Malattia di Parkinson
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Malattia di Parkinson
Malattia di Parkinson
Un'illustrazione presa dal libro del neurologo Sir William Richard Gowers, A Manual of Diseases of the Nervous System 1886
Classificazione e risorse esterne
ICD-9-CM
(EN) 332
ICD-10
(EN) G20
[1]
[2]
, F02.3
[3]
Sinonimi
Morbo di Parkinson
Parkinson
Parkinsonismo idiopatico
Parkinsonismo primario
Sindrome ipocinetica rigida
Paralisi agitante
Eponimi
James Parkinson
La malattia di Parkinson sovente definita come morbo[4] di Parkinson, Parkinson, parkinsonismo idiopatico,
parkinsonismo primario, sindrome ipocinetica rigida o paralisi agitante è una malattia degenerativa del sistema
nervoso centrale. I sintomi motori tipici della condizione sono il risultato della morte delle cellule che sintetizzano e
rilasciano la dopamina. Tali cellule si trovano nella substantia nigra, una regione del mesencefalo.
La causa che porta alla loro morte è sconosciuta. All'esordio della malattia, i sintomi più evidenti sono legati al
movimento, ed includono tremori, rigidità, lentezza nei movimenti e difficoltà a camminare. In seguito, possono
insorgere problemi cognitivi e comportamentali, con la demenza che si verifica nelle fasi avanzate. La malattia di
Parkinson è più comune negli anziani, la maggior parte dei casi si verifica dopo i 50 anni.
I sintomi motori principali sono comunemente chiamati parkinsonismo. La condizione è spesso definita come una
sindrome idiopatica anche se alcuni casi atipici hanno un'origine genetica. Molti fattori di rischio e fattori protettivi
sono stati indagati: la prova più evidente è l'aumento del rischio di malattia nelle persone esposte a determinati
pesticidi e un ridotto rischio nei fumatori di tabacco. La patologia è caratterizzata dall'accumulo di una proteina,
chiamata alfa-sinucleina, in inclusioni denominate corpi di Lewy nei neuroni e dall'insufficiente formazione di
dopamina. La distribuzione anatomica dei corpi di Lewy è spesso direttamente correlata all'espressione e al grado dei
sintomi clinici di ciascun individuo.
La diagnosi nei casi tipici si basa principalmente sui sintomi, con indagini di neuroimaging come conferma. I
moderni trattamenti sono efficaci per gestire i sintomi motori precoci della malattia, grazie all'uso di agonisti della
dopamina e del levodopa. Col progredire della malattia, i neuroni dopaminergici continuano a diminuire di numero, e
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questi farmaci diventano inefficaci nel trattamento della sintomatologia e, allo stesso tempo, producono una
complicanza, la discinesia, caratterizzato da movimenti involontari. Una corretta alimentazione e alcune forme di
riabilitazione hanno dimostrato una certa efficacia nell'alleviare i sintomi. La chirurgia e la stimolazione cerebrale
profonda vengono utilizzate per ridurre i sintomi motori, come ultima risorsa nei casi più gravi in cui i farmaci
risultano inefficaci.
La malattia prende il nome dal medico inglese James Parkinson, che pubblicò la prima descrizione dettagliata nel
suo trattato An Essay on the Shaking Palsy nel 1817.
Diverse importanti organizzazioni promuovono la ricerca e il miglioramento della qualità della vita delle persone con
la malattia. Alcuni pazienti famosi, come l'attore Michael J. Fox e il pugile Muhammad Ali, hanno fatto crescere la
consapevolezza della malattia nella società.
Storia
Diverse fonti antiche, tra cui un papiro egiziano, un trattato di medicina
Ayurveda, la Bibbia e gli scritti di Galeno, descrivono sintomi simili a
quelli della malattia di Parkinson.[5] Dopo Galeno e fino alla fine del
XVII secolo, non vi sono altri riferimenti chiari relativi alla malattia.[5]
Nei secoli successivi, diversi autori hanno documentato le varie
caratterisiche della malattia. Tra di essi ricordiamo: Franciscus Sylvius,
Hieronymus David Gaubius, John Hunter e Auguste François
Chomel.[5][6][7]
Una fotografia del 1893 di Jean-Martin Charcot,
il quale ha dato importanti contributi nella
comprensione della malattia e ne ha proposto il
nome in onore di James Parkinson
Nel 1817 un medico inglese, James Parkinson, pubblicò un saggio in
cui segnalava sei casi di paralisi agitante.[8] Parkinson descrisse il
caratteristico tremore a riposo, la postura e l'andatura anomala, la
paralisi, la diminuzione della forza muscolare e il modo in cui la
condizione progredisce nel tempo.[8][9] I primi neurologi che hanno
contribuito a comprendere meglio la malattia, comprendono: Armand
Trousseau, William Richard Gowers, Samuel Alexander Kinnier
Wilson, Wilhelm Heinrich Erb e più in particolare Jean-Martin
Charcot, i cui studi effettuati tra il 1868 e il 1881 sono stati un punto di
riferimento nella sua comprensione.[8] Tra le varie scoperte, Charcot,
gli va attribuito il merito di aver compiuto la distinzione tra la rigidità,
la debolezza e la bradicinesia.[8] Egli ha anche sostenuto la
ridenominazione della malattia in onore di James Parkinson.[8]
Nel 1912, Frederic Lewy descrisse le particelle microscopiche nel cervello colpito dalla malattia, poi chiamate "corpi
di Lewy".[8] Nel 1919, Konstantin Tretiakoff scoprì che la substantia nigra è la principale struttura cerebrale colpita,
ma questa scoperta non fu ampiamente accettata fino a quando non è stata confermata da ulteriori studi pubblicati da
Rolf Hassler nel 1938.[8] I cambiamenti biochimici alla base del cervello sono stati individuati nel 1950, grazie
soprattutto al lavoro di Arvid Carlsson sul neurotrasmettitore dopamina e sull'identificazione del suo ruolo nella
malattia.[10] Nel 1997, l'alfa-sinucleina è risultata essere il principale componente dei corpi di Lewy.[11]
La somministrazione di anticolinergici e la chirurgia (lesione della via cortico-spinale o di alcune delle strutture dei
gangli della base) sono stati i trattamenti utilizzati fino all'introduzione del farmaco levodopa, che ne ha ridotto
drasticamente il loro uso.[6][12] La levodopa è stata sintetizzata nel 1911 da Kazimierz Funk, ma ricevette poca
attenzione fino alla metà degli anni 20.[10] Entrò successivamente nella pratica clinica nel 1967, portando una
rivoluzione nella gestione della malattia.[10][13] Alla fine del 1980 la stimolazione cerebrale profonda viene
considerata essere un possibile trattamento.[14]
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Epidemiologia
La malattia di Parkinson è la seconda malattia neurodegenerativa più comune dopo la malattia di Alzheimer.[] La
prevalenza della condizione nei paesi industrializzati è di circa lo 0,3%. La malattia di Parkinson è più comune negli
anziani e la prevalenza aumenta dell'1% in quelli oltre i 60 anni di età e del 4% della popolazione sopra gli 80 anni.[]
L'età media di insorgenza è circa 60 anni, anche se il 5-10% dei casi, classificati come ad esordio giovane, iniziano
tra i 20 e i 50 anni.[] La malattia risulta essere meno diffusa nelle popolazioni di origine africana e asiatica, sebbene
questo dato sia contestato.[] Alcuni studi hanno proposto che sia più comune negli uomini rispetto alle donne, ma
altri non hanno rilevato particolari differenze tra i due sessi.[] L'incidenza della malattia di Parkinson è tra l'8 e il 18
per 100.000 persone-anno.[]
Fattori di rischio
Molti fattori di rischio e molti fattori protettivi sono stati proposti, a
volte in relazione alle teorie riguardanti i possibili meccanismi della
malattia, ma nessuno è stato definitivamente individuato da prove
certe. Quando gli studi epidemiologici sono stati condotti per verificare
la relazione tra un dato fattore e la malattia di Parkinson, spesso i
risultati sono apparsi contraddittori.[] Le correlazioni più
frequentemente proposte per aumentarne il rischio, sono quelle in cui
viene coinvolta l'esposizione ai pesticidi, mentre sembra esserci una
riduzione del rischio nei fumatori.[]
Un elicottero dell'US Army sparge l'Agente
Arancio su terreni agricoli vietnamiti durante la
guerra del Vietnam. L'Agente Arancio è stato
correlato alla malattia di Parkinson.
