata attività energetica generale e assorbitiva intestinale; modifiche nella terapia nutrizionale; stima Kcal/die basale (589 Kcal/die) iniziale minima; terapia enterale ternaria specifica per l’infanzia, per sacca stomale da 500 ml diluita con fisiologica per qualche giorno. Supplementazione di: calorie e cofattori (Q10 + Alga Klamath, MG K NADH complex; terapia naturale per eventuale diarrea o stipsi. 3° FASE: • • • • • • Dopo altri 5/6 giorni ha inizio modifica terapia che prevede: aumento Kcal/die da basali 589 a 750-850; Q10 e Alga Klamath; MG K NADH COMPLEX (B6, Arginino, Taurina, Fosfoserina, Creatina, NADH con Ribosio), e successivo controllo Kaliemia; terapia per diarrea o stipsi; immunostimol.fitonutriz . elettrolitica equilibrata pediatrica 500 ml/die in vena, tamponata con insulina rapida 1 U.I. Caso Clinico 17 Effetti terapeutici: Progressivo e marcato miglioramento delle condizioni generali del bimbo: • risveglio dal coma, apparentemente vigile, spesso febbrile, in grado di rispondere a stimoli dolorosi con movimenti finalizzati; • ripresa di peso, del trofismo muscolare, di tutte le condizioni generali; • alvo spesso regolare, respiro autonomo (anche se non sempre); • talvolta periodi di stati soporosi, ma più spesso il bimbo era partecipe all’ambiente. • normalizzati parametri di laboratorio e ossimetrici. Questa eccezionale ripresa del quadro clinico, grazie alla complessa e completa terapia fitonutrizionale oltre che ottimalmente medico-rianimatoria, consente il passaggio a dimissioni protette con prosecuz. terapia e riabilitazione a domicilio. Catena respir.-energ.(ATP) mitocondriale e collegamenti con metabolismo intermedio lipidico. >------------------< 18 MAIN PROBIOTIC-SOME NOTES & CLOSE VIEWS (micro-photos)->microbes in the large intestine complete the digestion process on any food components that were not digested in the small intestine, such as lactose in lactose intolerant people or fibers resistant to the enzymes they encounter in small intestine. Lactobacillae: Lactobacillae are located throughout the digestive tract but are especiallyabundant in the small intestine. Some of the main human varieties are: === Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus brevis and Lactobacillus salivarius. Bifidobacterium: Bifidobacteria are located in the entire digestive tract === But are especially abundant in the large intestine. The system's first inhabitants, these species evolve according to age, diminishing progressively towards the end of life. Some of these: Bifidobacterium breve, Bifidobacterium infantis and Bifidobacterium longum in children, and Bifidobacterium bifidum and Bifidobacterium longum in adults. http://www.florahealth.com/Flora/Home/canada/Products/ 19 . OLOBIOTICI sostanze naturali anticancro sotto studio NAT CANCER INST - NIH FIG.2:Importance of gut probiotics in human health. The probiotics play an important role in maintaining normal microbiota composition, metabolism and immunity. All these functions of probiotics are correlated with each other. Normal microflora decrease the gut infections and disorders alongwith strengthening the mucosal immunity. Probiotics as normal microflora help in synthesis of vitamins e.g. vitamin K, metabolism of lactose and lowers the level of cholesterol. Probiotics enhance the systematic immunity which further reduces the chances of allergy and inflammation by immunomodulation. Published: 22 May 2013 20 21 The concept of hologenome. Hologenome consist of genome of holobiont which includes host and its associated symbiota having a mutual beneficial relationship. Symbiota not only protects the host from pathogens but also decreases immune disorders by immunomodulation. While host provides shelter and nutrients to the symbiota, symbiota in turn also improve various body functions such as digestion to provide essential nutrients to the host. 22 Colonic microbial architecture: differential distribution of (EU)bacteria Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. A.available in PMC Pu Central National Inst. Of Health USA 2010 June 23 • NUTRI E PROBIOTICI E ANTIBIOTICI Research The neurotoxic effect of clindamycin induced gut bacterial imbalance and orally administered propionic acid on DNA damage assessed by the comet assay: protective potency of carnosine and carnitine El-Ansary A, Shaker GH, El-Gezeery AR and AlAyadhi L Gut Pathogens 2013 April 24 Probiotics in the Management of Lung Diseases Esmaeil Mortaz…From: Mediators of Inflammation - JUNE 2013) From Mediators of Inflammation Figure 1: The putative immunomodulatory functions of probiotics on lung disease asthma and COPD. The immune and inflammatory drivers of allergic asthma (left side of figure) and of COPD (right side of figure) may be modified by strain-specific probiotics. The precise mechanisms by which gut-located probiotics can cause immunomodulation in airway are unclear but may reflect changes in blood and local immune cells 25 including T-cell subsets. Ministero della Salute GUIDELINES FOR PROBIOTICS AND PREBIOTICS 26 Ministero della Salute GUIDELINES FOR PROBIOTICS AND PREBIOTICS The present guidelines can be applied to products marketed in Italy as food (1) or nutritional supplements, which are aimed to improve consumers health through several effects, in addiction to their usual nutritional functions. These additional effects can be achieved through the action of selected bacteria (probiotics) and/or substances able to promote the growth of specific bacterial strains (prebiotics). 1.reg. 178/2002 January 28, 2002. For the pharmacological definition mentioned in this last regulation: Directive 2004/27/CE, which has modified the previous Dir.2001/83/CE. DEFINITIONS of PROBIOTIC: Live and vital microrganisms able to benefit human health when consumed, in adequate amount (2), as part of a food (3) or a nutritional supplement. Probiotics identification should occur according to the recommendations listed on the Section “Probiotics species and strains identification”-2-definition adopted by the FAO/WHO Expert Cons.2001. -3. Water included FOOD SUPPLEMENTS WITH PROBIOTIC AND PREBIOTIC PROBIOTICS FOODS MICROORG.:-SPECIES AND STRAIN IDENTIF. (phenotipic; genetic); - ACTIVITY; AMOUNT; SAFETY. 27 28 Oncologia:novità su onco-metabolismi e connesse terapie integrate fito bio-enzinutri-dinamiche. PROBIOTICI:usi innovativi multiattivi e connesse terapie in oncologia,gastroenteroL.,metab.,antietà,ecc. GRAZIE SENTITO X VS.CORTESE COMPETENTE ATT.E 8 GIUGNO 2013 NATURFIERA - CIMINIERE CATANIA PROF. CALOGERO RINZIVILLO FA R M A C I S TA - M E D I C O S P E C I A L I S TA 3394201756-3293178092-0953782378 0 9 5 4 3 5 5 6 5 - R I N Z I V I L @ U N I C T. I T T N U C L I @ P O L I C L I N I C O . U N I C T. I T - V I C E P R E S . A M I F I T- A S S . I T. M E D . I N T. F I T O T E R . Az. Osped.Universit.Policlinico Vittorio Emanuele-Edif.4-via S. Sofia- Catania