Dott. Francesco Frasca: CURRICULUM VITAE
DATI ANAGRAFICI
Nome:
Francesco FRASCA
Luogo di nascita:
Ragusa
Data di nascita
24 Gennaio 1969
Posizione Attuale
Professore Associato di Endocrinologia
MED/13
Sede di lavoro
E-mail
Sezione Endocrinologia
Dipartimento di Biomedicina
Clinica e Molecolare
Ospedale Garibaldi-Nesima
Via Palermo 636,
95122, CATANIA
Tel. 095 – 759 8702
Fax 095 – 472988
Cell. 3929978081
[email protected]
Orario di ricevimento
Martedì e Venerdì 12:00-13:00
FORMAZIONE
1983 - 1988
1988 - 1993
1994 - 1998
03-1999
1999-2003
Licenza Liceale presso il “Liceo Scientifico G. Galilei”, Modica.
Diploma nel luglio 1988 con voto 56/60.
Facoltà di Medicina, Università di Catania.
Laurea in Medicina il 9-07-1993 con voto 110/110, e lode
Tesi sperimentale discussa „Identificazione di un recettore atipico
dell‟IGF-I che lega ad alta affinità l‟insulina nelle cellule MCF-7‟‟,
con diritto alla pubblicazione e Premio Muscatello.
Specializzazione in Endocrinologia e Malattie del ricambio, presso
l’Università di Catania. Diploma di specializzazione in
Endocrinologia e Malattie del ricambio conseguito il 13-10-1998, con
voto 70/70 e lode. Tesi sperimentale discussa “L’isoforma-A del
recettore insulinico è un recettore dell’IGF-II nella vita fetale”.
Corso di Biostatistica, Centro di Biotecnologie Avanzate, Istituto
Nazionale per la Ricerca sul cancro- Largo Rosanna Benzi 10Genova.
Dottorato di ricerca in Scienze Endocrinologiche: “ Basi Molecolari
dell’azione ormonale” presso l‟Istituto di Medicina Interna, Malattie
Endocrine e del Metabolismo, Università di Catania. Titolo di Dottore
di Ricerca conseguito il 01-04-2004. Titolo della tesi di dottorato:
ruolo di p73 nella tumorigenesi tiroidea
FREQUENZA ALL’ESTERO
01-07-1996
27-09-1996
(3 mesi)
Research Fellow, Dept. of Molecular Pharmacology, Stanford Medical
Center, Palo Alto, CA. USA, diretto dal prof. Richard Roth, sul
progetto “Mammalian expression library screen for the insulin
receptor related receptor”.
15-07-1999
30-04-2001
(21 mesi)
Visiting Scientist, Dept. of Biology, Center for Molecular,
Genetics, and the Cancer Center, UCSD, La Jolla, CA. USA, diretto
dalla prof.ssa Jean Wang sul progetto “Role of c-Abl in signal
transduction pathways activated in thyroid cancer cells”
CARRIERA: Posizioni occupate dopo la specializzazione
01-199912-2001
(3 anni)
Borsista della Fondazione Italiana Ricerca Sul Cancro (FIRC) sul
progetto”Identificazione di un recettore atipico dell‟insulina che lega
ad alta affinità l‟Insulin-Like Growth Factor II nel cancro mammario
umano”.
07-2001/06-2003
08-2003/07-2005
10-2005/09-2006
01-2007/12-2008
(6 anni)
Assegnista di ricerca Settore MED/13 Endocrinologia,
presso il Dipartimento di Medicina Interna e Medicina –Specialistica,
Endocrinologia sul progetto: “ruolo di c-Abl nella progressione
neoplastica tiroidea”
13-06-2008
31-10-2010
Ricercatore a tempo determinato Settore MED/13 Endocrinologia
presso il Dipartimento di Medicina Interna e Medicina –Specialistica,
Endocrinologia sul progetto: “Basi Molecolari della Tumorigenesi
Tiroidea: Identificazione di Marcatori Molecolari Diagnostici,
Prognostici e Terapeutici”.