Iniezioni della neurotossina MPTP sintetica producono una serie di
sintomi simili a quelli della malattia di Parkinson, essi possono essere
bloccati interrompendo l'assunzione di tale sostanza. L'osservazione di
questo fenomeno ha portato a teorizzare che l'esposizione ad alcune tossine ambientali possa aumentare il rischio di
sviluppare la condizione.[] Le tossine che sono state correlate alla malattia e ritenute in grado di aumentare del
doppio il rischio di soffrirne, comprendono alcuni pesticidi, quali il rotenone e il paraquat, e erbicidi, come l'Agente
Arancio.[][15][] Le misure indirette dell'esposizione, come quelle effettuate su persone che vivono in ambienti rurali,
hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare la malattia di Parkinson.[] Anche l'esposizione ai metalli
pesanti è stata proposta come fattore di rischio per la malattia, attraverso il possibile accumulo nella substantia nigra,
tuttavia gli studi sull'argomento si sono rivelati inconcludenti.[]
Alcuni studi hanno messo in correlazione il verificarsi di ripetuti traumi cranici e lo sviluppo della malattia.[16] Si
sospetta che i pugili professionisti, a seguito dei violenti colpi al capo cui sono soggetti, possano sviluppare una
sindrome di Parkinson di carattere progressivo (il caso di Cassius Clay ne potrebbe essere una
dimostrazione).[16][17][18][19] Uno studio compiuto su praticanti boxe thailandese ritirati, ha evidenziato un aumento
del rischio.[18]
Da non trascurare, infine, l'ipotesi legata all'età. La malattia presenta un picco di insorgenza attorno ai sessant'anni, e
nell'adulto sano la perdita di cellule e pigmento nella sostanza nera è maggiore proprio intorno al sessantesimo anno
d'età. Viene meno così la protezione delle cellule contenenti dopamina e il cervello delle persone anziane è,
inevitabilmente, più predisposto al Parkinson.[20][21] Si ritiene, inoltre, che disturbi psichiatrici, come la depressione,
siano un ulteriore fattore di rischio per la malattia.[22]
Secondo i dati elaborati da uno studio pubblicato nel 2011, tra le sostanze organiche che aumentano il rischio di
sviluppare la patologia in caso di prolungata esposizione vi sono il tricloroetilene, il percloroetilene e il tetracloruro
di carbonio[23].
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Fattori di protezione
È stato dimostrato che il consumo di caffeina è in grado di proteggere
dalla malattia di Parkinson.[] Studi epidemiologici condotti su ampie
coorti (374.003 soggetti) hanno evidenziato che il rischio di sviluppare
la condizione diminuisce progressivamente con il consumo di caffè e
di altri alimenti contenenti caffeina.[24] Sebbene il fumo di tabacco sia
devastante per la longevità e per la qualità della vita, è stato correlato
ad una diminuzione del rischio di avere la malattia. Tale rischio, nei
fumatori, può arrivare ad essere minore fino a un terzo rispetto ai non
fumatori.[] Il motivo di ciò non è noto con certezza, ma si ritiene che la
nicotina possa avere un effetto stimolante sulla dopamina.[][25] Il fumo
di tabacco contiene composti che agiscono come inibitori della
Struttura di una molecola di caffeina. È stato
monoamino ossidasi che potrebbero anche loro contribuire a questo
dimostrato che il suo consumo protegge dalla
malattia di Parkinson.
effetto.[26] Gli antiossidanti, come le vitamine C e D, sono stati
proposti come sostanze protettive per proteggere contro la malattia, ma
i risultati degli studi sono stati contraddittori e nessun effetto positivo è stato dimostrato.[] Anche gli studi
sull'assunzione di acidi grassi e grassi alimentari non hanno portato a risultati chiari.[] Infine, vi sono state
indicazioni preliminari di un possibile ruolo protettivo degli estrogeni e dei farmaci anti-infiammatori non steroidei.[]
Patogenesi
Anatomia patologica
I gangli basali, un gruppo di "strutture cerebrali" innervate dal sistema
dopaminergico, sono le aree cerebrali più colpite nella malattia di
Parkinson.[] La principale caratteristica patologica della condizione è la
morte delle cellule nella substantia nigra e, più specificamente, nella
parte ventrale (anteriore) della pars compacta, causando nel tempo la
morte delle cellule fino al 70% del loro totale.[]
Al taglio del tronco cerebrale, si possono notare alterazioni
macroscopiche in cui la perdita neuronale si può dedurre da una
riduzione della pigmentazione della melanina nella substantia nigra e
nel locus coeruleus.[27] L'istopatologia (anatomia microscopica) della
substantia nigra e delle diverse regioni cerebrali, mostra una perdita
neuronale e corpi di Lewy in molte delle cellule nervose rimanenti. La
perdita neuronale è accompagnata da morte degli astrociti (cellule
gliali a forma di stella) e l'attivazione delle microglia (un altro tipo di
cellule gliali). I corpi di Lewy sono un elemento patologico chiave
nella malattia di Parkinson.[27]
Un corpo di Lewy (colorato di marrone) in una
cellula cerebrale della substantia nigra nella
malattia di Parkinson. Il colore marrone è per via
della colorazione immunoistochimica positiva
alla alfa-sinucleina.
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Fisiopatologia
I sintomi principali della malattia di
Parkinson sono il risultato di una attività
molto ridotta delle cellule secernenti
dopamina, causata dalla morte cellulare
nella regione pars compacta della substantia
nigra.[]
L'immagine mostra le proiezioni dopaminergiche in una persona sana (a sinistra) e
nella malattia di Parkinson (a destra). Le frecce rosse e blu rappresentano
rispettivamente l'inibizione e la stimolazione della struttura di destinazione.
Nel cervello vi sono cinque circuiti
principali che collegano le aree cerebrali ai
gangli basali. Questi circuiti sono noti come:
circuito motorio, circuito oculomotore,
circuito associativo, circuito limbico e
circuito orbitofrontale, con nomi che
indicano la principali aree che vengono
servite da ogni circuito.[] Nella malattia di
Parkinson, tutti i circuiti elencati possono
venire influenzati e ciò spiega molti dei
sintomi. Infatti, una varietà di funzioni sono
controllate da questi circuiti, tra le quali
quelle del movimento, dell'attenzione e
dell'apprendimento.[] Dal punto di vista
scientifico, il circuito motorio è quello che è
stato studiato con più attenzione.[]
Un particolare modello concettuale del
circuito motorio e del suo coinvolgimento
nella malattia è stato, a partire dal 1980, di
grande influenza, anche se nel tempo sono
stati sollevati alcuni dubbi che hanno portato
a modificarlo.[] In questo modello, i gangli
della
base
normalmente
esercitano
A. Schema della progressione iniziale dei depositi
un'influenza costante inibitoria su una vasta
di corpi di Lewy nelle prime fasi del morbo di
Parkinson, come proposto da Braak.
gamma di sistemi motrici, impedendo loro
B. Localizzazione della zona di significativa
di attivarsi nei momenti inopportuni.
riduzione del volume cerebrale nel fase iniziale
Quando si decide di effettuare una
della malattia rispetto ad un gruppo di
determinata azione, l'inibizione viene
partecipanti sani ad uno studio di neuroimaging,
che ha concluso che il danno al tronco cerebrale
ridotta. La dopamina agisce per facilitare
può essere la prima tappa identificabile della
questo cambiamento nell'inibizione: livelli
[]
malattia di Parkinson.
elevati di dopamina tendono a promuovere
l'attività motoria, mentre bassi livelli, come
avviene nella malattia, richiedono maggiori sforzi per compiere un dato movimento. Così l'effetto reale della
deplezione di dopamina è il verificarsi dell'ipocinesia, una riduzione complessiva dell'uscita dei segnali motori.[] I
farmaci che vengono usati per trattare la malattia di Parkinson, viceversa, tendono a produrre una quantità troppo
elevata di dopamina, portando i sistemi motori ad attivarsi nel momento non appropriato e causando pertanto
discinesia.[]
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Morte delle cellule cerebrali
Vi sono diversi meccanismi proposti per cui le cellule cerebrali, nella malattia, vanno incontro alla morte.[] Uno di
questi prevede che un accumulo anomalo della proteina alfa-sinucleina, legata alla ubiquitina, danneggi le cellule.
