LEUCEMIE
DEFINIZIONE
PROLIFERAZIONE CLONALE
E INCONTROLLATA DI CELLULE
EMOPOIETICHE IMMATURE
LEUCEMIE
CLASSIFICAZIONE
MIELOIDE
Acuta
Cronica
LINFOIDE
Acuta
Cronica
LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
DEFINIZIONE
GRUPPO DI MALATTIE CARATTERIZZATE
DALLA PROLIFERAZIONE CLONALE ED
INCONTROLLATA DI PRECURSORI MIELOIDI
ORIGINE DELLA LAM
CELLULA STAMINALE TOTIPOTENTE
CFU- GEMM
BFU- E
CFU- E
CFU- Mega
CFU- M
CFU- GM
CFU- G
Mieloblasto
Megacariocita
Monoblasto
Promielocita
Gl. Rossi
Piastrine
Neutrofilo
Monocita
LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
EPIDEMIOLOGIA
• Rara in età pediatrica
• Età mediana > 60 anni
• ~ 70% delle leucemie acute dell’adulto
LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE
ENTITA’ CLINICO-BIOLOGICHE
e modalità di insorgenza
LAM
LAM anziano
LAP
}
De novo
Secondarie
LEUCEMIE
EZIOLOGIA
•MULTIFATTORIALE
•FATTORI PREDISPONENTI
AMBIENTALI
GENETICI
LEUCEMIE
FATTORI AMBIENTALI:
• Radiazioni
• Benzene
• Pesticidi
• Alchilanti
LEUCEMIE
FATTORI GENETICI PREDISPONENTI
• Sindr. di Down
• Sindr. di Bloom
• Sindr. di Klinefelter
• Anemia di Fanconi
LEUCEMIE
Anomalie genetiche acquisite
• Traslocazioni
• Delezioni
• Mutazioni
Ruolo delle anomalie genetiche
• Patogenesi
• Diagnosi
• Prognosi
SR
SR
TRASLOCAZIONE
CROMOSOMICA
SR
DEREGOLAZIONE
DELLA TRASCRIZIONE
SR
TRASCRITTO DI FUSIONE
Amplificazione del trascritto di fusione PML/RARα
RARα
α
PML
3
4
5
3
4
5 6
3
6
3
bcr 1
3
bcr 2
3
bcr 3
I GENI COINVOLTI NELLE PRINCIPALI
TRASLOCAZIONI DELLE LEUCEMIE
CODIFICANO SPESSO PER FATTORI DI
TRASCRIZIONE
Principali caratteristiche dei
fattori di trascrizione
Localizzazione:
nucleare
Struttura:
proteine con caratteristici
domini funzionali
Attività:
stimolazione/inibizione
della trascrizione
1 = Interaz. recettore/ligando
2 = Trasduz. segnale
1
3 = Trascrizione
2
4 = Divisione cell.
3
5 = Apoptosi
4
5
.
DIAGNOSI di LAM
• Manifestazioni cliniche
• Esami di laboratorio
Sintomatologia
1) da insufficienza midollare
• Anemia
• Infezioni
• Emorragie
Manifestazioni cliniche
2) Da infiltazione
• Iperviscosita’/leucostasi
• Infiltrati cute / mucose
• Interessamento del SNC
• Disturbi metabol./elettrol.
• Linfoadenomegalie
• Splenomegalia
DIAGNOSI di LAM
Esami di laboratorio
• Emocromo
• Morf. dello Striscio
• Aspirato Midollare
• Citochimica
• Immunofenotipo
• Citogenetica
• Biologia Molecolare
DIAGNOSI di LAM
• Citochimica:
mieloperossidasi
sudan black
esterasi
• Immunofenotipo: CD 13 e 33 (Mielo)
CD 11 e 14 (Mono)
CD 34
(Indif.)
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
• Reazioni leucemoidi
• Mielodisplasia
• Leucemia acuta linfoide
• Leucemia acuta promielocitica
CLASSIFICAZIONE FAB DELLE LAM
TIPO:
M0
M1
M2
M3
M4
M5
M6
M7
DESCRIZIONE
Indifferenziata
Senza Maturazione
Mieloblastica
Promielocitica
Mielomonocitica
Monocitica
Eritroleucemia
Megacarioblastica
ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA LAM
ANOMALIA:
SOTTOTIPO LAM:
PROGNOSI:
t(8;21)
t (15;17)
inv 16
alter. 11q23
Crom. #5
Crom. #7
M2
M3
M4
M4 / M5 e LAM Sec.
LAM Secondaria
LAM Secondaria
Buona
Buona
Buona
Intermedia
Cattiva
Cattiva
TERAPIA
Considerazioni generali
• Centri di alta specializzazione
• Rapporto con il paz. e consenso informato
• Coinvolgimento dei familiari
TERAPIA DELLE LAM
LAP
ALTRE LAM
TERAPIA DELLA LAM (non M3)
• Lo scopo del trattamento è quello
di ottenere e mantenere la RC
• La guarigione si ottiene nel 30% dei casi
con la CHT e nel 50% con allo TMO
• Nei pazienti anziani, la tolleranza alla
CHT è ridotta e le guarigioni assai rare
TERAPIA DELLA LAM (non M3)
SUPPORTO:
CHEMIO:
•Gl. Rossi
•Piastrine
•Antibiotici
•Idratazione
•Allopurinolo
• DNR + ARA-C
+ VP-16
Allo TMO:
età < 45aa
Auto TMO:
età < 65aa
FATTORI PROGNOSTICI NELLA LAM
•
•
•
•
•
•
Età
Conta leucocitaria
Anomalie citogenetiche
Risposta iniziale alla terapia
Sesso
Coinvolgimento del SNC
LAM DELL’ANZIANO
•
•
•
•
•
Frequente evoluzione da SMD
Cariotipi sfavorevoli
Ridotta riserva midollare
Frequente espressione di MDR
Ridotta tolleranza alle terapie
LEUCEMIA ACUTA PROMIELOCITICA
• Grave sindrome emorragica
• t (15;17) e proteina ibrida pml/rara
• Risposta differenziativa ai retinoidi
TERAPIA DELLA LAP
• Diagnosi genetica
• Combinazione ATRA + antracicline
• Importanza del monitoraggio molecolare
• Non indicazione al trapianto in 1a RC
TERAPIA DELLA LAM
Approcci in fase di sperimentazione
• Immunomodulanti (IL-2)
• Modulatori della MDR
• Anticorpi monoclonali (anti CD33)
• Terapia trascrizionale e differenziativa
• Minitrapianti
TERAPIA E PROGNOSI DELLA LAM
PROSPETTIVE FUTURE
• Identificazione di nuove lesioni genetiche
• Migliore definizione della patogenesi
• Impiego di terapie piu’ mirate