01-11-2011
ad oggi
Professore Associato Settore MED/13 Endocrinologia
CdL in Medicina e Chirurgia
ATTIVITA’ ASSISTENZIALE
Dal 2003
ad oggi
(9 anni)
Attività clinico-ambulatoriale presso gli ambulatori di endocrinologia del
Centro Tiroide presso il PO Garibaldi di Catania. Progetto Obbiettivo
dell’Azienda Ospedaliera Garibaldi per il potenziamento del Centro per le
tireopatie della UO (Delibera Direttore Generale N° 1600, del 10-12-2002).
Dal 13-06-2008 attività assistenziale come ricercatore universitario presso la
medesima struttura (Delibera Direttore Generale N° 222 del 28-05-2008)
ATTIVITA’ DIDATTICA
Ha svolto la seguente attività didattica in qualità di:
2003-2004
Professore a Contratto, presso la scuola di Specializzazione in
Endocrinologia (I e II anno), Università di Catania per l‟insegnamento
Diagnostica di Laboratorio Endocrina, Metabolica e Andrologica.
2005-2006
2006-2007
Sostituto del Titolare, per l‟insegnamento di Endocrinologia, per gli studenti
della Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università di Catania, Polo di Ragusa
ATTIVITA’ SCIENTIFICA (dal 1994 a oggi)
La principale produzione scientifica riguarda l‟oncologia endocrina (tumori ad origine dalle
ghiandole endocrine o ormono-dipendenti). Gli ambiti scientifici possono essere riassunti nelle
seguenti linee di ricerca:
1) Ruolo del sistema degli Insulin-Like Growth Factors nella progressione neoplastica. Si è
occupato del ruolo dell‟insulina e dei fattori di crescita insulino-simili (IGF-I e II) nella
progressione del cancro mammario, contribuendo ad identificare la funzione delle isoforme del
recettore insulinico e dei recettori ibridi nel mediare gli effetti di insulina e IGF-I e IGF-II sul
fenotipo neoplastico. In particolare, ha identificato nell’isoforma A del recettore insulinico, un
recettore ambivalente, in grado di legare sia l‟insulina che l‟IGF-II, fattore di crescita fetale e
tumorale.
2) Ruolo degli oncosoppressori della famiglia di p53 nella progressione neoplastica tiroidea. Si è
occupato di studiare la progressione neoplastica del cancro della tiroide. In particolare, ha studiato
il ruolo degli oncosoppressori della famiglia di p53 (p53, p63, p73) nella progressione neoplastica
tiroidea. In questi tumori endocrini ha identificato un complesso “network” esistente tra queste
proteine, che esita nella inibizione della funzione oncosoppressoria di p53. In particolare, in linee
cellulari e campioni chirurgici di carcinoma della tiroide ha identificato la presenza di particolari
isoforme dei membri della famiglia di p53 (Np73, TAp63, N133p53) con funzione dominante
negativa nei confronti di p53.
3) Carcinogeni Ambientali e Tumorigenesi Tiroidea: interazione gene ambiente. Ha condotto studi
di epidemiologia molecolare su un vasto numero di tumori tiroidei di pazienti siciliani, riguardanti
gli oncogeni BRAF, Ret/PTC-1 e p53. Ha identificando nella mutazione del protoncogene BRAF
un potente marcatore prognostico per i carcinomi papilliferi. Ha inoltre identificato una aumentata
frequenza di mutazioni del BRAF in aree ad alto rischio di neoplasia tiroidea, identificando un
probabile nesso di causalità tra fattori ambientali presenti nelle aree vulcaniche della Sicilia e
alterazioni genetiche responsabili dell‟insorgenza e della progressione della malattia.
Da quattro anni coordina un piccolo gruppo di giovani ricercatori occupandosi soprattutto delle basi
molecolari della tumorigenesi tiroidea. L‟attività scientifica è documentata da pubblicazioni su
riviste internazionali di cui l‟elenco allegato alla presente domanda.
4) Isolamento e caratterizzazione delle cellule staminali di carcinoma della tiroide. In atto è
impegnato nella identificazione delle cellule staminali di carcinoma della tiroide, quelle cellule
responsabili delle recidive e della progressione neoplastica tiroidea verso le forme più aggressive.