Questa proteina insolubile si accumula all'interno dei neuroni forando delle inclusioni, chiamate corpi di Lewy.[][11]
Secondo la stadiazione di Braak, una classificazione della malattia sulla base del quadro patologico, i corpi di Lewy
prima appaiono nel bulbo olfattivo, nel midollo allungato e nel tegmento pontino, con i pazienti che risultano
asintomatici. Col progredire della malattia, i corpi di Lewy si sviluppano nella substantia nigra, nelle aree del
mesencefalo e prosencefalo basale e, nell'ultima fase, nella neocorteccia.[] Queste zone del cervello sono le aree
principali della degenerazione neuronale nella malattia di Parkinson. Tuttavia, corpi di Lewy, non possono essere la
causa diretta della morte delle cellule.[][11] Nei pazienti con demenza una presenza generalizzata dei corpi di Lewy è
comune nelle aree corticali. Ammassi neurofibrillari e placche senili, riscontrabili caratteristicamente nella malattia
di Alzheimer, non sono comuni a meno che il paziente non presenti una forma di demenza.[27]
Altri meccanismi che portano alla morte cellulare includono la disfunzione dei sistemi lisosomiali e proteosomiali e
una ridotta attività mitocondriale.[] L'accumulo di ferro nella substantia nigra si osserva tipicamente in combinazione
con le inclusioni proteiche. Ciò può essere correlato allo stress ossidativo, all'aggregazione proteica e alla morte
neuronale, ma i meccanismi che regolano questo fenomeno non sono pienamente compresi.[]
Eziologia
La maggior parte delle persone con malattia di Parkinson presenta una condizione idiopatica (che non ha una causa
specifica nota). Una piccola percentuale di casi, tuttavia, può essere attribuita a fattori genetici conosciuti. Altri
fattori sono stati associati con il rischio di sviluppare la malattia, ma non sono stati dimostrate relazioni causali.
La malattia di Parkinson è stata tradizionalmente considerata una malattia non genetica. Tuttavia, circa il 15% degli
individui con malattia di Parkinson ha un parente di primo grado con la stessa condizione.[] Almeno il 5% delle
persone è ormai noto per avere forme della malattia che si verifica a causa di una mutazione di uno dei numerosi
geni specifici.[]
Struttura quaternaria della dardarina.
Le mutazioni in geni specifici sono state definitivamente dimostrate di
essere causa della malattia. Questi geni codificano per alfa-sinucleina
(SNCA), parkina (PRKN), dardarina (LRRK2), PTEN chinasi indotta
putativo 1 (PINK1), DJ-1 e ATP13A2.[][] Nella maggior parte dei casi,
le persone con queste mutazioni svilupperanno la malattia di
Parkinson. Con l'eccezione di LRRK2, tuttavia, rappresentano solo una
piccola minoranza dei casi della malattia.[] I geni correlati alla
condizione e più studiati geni sono SNCA e LRRK2. Le mutazioni nei
geni tra cui SNCA, LRRK2 e glucocerebrosidasi (GBA) sono stati
trovati per essere fattori di rischio per sviluppare malattia di Parkinson.
Le mutazioni in GBA sono note per causare la malattia di Gaucher.[]
Il ruolo del gene SNCA è importante in quanto l'alfa-sinucleina alfa è il componente principale dei corpi di Lewy.[]
Mutazioni missenso del gene (in cui un singolo nucleotide viene cambiato) e duplicazioni e triplicazioni del locus
che lo contiene, sono state trovate in diversi gruppi aventi familiari affetti dalla malattia di Parkinson.[] Le mutazioni
missenso sono rare.[] Tuttavia, moltiplicazioni del locus SNCA rappresentano circa il 2% dei casi familiari.[]
Il gene LRRK2 (PARK8) codifica per una proteina chiamata dardarina. Il nome dardarina è stato coniato da una
parola basca che sta per tremore, poiché questo gene è stato identificato in famiglie provenienti dall'Inghilterra e dal
nord della Spagna.[] Le mutazioni nel LRRK2 sono la causa più comune conosciuta di malattia di Parkinson
famigliare e sporadica, esse rappresentano circa il 5 % degli individui con una storia familiare della malattia e il 3%
dei casi sporadici.[][] Vi sono molte differenti mutazioni descritte in LRRK2, la prova inequivocabile di causalità
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esiste, tuttavia, solo per un piccolo numero.[]
Segni e sintomi
La malattia di Parkinson colpisce prevalentemente il movimento, producendo sintomi motori.[] Sintomi non motori,
che comprendono insufficienza autonomica, problemi neuropsichiatrici (alterazioni dell'umore, della cognizione, del
comportamento o del pensiero), difficoltà sensoriali e del sonno, sono anch'essi comuni.[]
Movimento
Quattro caratteristiche motorie sono considerati come la base
sintomatologica della malattia di Parkinson: il tremore, la rigidità, la
bradicinesia e l'instabilità posturale.[]
Il tremore è il sintomo più evidente e più comune, anche se circa il
30% degli individui con malattia di Parkinson all'esordio non lo
mostra.[] Il tremore è tipicamente "a riposo", con bassa frequenza,
scompare durante i movimenti volontari e in genere peggiora nelle
situazioni di stress emozionale, mentre è assente durante il sonno.[]
Esso coinvolge maggiormente la porzione più distale dell'arto e
all'insorgenza appare tipicamente in un unico braccio o gamba,
divenendo successivamente bilaterale.[] La frequenza del tremore
parkinsoniano è compresa tra i 4 e 6 hertz (cicli al secondo) ed è
descritto come l'atto di "contare le monete" o come pill-rolling,[][] un
termine che deriva dalla somiglianza tra il movimento nei pazienti e la
tecnica utilizzata in farmaceutica per preparare manualmente le
pillole.[]
Un uomo con il morbo di Parkinson, si noti la
La bradicinesia (lentezza dei movimenti) è un'altra caratteristica della
postura flessa (camptocormia). Foto apparsa in
malattia ed è associata a difficoltà in tutto il processo del movimento,
Nouvelle Iconographie de la Salpêtrière, vol. 5
dalla pianificazione alla iniziazione e, infine, all'esecuzione.[] Il
movimento sequenziale e simultaneo viene ostacolato.[] La bradicinesia è il sintomo più invalidante nei primi stadi
della malattia.[] Queste manifestazioni comportano diversi problemi durante l'esecuzione delle attività quotidiane che
richiedono un controllo fine dei movimenti, come la scrittura, il cucito o il vestirsi.[] La valutazione clinica si basa su
prove riguardanti operazioni simili.[] La bradicinesia non è uguale per tutti i movimenti, alcuni pazienti risultano in
grado di camminare con grandi difficoltà, ma tuttavia riescono ancora ad andare in bicicletta.[] Generalmente gli
individui che presentano bradicinesia, mostrano difficoltà minori se gli vengono forniti degli ausili.[][]
La rigidità e la resistenza al movimento degli arti è causata da una
contrazione eccessiva e continua dei muscoli.[] Nel parkinsonismo la
rigidità può essere uniforme (a "tubo di piombo") o a scatti (rigidità "a
ruota dentata").[][][][28] La combinazione di tremore e l'aumento del
tono muscolare, sono considerati l'origine della rigidità a ruota
dentata.[] La rigidità può essere associata a dolore articolare, tale
dolore è una frequente manifestazione iniziale della malattia[] Nelle
fasi iniziali, la rigidità è spesso asimmetrica e tende a influenzare i
muscoli del collo e delle spalle, rispetto ai muscoli del viso e degli
arti.[29]
Grafia di una persona affetta da malattia di
Parkinson, tratta da Lectures on the diseases of
the nervous system di Jean-Martin Charcot
(1879).