Tali cellule vengono isolate da campioni di carcinomi tiroidei umani a fresco dopo l‟intervento
chirurgico.
COLLABORAZIONI SCIENTIFICHE
Prof. A Belfiore (Dipartimento di Medicina Sperimentale e Clinica, Università di Catanzaro,
Catanzaro)
Prof. G. Damante, (Dipartimento di Genetica, Università degli Studi di Udine)
Prof. J. Fagin (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, University of New York, NY, USA)
Prof I. D. Goldfine (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California)
Prof. G. Manfioletti (Dip. Biochimica, Biofisica e Chimica delle Macromolecole,Trieste)
Prof. M. Morgante (Istituto di Genomica Applicata, Università di Udine)
Ha partecipato attivamente a progetti di ricerca finanziati da: Assessorato alla Sanità, Regione
Sicilia, MIUR, COFIN e Associazione Italiana Ricerca sul Cancro (AIRC).
APPARTENENZA A SOCIETA’ E COMMISSIONI SCIENTIFICHE
Società scientifiche:
Dal 1998
Dal 2001
Dal 2001
Dal 2001
Commissioni:
Dal 2001
2004-2007
2006-2007
Dal 2007
Società Italiana di Endocrinologia (SIE)
Società italiana di Cancerologia (SIC)
European Thyroid Association (ETA)
Endocrine Society
Membro della Study Section di Catania dell‟Associazione Italiana
Ricerca sul Cancro (AIRC).
Componente della Commissione Scientifica della Società Italiana di
Endocrinologia (SIE).
Membro del comitato editoriale della rivista di aggiornamento di
endocrinologia clinica l‟Endocrinologo.
Componente del Comitato per l‟aggiornamento Clinico Scientifico
della Società Italiana di Endocrinologia (SIE).
Attività di referaggio svolta per riviste internazionali
Thyroid, Clinical Cancer Research, Molecular Cancer Research. Growth Hormone & IGF Research,
Endocrine Related Cancer.
BORSE DI STUDIO E PREMI
1998
2001
2003
Vincitore della Borsa di studio della Fondazione Giuseppe Alazio per
la ricerca oncologica (Palermo)
Vincitore della borsa di studio della American-Italian Cancer
Foundation, New York, USA.
Vincitore del premio “Ceresa” della Società italiana di Endocrinologia
(SIE).
PUBBLICAZIONI
1) Belfiore A, Frittitta L, Costantino A, Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Goldfine ID, Vigneri R
Insulin receptors in breast cancer.
Ann N Y Acad Sci 1996 Apr 30;784:173-88
2) Costantino A, Vinci C, Mineo R, Frasca F, Pandini G, Milazzo G, Vigneri R, Belfiore A
Interleukin-1 blocks insulin and insulin-like growth factor-stimulated growth in MCF-7 human breast cancer cells by inhibiting
receptor tyrosine kinase activity.
Endocrinology 1996 Oct;137(10):4100-7
3) Belfiore A, Costantino A, Frasca F, Pandini G, Mineo R, Vigneri P, Maddux B, Goldfine ID, Vigneri R
Overexpression of membrane glycoprotein PC-1 in MDA-MB231 breast cancer cells is
associated with inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity.
Mol Endocrinol 1996 Nov;10(11):1318-26
4) Gliozzo B, Sung CK, Scalia P, Papa V, Frasca F, Sciacca L, Giorgino F, Milazzo G, Goldfine ID, Vigneri R, Pezzino V
Insulin-stimulated cell growth in insulin receptor substrate-1-deficient ZR-75-1 cells is
mediated by a phosphatidylinositol-3-kinase-independent pathway.
J Cell Biochem 1998 Aug 1;70(2):268-80
5) Belluardo N, Mundò G, Caniglia G, Corsaro M, Cheng Q, Frasca F, Belfiore A, Condorelli DF
Expression of neurotrophins, GDNF, and their receptors in rat thyroid tissue.
Cell Tissue Res 1999 Mar;295(3):467-75
6) Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R
Insulin receptor isoform A, a newly recognized, high-affinity insulin-like growth factor II receptor in fetal and cancer cells.
Mol Cell Biol 1999 May;19(5):3278-88
7) Sciacca L, Costantino A, Pandini G, Mineo R, Frasca F, Scalia P, Sbraccia P, Goldfine ID, Vigneri R, Belfiore A
Insulin receptor activation by IGF-II in breast cancers: evidence for a new
autocrine/paracrine mechanism.
Oncogene 1999 Apr 15;18(15):2471-9
8) Pandini G, Vigneri R, Costantino A, Frasca F, Ippolito A, Fujita-Yamaguchi Y, Siddle K, Goldfine ID, Belfiore A
Insulin and insulin-like growth factor-I (IGF-I) receptor overexpression in breast cancers leads to insulin/IGF-I hybrid receptor
overexpression: evidence for a second mechanism of IGF-I signaling.
Clin Cancer Res 1999 Jul;5(7):1935-44
9) Frasca F, Vigneri P, Vella V, Vigneri R, Wang J Y J.
Tyrosine kinase inhibitor STI571 enhances thyroid cancer cell response to Hepatocyte Growth Factor.
Oncogene. 2001 Jun 28;20(29):3845-56.
10) Pandini G, Frasca F, Mineo R, Sciacca L, Vigneri R, Belfiore A.
Insulin/insulin-like growth factor I hybrid receptors have different biological characteristics depending on the insulin receptor
isoform involved.
J Biol Chem 2002 Oct 18;277(42):39684-95
11) Vella V, Zhu J, Frasca F, Li CY, Vigneri P, Vigneri R and Wang JYJ
Exclusion of c-Abl from the nucleus restrains the p73 tumor suppression function
J Biol Chem. 2003 Jul 4;278(27):25151-7.
12) Frasca F, Vella V, Aloisi A, Mandarino A, Mazzon E, Vigneri R, Vigneri P.
p73 tumor-suppressor activity is impaired in human thyroid cancer.
Cancer Res. 2003 Sep 15;63(18):5829-37.
13) Vella V, Mineo R, Frasca F, Mazzon E, Pandini G, Vigneri R, Belfiore A.
Interleukin-4 stimulates papillary thyroid cancer cell survival: implications in patients with thyroid cancer and concomitant Graves'
disease.
J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2880-9.
14) Mineo R, Costantino A, Frasca F, Sciacca L, Russo S, Vigneri R, Belfiore A.
Activation of the hepatocyte growth factor (HGF)-Met system in papillary thyroid cancer: biological effects of HGF in thyroid
cancer cells depend on Met expression levels.
Endocrinology. 2004 Sep;145(9):4355-65.
15) F. Frasca, G. Pandini, R. Vigneri, Ira D. Goldfine
Insulin and Hybrid Insulin/IGF Receptors are Major Regulators of Breast Cancer Cells
Breast Disease 17(2003) 73-89, IOS Press
16) R. Vigneri, F. Frasca
The insulin receptor in breast cancer. Atti dei Convegni Lincei n 211: Signal Transduction and Neoplastic Transformation in
Endocrine System: Molecular and Clinical Aspects. 2004, Roma.
17) Pandini G, Mineo R, Frasca F, Roberts CT Jr, Marcelli M, Vigneri R, Belfiore A.
Androgens up-regulate the insulin-like growth factor-I receptor in prostate cancer cells.
Cancer Res. 2005 Mar 1;65(5):1849-57.
18) Malaguarnera R, Mandarino A, Mazzon E, Vella V, Gangemi P, Vancheri C, Vigneri P, Aloisi A, Vigneri R, Frasca F
The p53-homologue p63 may promote thyroid cancer progression
Endocr Relat Cancer. 2005 Dec;12(4):953-71
19) Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, Frittitta L, Vigneri R.
Obesity and cancer.
Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006 Jan;16(1):1-7.
20) Frasca F, Rustighi A, Malaguarnera R, Altamura S, Vigneri P, Del Sal G, Giancotti V, Pezzino V, Vigneri R, Manfioletti G.
HMGA1 inhibits the function of p53 family members in thyroid cancer cells.