L'instabilità posturale è tipica delle ultime fasi. Ciò comporta disturbi dell'equilibrio e frequenti cadute che possono
causare fratture ossee.[] L'instabilità è spesso assente nelle fasi iniziali, soprattutto nelle persone più giovani.[] Fino al
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40% dei pazienti possono andare incontro a cadute e circa il 10% cade settimanale, con un numero di cadute
correlabile alla gravità della malattia.[]
La deambulazione avviene tipicamente mediante piccoli passi, strisciati, con un avvio molto problematico e spesso si
apprezza il fenomeno della "festinazione", cioè la progressiva accelerazione della camminata sino a cadere.[] Vi
possono essere disturbi della deglutizione, il linguaggio può divenire monotono, poco espressivo, lento (bradilalia)[]
la mimica facciale è scarsa e l'espressione impassibile. Anche la scrittura in un certo senso evolve nello stesso modo
(micrografia parkinsoniana) con grafia che tende a rimpicciolirsi. Tuttavia, la gamma dei sintomi motori può essere
molto più vasta.[]
Sintomi neuropsichiatrici
Malattia di Parkinson può causare disturbi neuropsichiatrici che possono essere da lievi a gravi. Questi includono
disturbi del linguaggio, della cognizione, dell'umore, del comportamento e del pensiero.[]
Disturbi cognitivi possono verificarsi nelle fasi iniziali della malattia e, talvolta, prima della diagnosi. La prevalenza
di essi aumenta con la durata della malattia.[][] Il deficit cognitivo più comune è la disfunzione esecutiva, che può
comprendere difficoltà nella pianificazione, nella flessibilità cognitiva, nel pensiero astratto, nell'avvio di azioni
appropriate e nell'inibizione delle operazioni inappropriate. Le fluttuazioni dell'attenzione e il rallentamento della
velocità cognitiva, sono ulteriori problemi a livello cognitivo. La memoria viene influenzata, in particolare nel
ricordare le informazioni apprese. Tuttavia, appare un miglioramento quando il richiamo dei ricordi viene aiutato da
stimoli.[]
Una persona con malattia di Parkinson ha da 2 a 6 volte il rischio di soffrire di demenza rispetto alla popolazione in
generale.[][] La prevalenza della demenza aumenta con il decorso della malattia.[] La demenza è associata con una
forte riduzione della qualità della vita, sia nei pazienti che in chi li assiste. Inoltre, ciò comporta un aumento della
mortalità e una maggiore probabilità che si renda necessaria un'assistenza infermieristica.[]
Alterazioni del comportamento e dell'umore sono più comuni nella malattia di Parkinson rispetto alla popolazione in
generale. I problemi più frequenti sono la depressione[30], l'apatia e l'ansia.[] Possono verificarsi difficoltà nel
controllo degli impulsi, che possono portare all'abuso di farmaci, all'alimentazione compulsiva, all'ipersessualità, al
gioco d'azzardo patologico. Questi aspetti sono stati correlati ai farmaci usati per gestire la malattia.[][] Sintomi
psicotici, come allucinazioni o deliri, si verificano nel 4% dei pazienti e si presume che la causa principale sia un
eccesso di dopamina secondario al trattamento, diventano infatti più comuni con l'aumentare dell'età e con
l'assunzione di levodopa.[31][]
Altri sintomi
Oltre ai sintomi cognitivi e motori, la malattia di Parkinson può compromettere altre funzioni dell'organismo.
Problemi di sonno sono una caratteristica della malattia e possono essere aggravati dai farmaci.[] I sintomi possono
manifestarsi con sonnolenza diurna, disturbi del sonno nella fase REM o insonnia.[] Le alterazioni del sistema
nervoso autonomo possono portare a ipotensione ortostatica (pressione del sangue bassa in posizione eretta), pelle
grassa e eccessiva sudorazione, incontinenza urinaria e alterata funzione sessuale.[] La costipazione e i disturbi della
motilità gastrica, possono essere abbastanza importanti, tanto da creare disagio e mettere in pericolo l'individuo.[] La
condizione comporta alterazioni nella vista, secchezza degli occhi, inseguimento oculare carente e movimenti
saccadici (rapidi movimenti involontari di entrambi gli occhi, nella stessa direzione), difficoltà a dirigere lo sguardo
verso l'alto e visione offuscata o doppia.[][] Modifiche nella percezione possono comprendere: alterazione
dell'olfatto, sensazione di dolore e parestesie (formicolio e intorpidimento della pelle).[] Tutti questi sintomi possono
verificarsi anche per anni prima che vanga fatta la diagnosi della malattia.[]
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Diagnosi
Un medico può diagnosticare la malattia di Parkinson partendo dalla
storia clinica e da un esame neurologico.[] Al 2012, non esiste un test
che identifichi chiaramente la malattia, ma scansioni tomografiche
cerebrali sono a volte utilizzate per escludere patologie che potrebbero
dare luogo a sintomi simili. L'osservazione di corpi di Lewy nel
mesencefalo, in sede di autopsia, è solitamente considerata la prova
che il paziente soffriva della malattia di Parkinson. Le linee guida
consigliano di valutare periodicamente la diagnosi, poiché la
progressione della malattia può far cambiare opinione su di essa.[][]
Organizzazioni mediche hanno creato criteri per facilitare e
standardizzare il processo diagnostico, soprattutto nelle fasi iniziali
della malattia. I più conosciuti provengono dalla britannica Parkinson's
Ricostruzione trattografica delle connessioni
Disease Society Brain Bank e dalla statunitense National Institute of
neurali, grazie alla risonanza magnetica con
Neurological Disorders and Stroke.[] I criteri del primo istituto citato
imaging con tensore di diffusione.
richiedono la presenza di lentezza nei movimenti (bradicinesia) più
rigidità, tremore a riposo o instabilità posturale. Le altre possibili cause
di questi sintomi devono essere escluse. Infine, tre o più delle seguenti caratteristiche sono necessarie durante
l'insorgenza o l'evoluzione: esordio unilaterale, tremore a riposo, progressione nel tempo, asimmetria dei sintomi
motori, risposta alla levodopa per almeno cinque anni, decorso clinico di almeno dieci anni e verificarsi di discinesie
indotte dall'assunzione eccessiva di levodopa.[] La precisione di questi criteri diagnostici, valutati dopo autopsia, è
del 75-90%, con gli specialisti in neurologia neurologi che hanno i numeri di diagnosi corrette più elevati.[]
La tomografia computerizzata (TC) e la risonanza magnetica (MRI) del
cervello di persone con malattia di Parkinson appaiono di solito
normali.[] Queste tecniche sono comunque utili per escludere altre
malattie che possono essere cause secondarie del parkinsonismo, come
i tumori vascolari, patologie dei gangli della base e idrocefalo.[] Una
tecnica particolare di risonanza magnetica, l'imaging con tensore di
diffusione, è stata trovata utile nel discriminare tra parkinsonismo
tipico e atipico, anche se il suo esatto valore diagnostico è ancora
oggetto di studio.[][32] Inoltre, sono utilizzate la risonanza magnetica
funzionale e la spettroscopia a risonanza magnetica. Di recente
introduzione vi è la sonografia transcranica, una nuova metodica che
permette di studiare in modo non invasivo e a basso costo il
parenchima dei nuclei della base e del mesencefalo. Tutto ciò con
l'ausilio della finestra temporale.[33][34][35]
Esame PET mediante fluorodesossiglucosio di un
cervello sano. Le aree più rosse riflettono
l'assorbimento superiore del glucosio. Una
diminuzione dell'attività nei gangli basali può
aiutare nella diagnosi di morbo di Parkinson.