Cancer Res. 2006 Mar 15;66(6):2980-9.
21) Tirro E, Consoli ML, Massimino M, Manzella L, Frasca F, Sciacca L, Vicari L, Stassi G, Messina L, Messina A, Vigneri P.
Altered expression of c-IAP1, survivin, and Smac contributes to chemotherapy resistance in thyroid cancer cells.
Cancer Res. 2006 Apr 15;66(8):4263-72.
22) Aiello A, Pandini G, Frasca F, Conte E, Murabito A, Sacco A, Genua M, Vigneri R, Belfiore A.
Peroxisomal proliferator-activated receptor-gamma agonists induce partial reversion of epithelial-mesenchymal transition in
anaplastic thyroid cancer cells.
Endocrinology. 2006 Sep;147(9):4463-75.
23) Malaguarnera R, Vella V, Vigneri R, Frasca F.
p53 family proteins in thyroid cancer.
Endocr Relat Cancer. 2007 Mar;14(1):43-60. Review.
24) Frasca F, Pandini G, Malaguarnera R, Mandarino A, Messina RL, Sciacca L, Belfiore A, Vigneri R.
Role of c-Abl in Directing Metabolic versus Mitogenic Effects in Insulin Receptor Signaling.
J Biol Chem. 2007 Sep 7;282(36):26077-88.
25) Pizzolanti G, Russo L, Richiusa P, Bronte V, Nuara RB, Rodolico V, Amato MC, Smeraldi L, Sisto PS, Nucera M, Bommarito
A, Citarrella R, Coco RL, Cabibi D, Coco AL, Frasca F, Gulotta G, Latteri MA, Modica G, Galluzzo A, Giordano C.
Fine-Needle Aspiration Molecular Analysis for the Diagnosis of Papillary Thyroid Carcinoma Through BRAF(V600E) Mutation and
RET/PTC Rearrangement.
Thyroid. 2007 Nov;17(11):1109-15.
26) Pandini G, Genua M, Frasca F, Squatrito S, Vigneri R, Belfiore A.
17{beta}-Estradiol Up-regulates the Insulin-like Growth Factor Receptor through a Nongenotropic Pathway in Prostate Cancer Cells.
Cancer Res. 2007 Sep 15;67(18):8932-41.
27) Malaguarnera R, Vella V, Pandini G, Sanfilippo M, Pezzino V, Vigneri R, Frasca F.
TAp73 alpha increases p53 tumor suppressor activity in thyroid cancer cells via the inhibition of Mdm2-mediated degradation.
Mol Cancer Res. 2008 Jan;6(1):64-77.
28) Frasca F, Nucera C, Pellegriti G, Gangemi P, Attard M, Stella M, Loda M, Vella V, Giordano C, Trimarchi F, Mazzon E,
Belfiore A, Vigneri R.
BRAF(V600E) mutation and the biology of papillary thyroid cancer.
Endocr Relat Cancer. 2008 Mar;15(1):191-205.
29) Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Pezzino V, Squatrito S, Belfiore A, Vigneri R.
The role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases.
Arch Physiol Biochem. 2008 Feb;114(1):23-37. Review.
30) Belfiore A, Frasca F.
IGF and insulin receptor signaling in breast cancer.
J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2008 Dec;13(4):381-406.
31) Vella V, Puppin C, Damante G, Vigneri R, Sanfilippo M, Vigneri P, Tell G, Frasca F.
DeltaNp73alpha inhibits PTEN expression in thyroid cancer cells.
Int J Cancer. 2009 Jun 1;124(11):2539-48.
32) Lavra L, Ulivieri A, Rinaldo C, Dominici R, Volante M, Luciani E, Bartolazzi A, Frasca F, Soddu S, Sciacchitano S.
Gal-3 is stimulated by gain-of-function p53 mutations and modulates chemoresistance in anaplastic thyroid carcinomas.
J Pathol. 2009 May;218(1):66-75.
33) Pandini G, Genua M, Frasca F, Vigneri R, Belfiore A.
Sex steroids upregulate the IGF-1R in prostate cancer cells through a nongenotropic pathway.