La medicina nucleare permette uno studio accurato della patologia dal
punto di vista anatomico e funzionale. Essa sfrutta l'uso di traccianti
radioattivi iniettati nell'organismo, i quali vanno a depositarsi nei
distretti corporei oggetto di studio, evidenziandone il metabolismo, e
quindi in maniera diretta o indiretta, caratteristiche come la vitalità o l'attività. Essendo la malattia di Parkinson una
patologia a carico del sistema dopaminergico, i traccianti sono diretti verso il trasportatore della dopamina e verso il
trasportatore vescicolare delle monoamine di tipo 2 e verso l'enzima DOPA decarbossilasi. La posizione in cui i
traccianti vanno a depositarsi vengono rilevati tramite PET[36] e SPECT.[37] Esempi di radiotraccianti utilizzabili
sono: lo ioflupane (123I) (nome commerciale DaTSCAN) e iometopane (Dopascan) per la SPECT e il
Malattia di Parkinson
fluorodesossiglucosio (18F) per la PET.[] Un modello sulla riduzione dell'attività dopaminergica nei gangli basali può
aiutare nella diagnosi di malattia di Parkinson.[]
Diagnosi differenziale
Altre cause che possono secondariamente produrre una sindrome parkinsoniana sono: la malattia di Alzheimer,
l'ictus cerebrale e il parkinsonismo farmaco-indotto.[] Nella diagnosi devono essere escluse sindromi come la paralisi
sopranucleare progressiva e l'atrofia sistemica multipla.[] Tassi di progressione veloci, precoce disfunzione cognitiva
o instabilità posturale, tremore minimo o simmetrico all'esordio, possono indicare la presenza di una sindrome
ulteriore, piuttosto che la malattia di Parkinson stessa.[] Le forme genetiche sono di solito classificate come "malattia
di Parkinson", anche se i termini di "malattia familiare di Parkinson" e "parkinsonismo familiare" sono utilizzati per i
soggetti con malattia autosomica dominante o recessiva.[]
Terapia
Ad oggi, 2012, non esiste una cura per la malattia di Parkinson, ma il trattamento farmacologico, la chirurgia e la
gestione multidisciplinare sono in grado di fornire sollievo ai sintomi. I farmaci principalmente utilizzati nel
trattamento di sintomi motori sono la levodopa (di solito in combinazione con un inibitore della dopa-decarbossilasi
e un inibitore delle COMT), gli agonisti della dopamina e gli inibitori MAO-B (Inibitore della monoamino
ossidasi).[] La fase della malattia determina quale famiglia di farmaci sia più utile. Due fasi sono di solito distinte:
una prima fase in cui l'individuo con la malattia ha già sviluppato qualche disabilità e per il quale vi è la necessità di
un trattamento farmacologico, una seconda fase in cui in un individuo si sviluppano complicanze motorie legate
all'utilizzo della levodopa.[]
Il trattamento nella fase iniziale ha come obiettivo un compromesso ottimale tra il buon controllo dei sintomi e gli
effetti collaterali derivanti dalla valorizzazione della funzione dopaminergica. L'inizio del trattamento con levodopa
(o L-DOPA) può essere ritardato utilizzando altri farmaci come gli inibitori MAO-B e gli agonisti della dopamina,
nella speranza di ritardare la comparsa delle discinesie.[] Nella seconda fase l'obiettivo è quello di ridurre sintomi.
Quando i farmaci non sono più sufficienti a controllarli, la chirurgia e la stimolazione cerebrale profonda possono
rivelarsi utili.[] Nelle fasi finali della malattia, le cure palliative vengono offerte per migliorare la qualità di vita.[]
Levodopa
Struttura molecolare della Levodopa
Rappresentazione grafica 3D di una molecola di Levodopa
La Levodopa è il trattamento più ampiamente usato fin dagli anni 70.[] L-DOPA è convertito in dopamina nei
neuroni dopaminergici mediante dopa decarbossilasi.[] Poiché i sintomi motori sono prodotti da una mancanza di
dopamina nella substantia nigra, la somministrazione di L-DOPA diminuisce temporaneamente i sintomi motori.[]
10
Malattia di Parkinson
Solo il 5-10% dell'L-DOPA attraversa la barriera ematoencefalica. Il resto è spesso metabolizzato altrove in
dopamina, provocando una serie di effetti collaterali tra cui nausea, discinesia e rigidità articolare.[] La carbidopa e la
benserazide sono inibitori della dopa decarbossilasi periferiche,[] che aiutano a bloccare il metabolismo della
L-DOPA, prima che raggiunga i neuroni dopaminergici, riducendo pertanto gli effetti collaterali e aumentando la
biodisponibilità. Essi sono generalmente somministrati in preparazioni associate alla levodopa.[] I preparati esistenti
sono carbidopa/levodopa (co-careldopa) e benserazide/levodopa (co-beneldopa). La levodopa è stata correlata alla
sindrome da disregolazione dopaminergica, che consiste in un uso eccessivo e compulsivo del farmaco.[] Vi sono
alcune versioni a rilascio controllato e lento di levodopa, tuttavia esse non hanno mostrato un maggiore controllo dei
sintomi e delle complicanze motorie rispetto a preparazioni a rilascio immediato.[][]
Il tolcapone inibisce l'enzima COMT, degradante la dopamina, prolungando gli effetti della levodopa.[] Tuttavia, la
sua utilità è limitata da effetti collaterali, come ad esempio i possibili danni al fegato.[] Un farmaco altrettanto
efficace, l'entacapone, non ha mostrato causare alterazioni significative della funzionalità epatica.[]
I preparati a base di levodopa, a lungo termine portano allo sviluppo di complicanze motorie caratterizzate da
movimenti involontari. chiamati discenesie e fluttuazioni nella risposta al trattamento farmacologico.[] In questo
caso, un paziente affetto da malattia di Parkinson, può sperimentare dei periodi con buona risposta ai farmaci con
alcuni sintomi (fase on) e periodi con nessuna risposta al trattamento e sintomi motori significativi (fase off).[] Per
questo motivo, le dosi di levodopa sono tenute il più basso possibile.[] È pratica comune ritardare l'inizio della
terapia con levodopa utilizzando alternative, come gli agonisti dopaminergici e gli inibitori della monoamino
ossidasi.[] Una strategia utilizzata in passato per ridurre le complicanze motorie era quella di sospendere il
trattamento con L-DOPA per un certo tempo. Ora ciò è sconsigliato ora, dal momento che può portare a effetti
collaterali pericolosi, come la sindrome neurolettica maligna.[]
11
Malattia di Parkinson
Agonisti dopaminergici
Numerosi agonisti della dopamina, che si legano ai
recettori dopaminergici post-sinaptici del cervello
hanno effetti simili a quelli della levodopa.[]
inizialmente venivano usati negli individui che
accusano fluttuazioni on-off e discinesie, come terapia
complementare alla levodopa. Ora sono utilizzati
principalmente come terapia unica iniziale per i
sintomi motori, con l'obiettivo di ritardare l'assunzione
di levodopa e le sue complicazioni motorie.[][38] Gli
agonisti dopaminergici stimolano, con diversa
specificità rispetto ai diversi tipi, i recettori per la
dopamina. Si dividono in ergolinici (bromocriptina,
pergolide, lisuride, cabergolina) e non ergolinici
(pramipexolo, ropinirolo, apomorfina).
Gli agonisti della dopamina producono significativi,
anche se di solito lievi, effetti collaterali, tra cui
sonnolenza, allucinazioni, insonnia, nausea e stipsi.[]
A volte gli effetti collaterali appaiono anche con una
minima dose clinicamente efficace, che porta il
prescrivente alla ricerca di un farmaco diverso.[]
Rispetto alla levodopa, gli agonisti della dopamina
possono ritardare le complicanze motorie, ma sono
Strutture dei gangli basali nel trattamento del morbo di Parkinson.
meno efficaci nel controllare i sintomi.[] Tuttavia,
Modello degli effetti dei farmaci sui sintomi motori.