Ann N Y Acad Sci. 2009 Feb;1155:263-7.
34) Genua M, Pandini G, Cassarino MF, Messina RL, Frasca F.
c-Abl and insulin receptor signalling.
Vitam Horm. 2009;80:77-105.
35) Vigneri R, Frasca F, Sciacca L, Vigneri P, Frittitta L.
Papillary thyroid cancer incidence in the volcanic area of Sicily.
J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 15;101(14):1030-1
36) Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, Pandini G, Vigneri R
Diabetes and cancer.
Endocr Relat Cancer. 2009 Dec;16(4):1103-23.
37) Belfiore A, Frasca F, Pandini G, Sciacca L, Vigneri R.
Insulin receptor isoforms and insulin receptor/insulin-like growth factor receptor hybrids in physiology and disease.
Endocr Rev. 2009 Oct;30(6):586-623.
38) Pellegriti G, De Vathaire F, Scollo C, Attard M, Giordano C, Arena S, Dardanoni G, Frasca F, Malandrino P, Vermiglio F,
Previtera DM, D'Azzò G, Trimarchi F, Vigneri R.
Papillary thyroid cancer incidence in the volcanic area of Sicily.
J Natl Cancer Inst. 2009 Nov 18;101(22):1575-83.
39) Malaguarnera R, Frasca F, Garozzo A, Gianì F, Pandini G, Vella V, Vigneri R, Belfiore A.
Insulin Receptor Isoforms and Insulin-Like Growth Factor Receptor in Human Follicular Cell Precursors from Papillary Thyroid
Cancer and Normal Thyroid.
J Clin Endocrinol Metab. 2010
40) Puppin C, Passon N, Frasca F, Vigneri R, Tomay F, Tomaciello S, Damante G.
In thyroid cancer cell lines expression of periostin gene is controlled by p73 and is not related to epigenetic marks of active
transcription.
Cell Oncol (Dordr). 2011 Apr;34(2):131-40.
41) Messina RL, Sanfilippo M, Vella V, Pandini G, Vigneri P, Nicolosi ML, Gianì F, Vigneri R, Frasca F.
Reactivation of p53 mutants by p53 reactivation and induction of massive apoptosis in thyroid cancer cells.
Int J Cancer. 2011 Jun 6. doi: 10.1002/ijc.26228.
42) Puppin C, Passon N, Lavarone E, Di Loreto C, Frasca F, Vella V, Vigneri R, Damante G.
Levels of histone acetylation in thyroid tumors.
Biochem Biophys Res Commun. 2011 Aug 12;411(4):679-83.
43) Gullo D, Latina A, Frasca F, Le Moli R, Pellegriti G, Vigneri R.
Levothyroxine monotherapy cannot guarantee euthyroidism in all athyreotic patients.
PLoS One. 2011;6(8):e22552.
44) Arena S, Latina A, Marturano I, Muscia V, Manusia M, Italia S, Stornello M, Frasca F.
Cytological diagnosis difficulties in hyalinizing trabecular adenoma of the thyroid.
J Endocrinol Invest. 2011 Dec;34(11):887-8.
45) Massimino M, Vigneri P, Fallica M, Fidilio A, Aloisi A, Frasca F, Manzella L.
IRF5 promotes the proliferation of human thyroid cancer cells.
Mol Cancer. 2012 Apr 16;11(1):21.
46) Romei C, Fugazzola L, Puxeddu E, Frasca F, Viola D, Muzza M, Moretti S, Luisa Nicolosi M, Giani C, Cirello V, Avenia N,
Rossi S, Vitti P, Pinchera A, Elisei R.
Modifications in the Papillary Thyroid Cancer Gene Profile Over the Last 15 Years.
J Clin Endocrinol Metab. 2012 Jun 28. [Epub ahead of print]
47) Regalbuto C, Malandrino P, Frasca F, Pellegriti G, Le Moli R, Vigneri R, Pezzino V.
The tall cell variant of papillary thyroid carcinoma: clinical and pathological features and outcomes.
J Endocrinol Invest. 2012 Jul 9. [Epub ahead of print]