solitamente appaiono sufficienti per gestire i sintomi
nei primi anni di malattia.[] Essi tendono ad essere più
costosi della levodopa.[] Tali farmaci sono stati correlati a disturbi del controllo degli impulsi, come l'ipersessualità,
l'alimentazione compulsiva e il gioco d'azzardo e lo shopping patologici, in maniera anche più importante rispetto
alla levodopa.[]
Apomorfina, un agonista della dopamina, può essere utilizzato per ridurre le fasi off e la discinesia, nella malattia
avanzata.[] Viene somministrata attraverso iniezioni sottocutanee.[] Dato che gli effetti secondari, come la confusione
e le allucinazioni sono comuni, i pazienti che ricevono l'apomorfina devono essere attentamente monitorati.[]
Recentemente sono stati trovati due agonisti della dopamina che vengono somministrati attraverso cerotti (lisuride e
rotigotina) e risultano essere utili nei pazienti nella fase iniziale della malattia, mentre vi sono ancora degli studi alla
fase preliminare riguardo alla loro efficacia nei pazienti in stato avanzato.[]
12
Malattia di Parkinson
Inibitori della monoamino ossidasi
Gli inibitori della monoamino ossidasi (inibitori MAO-B), selegilina e
rasagilina, sono in grado di aumentare il livello di dopamina nei gangli
della base, bloccandone il suo metabolismo. Essi bloccano la
deaminazione ossidativa delle amine endogene catalizzata dalle
monoaminossidasi mitocondriali. La riduzione della attività della
monoamino ossidasi, comporta un aumento di L-DOPA nello striato.[]
Come gli agonisti della dopamina, gli inibitori MAO-B sono utilizzati
in monoterapia per migliorare i sintomi motori e ritardare la necessità
Struttura molecolare della selegilina, uno degli
di assumere levodopa nella malattia precoce, ma producono effetti più
inibitori della monoamino ossidasi utilizzati nel
trattamento della malattia.
negativi e sono meno efficaci rispetto alla levodopa. Vi sono pochi
studi sulla loro efficacia in fase avanzata, anche se i risultati
suggeriscono che essi sono utili per ridurre le fluttuazioni tra le fasi on e off.[] Uno studio iniziale ha indicato che la
selegilina, in associazione con levodopa, aumenta il rischio di morte, ma ciò è stato in seguito smentito.[]
Altri farmaci
Altri farmaci, come l'amantadina e gli anticolinergici, possono essere utili come trattamento dei sintomi motori.
Tuttavia, le prove a loro sostegno mancano di qualità e ciò comporta che non siano considerati trattamenti di prima
scelta.[] Oltre ai sintomi motori, la malattia di Parkinson è accompagnata da una vasta gamma di sintomi. Un certo
numero di farmaci sono stati utilizzati per il trattamento di alcuni di questi problemi.[] Ne sono un esempio l'uso
della clozapina nella psicosi, degli inibitori della colinesterasi per la demenza e il modafinil per la sonnolenza
diurna.[][] Una meta-analisi del 2010, ha riscontrato che l'uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei (tranne il
paracetamolo e l'aspirina), sono stati correlati ad almeno il 15% di una minore incidenza di sviluppo della malattia di
Parkinson.[]
13
Malattia di Parkinson
Terapia chirurgica
Una volta, trattare i sintomi motori con un intervento chirurgico, era
una pratica comune, ma dal momento che venne scoperta la levodopa,
il numero di interventi diminuì.[] Gli studi degli ultimi decenni hanno
portato a grandi miglioramenti nelle tecniche chirurgiche, con la
conseguenza che la chirurgia è nuovamente utilizzata nelle persone
sofferenti la malattia di Parkinson e per le quali la terapia
farmacologica non è più sufficiente.[] Attualmente la tecnica più
utilizzata è la chirurgia stereotassica che permette di trattare punti in
profondità nel parenchima cerebrale con precisione millimetrica, grazie
all'ausilio di dispositivi radiologici. Il trattamento chirurgico per la
condizione, può essere distinto in due gruppi principali: stimolazione
cerebrale profonda (Deep Brain Stimulation, DBS) o intervento
lesionale. I settori di intervento sono il talamo, il globo pallido o il
nucleo subtalamico.[]
La stimolazione cerebrale profonda (DBS) è il trattamento chirurgico
più comunemente utilizzato e permette una buona remissione clinica e
una significativa riduzione della dipendenza da levodopa.[39] Esso
Posizionamento di un elettrodo nel cervello. La
testa
è stabilizzata con una tecnica utilizzata nella
comporta l'impianto di un dispositivo medico, chiamato pacemaker
chirurgia stereotassica.
cerebrale, che invia impulsi elettrici a zone specifiche del cervello. La
DBS è raccomandata per i pazienti con Parkinson che soffrono di forte
tremore che non viene adeguatamente controllato da farmaci o in coloro che sono intolleranti al trattamento
farmacologico.[] Uno studio pubblicato nel Journal of the American Medical Association ed effettuato su un
campione di 225 malati, ha evidenziato, nel 71% dei casi, decisivi miglioramenti nei movimenti e nella diminuzione
dei tremori in seguito alla DBS, rispetto al 30% che prendeva solo farmaci.[40][41]
Altre, ma meno comuni, terapie chirurgiche comportano la creazione di lesioni in specifiche aree sottocorticali (una
tecnica nota come pallidotomia, nel caso che la lesione sia prodotta nel globo pallido).[]
Riabilitazione
Nonostate gli studi al riguardo siano scarsi e di bassa qualità, l'esperienza fornisce alcune prove che i problemi di
linguaggio e di mobilità sono in grado di migliorare grazie alla riabilitazione.[][] L'esercizio fisico regolare, con o
senza fisioterapia, può essere utile per mantenere e migliorare la mobilità, la flessibilità, la forza, l'andatura e la
qualità della vita.[] Tuttavia, quando un programma di esercizio viene svolto sotto la supervisione di un fisioterapista,
si possono riscontrare maggiori miglioramenti sia nella mobilità, che nelle funzioni mentali ed emotive, che nelle
attività quotidiane della vita.[42]
Per migliorare la capacità di movimento nei pazienti che presentano rigidità, sono stati proposti esercizi e tecniche di
rilassamento, come dolci dondolii, che aiutano a diminuire l'eccessiva tensione muscolare. Altre efficaci tecniche
includono lenti movimenti di rotazione degli arti e del tronco, la respirazione diaframmatica e tecniche di
meditazione.[43] Per quanto riguarda la deambulazione, i fisioterapisti possono proporre una serie di strategie per
migliorare la mobilità e la sicurezza funzionale. Queste puntano a migliorare la velocità di andatura, la lunghezza del
passo, il movimento del tronco e del braccio.[44] Gli esercizi studiati per rafforzare la muscolatura si sono dimostrati
utili per migliorare la funzionalità motoria nei pazienti con debolezza muscolare e debolezza relativa all'inattività.
Tuttavia, i rapporti mostrano una significativa interazione tra la forza e il momento in cui sono stati assunti i farmaci.
Pertanto, si raccomanda che i pazienti eseguano gli esercizi da 45 minuti a un'ora dopo aver assunto la terapia,
ovvero quando il paziente è al meglio.[45] Inoltre, a causa della postura flessa in avanti e delle disfunzioni
14
Malattia di Parkinson
respiratorie presenti nella fase avanzata della malattia, gli esercizi di respirazione profonda diaframmatica sono utili
per migliorare la mobilità della parete toracica e della funzionalità vitale.[46] L'attività fisica può migliorare la
stitichezza.[]
Uno dei trattamenti più ampiamente praticati per i disturbi del linguaggio associati al morbo di Parkinson è la terapia
vocale con il metodo Lee Silverman (LSVT).[][] La Logopedia e in particolare la LSVT possono migliorare il
linguaggio.[] La terapia occupazionale mira a promuovere la salute e la qualità della vita, aiutando le persone con la
malattia a compiere molte delle loro attività della vita quotidiana il più autonomamente possibile.[] Vi sono stati
pochi studi sull'efficacia della terapia occupazionale, nonostante ciò, vi sono anche se vi sono prove che essa possa
migliorare le capacità motorie e la qualità della vita dei pazienti affetti da malattia di Parkinson.[][]
Alimentazione
I muscoli e i nervi che controllano la digestione possono essere influenzati dalla malattia, con conseguente
costipazione e gastroparesi (il cibo rimane nello stomaco per un periodo di tempo più lungo del normale).[] Una
alimentazione equilibrata, sulla base di periodiche valutazioni nutrizionali, è consigliata e deve essere finalizzata ad
evitare la perdita o il guadagno di peso e a ridurre al minimo le conseguenze delle disfunzioni gastrointestinali.[] Con
l'avanzare della malattia, può comparire difficoltà disfagia ossia la difficoltà nella deglutizione. In questi casi può
essere utile usare addensanti per l'assunzione di liquidi e assumere una postura eretta quando si mangia, entrambe le
misure riducono il rischio di soffocamento. Nei casi più gravi si può ricorrere alla gastrostomia per fornire il cibo
direttamente nello stomaco.[]
Il farmaco levodopa e le proteine utilizzano, in concorrenza, lo stesso sistema di trasporto nell'intestino e nella
barriera emato-encefalica.[] Questo comporta che, se assunti insieme, l'efficacia del farmaco appare ridotta.[]
Pertanto, quando si fa uso di levodopa, si sconsiglia il consumo eccessivo di proteine e viene raccomandata una
equilibrata dieta mediterranea. Negli stadi avanzati, l'assunzione supplementare di prodotti ipoproteici, come pane o
pasta, viene consigliata per ragioni analoghe.[] Per minimizzare l'interazione con le proteine, la levodopa deve essere
assunta 30 minuti prima dei pasti.[]
Le cure palliative
Il ricorso alle cure palliative è spesso richiesto nelle fasi finali della malattia, quando tutte le altre strategie di
trattamento sono diventate inefficaci. Lo scopo delle cure palliative è quello di ottimizzare la qualità della vita, sia
per il paziente che per tutti quelli che lo circondano. Alcuni obbiettivi centrali delle cure palliative sono: cure
adeguate nella propria comunità, riduzione o sospensione dell'assunzione dei farmaci per ridurre gli effetti
collaterali, prevenzione delle piaghe da decubito nei pazienti allettati, supporto per il paziente e per le persone a lui
vicine.[]
Altri trattamenti
È stato dimostrato che la stimolazione magnetica transcranica migliora temporaneamente la discinesia indotta dalla
levodopa.[] La sua utilità nel trattamento della malattia di Parkinson è un argomento di ricerca ancora aperto,[] anche
se studi recenti non hanno dimostrato alcun effetto.[] Diversi nutrienti sono stati proposti come possibili trattamenti,
ma non vi sono prove che le vitamine o additivi alimentari siano in grado di migliorare i sintomi.[] Non vi sono prove
a sostegno che l'agopuntura e la pratica del Qigong o del T'ai chi, abbiano alcun effetto sul decorso della malattia o
sulla presentazione dei sintomi. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche sul T'ai chi quando viene utilizzato al fine
di migliorare la capacità di equilibrio.[][][] La mucuna pruriens e la vicia faba sono fonti naturali di levodopa e sono
assunte da molte persone con la malattia. Sebbene abbiano dimostrato una certa efficacia in studi clinici,[47] la loro
ingestione non è esente da rischi. Sono state, infatti, riportate delle reazioni avverse letali, come la sindrome
neurolettica maligna.[][]
15
Malattia di Parkinson
16
Prognosi
La malattia di Parkinson progredisce sempre con il tempo. La scala di
Hoehn e Yahr, che definisce cinque stadi di progressione, è
comunemente usata per stimare lo stadio della malattia.[48]
I sintomi motori, se non trattati, avanzano aggressivamente nelle fasi
iniziali della malattia e più lentamente in seguito. Se non trattati, si può
prevedere che i pazienti vadano incontro ad una perdita della
Disability-adjusted life year per malattia di
Parkinson per 100.000 abitanti nel 2004
deambulazione indipendente dopo una media di otto anni e di essere
costretti a letto dopo dieci anni.[] Tuttavia, è raro, al giorno d'oggi,
trovare persone che non ricevano un trattamento. I farmaci hanno migliorato la prognosi dei sintomi motori, mentre
allo stesso tempo vi è una nuova fonte di disabilità a causa degli effetti indesiderati della levodopa, che si verificano
dopo anni di utilizzo.[] Per le persone che assumono levodopa, il tempo di progressione dei sintomi dall'esordio ad
una fase di completa non autosufficienza, può essere di oltre i 15 anni.[] Tuttavia, è difficile prevedere quale decorso
prenderà la malattia per un dato paziente.[] L'età è il miglior predittivo della progressione della malattia.[] Il deficit
cognitivo è più frequente in coloro che hanno più di 70 anni di età all'insorgenza dei sintomi.[]
Dal momento che le attuali terapie sono in grado di migliorare i sintomi motori, la disabilità è principalmente
collegata alle caratteristiche non-motorie della malattia.[] Tuttavia, il rapporto tra la progressione della malattia e la
disabilità non è lineare. Inizialmente la disabilità è legata ai sintomi motori,[] con l'avanzare della malattia essa
risulterà più correlata con i sintomi che non rispondono adeguatamente al trattamento farmacologico, come ad
esempio la deglutizione, la difficoltà di parola e di equilibrio. Inoltre vi è da tener conto delle complicanze relative al
movimento, che appaiono nel 50% degli individui dopo 5 anni di utilizzo di levodopa.[] Infine, dopo dieci anni, la
maggior parte dei pazienti sperimenta dei disturbi autonomici, disturbi del sonno, alterazioni dell'umore e declino
cognitivo.[] Tutti questi sintomi, in particolare il declino cognitivo, aumentano notevolmente la disabilità.[][]
Scala di Hoehn e Yahr
La scala di Hoehn e Yahr è usata comunemente per descrivere i sintomi della progressione della malattia di
Parkinson. È stata originariamente pubblicata nel 1967 sulla rivista Neurology da Melvin Yahr e Margaret Hoehn e
comprendeva gli stadi da 1 a 5. Da allora, una scala modificata è stata proposta, con l'aggiunta degli stadi 1,5 e 2,5
per descrivere il decorso intermedio della malattia.[48][49]
Stadio
Scala di Hoehn e Yahr
Scala di Hoehn e Yahr modificata
1
Coinvolgimento unilaterale, solitamente con solo una minima o nessuna
disabilità funzionale
Solo coinvolgimento unilaterale
1.5
-
Coinvolgimento unilaterale e assiale
2
Coinvolgimento bilaterale o mediano senza compromissione dell'equilibrio
Coinvolgimento bilaterale senza compromissione
dell'equilibrio
2.5
-
Lieve coinvolgimento bilaterale senza recupero sul test a
trazione
3
Coinvolgimento bilaterale da medio a moderato; alcune difficoltà posturali;
fisicamente indipendente
4
Malattia gravemente debilitante, ancora in grado di camminare o stare in
piedi senza assistenza
Grave disabilità; ancora in grado di camminare o stare in
piedi senza assistenza
5
Costretto a letto o sulla sedi a rotelle
Costretto a letto o sulla sedi a rotelle
Malattia di Parkinson
Mortalità
L'aspettativa di vita dei malati di Parkinson appare ridotta.[] I tassi di mortalità sono circa il doppio di quelli delle
persone non affette.[] Il declino cognitivo e la demenza, l'esordio in vecchiaia, uno stato di malattia più avanzato e la
presenza di problemi nella deglutizione, sono tutti fattori che aumentano il rischio di mortalità. D'altra parte, una
malattia caratterizzata principalmente da tremore rispetto alla rigidità, prevede una sopravvivenza più lunga.[] La
morte da polmonite ab ingestis è due volte più frequente nei soggetti con malattia di Parkinson rispetto alla
popolazione sana.[]
Società e cultura
Costi
La malattia di Parkinson costituisce un costo molto elevato per la
società, ma un valore preciso di ciò è difficile da determinare per via di
problemi metodologici nella stima e per le differenze che esistono tra i
vari paesi.[] Il costo annuale nel Regno Unito è stimato tra i 449 milioni
e i 3,3 miliardi di sterline, mentre il costo per paziente per anno negli
Stati Uniti si aggira introno ai $ 10.000, per un totale di circa 23
miliardi di dollari.[] La quota maggiore del costo diretto viene dai
ricoveri e dai soggiorni nelle case di cura, mentre la parte proveniente
dai farmaci è sostanzialmente inferiore.[] Anche i costi indiretti sono
elevati, per via della riduzione della produttività e degli oneri che
ricadono sui caregiver, ovvero su chi assiste i pazienti.[] Oltre ai costi
economici, la malattia riduce la qualità della vita di coloro che ne
soffrono e di chi li assiste.[]
Patrocini
L'11 aprile, l'anniversario della nascita di di James Parkinson, è stato
designato come il giorno dedicato alla malattia.[8][] Un tulipano rosso è
stato scelto, nel 2005, dalle organizzazioni internazionali come il
simbolo della malattia.[] Tra le più importanti organizzazioni di
rappresentanza e difesa vi sono le statunitensi National Parkinson
Foundation, che ha fornito più di $ 155 milioni per la cura, la ricerca e
i servizi di supporto dal 1982,[] la Parkinson Disaese Foundation, che
Muhammad Ali, nel 2006 all'età di 64. Iniziò
ha fornito più di $ 90 milioni per la ricerca e $ 37 milioni per
mostrare segni di parkinsonismo dall'età di 38.
programmi di educazione e sensibilizzazione fin dalla sua fondazione,
avvenuta nel 1957 per opera di William Black,[50][51] l'American
Parkinson Disease Association, fondata nel 1961,[52] e l'Associazione Europea per il Morbo di Parkinson, fondata
nel 1992.[53]
Casi famosi
La rivelazione dell'attore Michael J. Fox di essere affetto da malattia di Parkinson, ha notevolmente aumentato la
consapevolezza pubblica di essa. A Fox è stata diagnosticata nel 1991, quando aveva 30 anni, ma la sua condizione è
stata tenuta nascosta per sette anni.[] L'attore ha scritto due autobiografie incentrate sulla sua lotta contro la malattia.[]
La Michael J. Fox Foundation mira a sviluppare una cura per il morbo di Parkinson. Negli ultimi anni è stata
l'organizzazione principale nella raccolta fondi negli Stati Uniti per la malattia di Parkinson, fornendo 140 milioni di
17
Malattia di Parkinson
dollari di finanziamento tra il 2001 e il 2008.[] Fox è stato nominato, nel 2007, tra le 100 persone "il cui potere,
talento o esempio morale stanno trasformando il mondo" secondo la rivista Time,[] e ha ricevuto la Laurea honoris
causa in medicina, dal Karolinska Institutet, per i suoi contributi alla ricerca nella malattia di Parkinson.[]
Una fondazione che sostiene la ricerca di Parkinson, puntando sulla qualità della vita dei pazienti, è stata fondata nel
2004 dal ciclista professionista e olimpico Davis Phinney, a cui a 40 anni è stata diagnosticata la malattia.[]
L'obiettivo della The Davis Phinney Foundation è aiutare le persone con la malattia a vivere bene, fornendo loro
informazioni presidi e supporto.[][]
Muhammad Ali è stato definito il "più famoso paziente con Parkinson al mondo".[] Al momento della diagnosi aveva
42 anni, anche se aveva iniziato a presentare dei sintomi già all'età di 38 anni.[] È tuttora incerto che si tratti di
malattia di Parkinson o di una sindrome parkinsoniana causata dalla boxe.[][]
Stato della ricerca
Ci sono poche possibilità che in un breve lasso di tempo vengano introdotti nuovi trattamenti rivoluzionari per la
malattia di Parkinson.[] Gli attuali campi di ricerca includono nuovi studi su modelli animali, sulle potenzialità della
terapia genica, sul trapianto di cellule staminali e sugli agenti neuroprotettivi.[]
Modelli animali
In natura, la malattia di Parkinson non si verifica in specie diverse dagli esseri umani. Cavie animali che mostrano
alcune caratteristiche della malattia sono utilizzate nella ricerca. La comparsa dei sintomi parkinsoniani, avvenuta
nei primi anni 90, in un gruppo di tossicodipendenti che avevano consumato una partita di oppiacei contaminati da
MPPP, ha portato alla scoperta dell'MPTP come un agente causale della sindrome parkinsoniana nei primati, nonché
in gli esseri umani.[]
Altri esperimenti incentrati su tossine hanno visto impiegare l'insetticida Rotenone, il diserbante Paraquat e il
fungicida Maneb.[] Queste prove sono state principalmente fatte su primati. Inoltre, sono stati impiegati particolari
specie di roditori transgenici che riproducono i vari aspetti della malattia di Parkinson.[]
Terapia genica
La terapia genica comporta l'uso di virus non infettivi per portare un gene in una parte del cervello. Il virus con il
gene viene iniettato in una zona precisa del cervello, il nucleo subtalamico, che regola il circuito motorio. Il gene
serve per produrre il neurotrasmettitore GABA che è deficitario nei pazienti affetti da Parkinson. Iniettando il gene
per il GABA all'interno del cervello, i ricercatori hanno tentato di stimolare la produzione del neurotrasmettitore per
normalizzare la funzione del circuito motorio.[][]
Nel 2010 vi erano quattro studi clinici che avevano utilizzato la terapia genica nella malattia di Parkinson.[] Non vi
sono stati importanti effetti negativi in questi studi, anche se l'utilità clinica della terapia genica è ancora da
determinare.[] Un ulteriore risultato positivo è stato riportato nel 2011.[]
Altri promettenti recenti ricerche indicano la possibilità di usare tecniche di ingegneria genetica per "infettare"
opportunamente i mitocondri di cellule dopaminergiche di topi con una proteina (beta 2.7) in grado di proteggere gli
stessi dall'insulto e in definitiva rendendo più resistenti le stesse cellule al danno apoptotico.[54]
18
Malattia di Parkinson
Trattamenti neuroprotettivi
Studi su trattamenti neuroprotettivi sono sono in prima linea nella
ricerca sulla malattia di Parkinson. Sono state proposte molecole
diverse come potenziali trattamenti.[] Tuttavia, nessuna di loro si è
definitivamente dimostrata capace di ridurre la degenerazione.[] Il
farmaco neuroprotettivo più conosciuto e utilizzato è la selegilina
(Deprenyl). La selegilina è un inibitore irreversibile della MAO-B che
ha un effetto antiossidante, neurotrofico e antiapoptotico.[55] Ulteriori
agenti attualmente sotto studio sono gli anti-apoptotici (omigapil,
Alcuni composti chimici, come il fattore di
CEP-1347), l'acido glutammico, gli inibitori delle monoaminossidasi
crescita neurotrofico derivato dalle cellule gliali,
(la rasagilina e la già citata selegilina), farmaci favorenti la funzione
sono stati proposti come neuroprotettivi per la
malattia di Parkinson. Tuttavia la loro efficacia
mitocondriale (coenzima Q10 e la creatina), i calcio-antagonisti
non è stata ancora provata.
(isradipina) e il fattore di crescita neurotrofico derivato dalle cellule
gliali.[] La ricerca preclinica si rivolge anche alla alfa-sinucleina.[] Un
vaccino che inneschi il sistema immunitario umano a distruggere l'alfa-sinucleina, il PD01A (sviluppato dalla società
austriaca, Affiris), è entrato negli studi clinici sugli esseri umani.[]
Terapia con cellule staminali
Fin dal 1980, sono stati tentati impianti di vari tessuti biologici nella substantia nigra nella speranza che esse
possano riprendere la produzione di dopamina.[] Anche se alcuni studi iniziali hanno considerato la tecnica come
promettente, studi più recenti tuttavia non hanno dimostrato alcun benenficio a lungo termine.[] Un problema
significativo è stato il rilascio eccessivo di dopamina da parte del tessuto trapiantato, con conseguenti distonie.[56]
I trapianti di cellule staminali sono oggetto di importanti ricerche che hanno già presentato alcuni risultati positivi.
La scoperta che tali celluel, se stimolate in vitro con il prodotto del gene NURR1 si differenziavano in cellule
dopaminergiche, e che queste, se introdotte per via stereotassica nel cervello di ratti affetti da malattia di Parkinson
ne rallentavano la progressione fino all’arresto, ha aperto orizzonti rivoluzionari nel trattamento della malattia.[57][][]
Tuttavia, l'utilizzo di cellule staminali embrionali è controverso da un punto di vista etico.[] È stato perciò proposto
che di incentrare la ricerca sull'utilizzo delle cellule staminali pluripotenti indotte.[]
Progetti informatici di calcolo distribuito
L'iniziativa Folding@home, un progetto informatico di calcolo distribuito, si propone di migliorare la comprensione
della malattia di Parkinson, sfruttando la potenza di calcolo dei personal computer dei volontari.[]
Note
[1]
[2]
[3]
[4]
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Voci correlate
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Dardarina
Stimolazione cerebrale profonda
Datscan
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Cervello
PET (medicina)
Sonografia transcranica
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Fonti e autori delle voci
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