Le malattie rare
Efficacia, appropriatezza e sostenibilità
Chiara Poggiani, Giovanna Scroccaro
Coordinamento Regionale Unico sul Farmaco – Regione del Veneto
WORKSHOP - Farmaci Orfani e Malattie Rare
Biblioteca del Senato “Giovanni Spadolini”
Sala degli Atti parlamentari - Piazza della Minerva 38 – Roma
Roma, 01 dicembre 2015
MALATTIE RARE
 Le melattie rare hanno una prevalenza ≤ 5/10.000
 poco interesse allo sviluppo di farmaci per le malattie rare
FARMACI ORFANI
 esclusività sul mercato per 10 anni
 Difficoltà a condurre studi clinici
 Evidenze di efficacia non conclusive ► incertezza rapporto beneficio/rischio
 Alto costo
Gutierrez et al. Orphanet Journal of Rare Diseases (2015) 10:53
Studi clinici in ClinicalTrials.gov
malattie rare vs malattie non-rare
 difficoltà a reclutare
 Difficolta a portare a termine gli studi
Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170
Studi clinici malattie rare vs malattie non-rare
Quali fasi
 Maggioranza di studi di fase I e II
Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170
Studi clinici malattie rare vs malattie non-rare
Quale disegno
 Maggioranza di studi non randomizzati e/o non controllati
Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170
Studi clinici malattie rare vs malattie non-rare
 Maggioranza di studi sono studi di sicurezza;
 Scarso utilizzo di controlli attivi
 Studi in aperto
Bell and Tudur Smith Orphanet Journal of Rare Diseases 2014, 9:170
Qualità delle evidenze
a supporto dei farmaci orfani approvati in EU
Nessun farmaco
orfano approvato in
EU è supportato da
evidenze di alta
qualità
La qualità delle evidenze è classificata in alta, moderata, bassa e
molto bassa, secondo il metodo GRADE
Onakpoya IJ, et al. BMJ Open 2015;5:e007199
L’esempio delle terapie enzimatiche
per le malattie metaboliche rare
nella Regione del Veneto
Roma, 1 dicembre 2015
ATC A16AB: gli enzimi per le malattie metaboliche rare
Dati di spesa della Regione del Veneto
Sostanza Chimica
Anno 2014
I semestre 2015
Num. Confezioni Importo
Num. Confezioni Importo
A16AB02. IMIGLUCERASI
1.580
2.309.385
824
1.204.414
A16AB03. AGALSIDASI ALFA
1.532
2.593.138
676
1.144.280
A16AB04. AGALSIDASI BETA
560
1.895.838
303
1.027.478
A16AB05. LARONIDASI
798
572.062
491
351.983
4.479
2.508.372
2.594
1.450.283
A16AB08. GALSULFASI
635
911.109
334
478.134
A16AB09. IDURSULFASI
856
2.485.641
384
1.115.384
A16AB10. VELAGLUCERASI ALFA
278
406.323
139
203.168
0
0
0
225.896
10.718
13.681.868
5.745
7.201.019
A16AB07. ALGLUCOSIDASI ALFA
A16AB12. ELOSULFASE ALFA
Totale
ATC A16AB: gli enzimi per le malattie metaboliche rare
Dati di spesa e pazienti in trattamento nella Regione del Veneto nel 2015
Codice
esenzione
RCG080
RCG060
RCG080
Patologia rara
Farmaco
A16AB02
Spesa primo
sem 2015 (€)
imiglucerase
Vpriv
velaglucerase
alfa
A16AB10
203.168
Myozyme
alglucosidase
alfa
A16AB07
1.450.283
Replagal
agalsidase alfa A16AB03
1.144.280
Fabrazyme
agalsidase
beta
A16AB04
Aldurazyme
laronidasi
A16AB05
Malattia di Fabry
I
Atc
Cerezyme
Gaucher
Pompe disease
Principio attivo
Spesa primo
sem 2015 (€)
N. Pazienti con
PT attivo a
settembre 2015
1.407.582
5
1.450.283
1
2.171.758
18
2.171.397
9
1.204.414
1.027.478
351.983
RCG140
Mucopolisaccaridosi
(MPS)
VI
Naglazyme
galsulfasi
A16AB
478.134
IVA Vimizim
elosulfase alfa
A16AB12
225.896
II
Elaprase
idursulfasi
A16AB09
1.115.384
ATC A16AB: gli enzimi per le malattie metaboliche rare
L’esempio della malattia di Gaucher
Farmaco
Posologia
Imiglucerasi
60 U/kg ogni 2
sett [4.200 U
per pz di peso
70 kg]
Velaglucerasi alfa
Nuovi farmaci in oncologia
Mieloma multiplo
Costo (€) per
ogni dose
somministrata
≈ 14.000
Costo annuo
stimato per pz
Spesa
annua in
Veneto
No. Pz. Stimati in
trattamento per
un anno
2.309.385
6
406.323
1
364.000
Nuovi farmaci epatite c
Melanoma
Nuovi sconti
12 pazienti con
trattati con
POMALIDOMIDE
[costo mediano
terapia €30.000/pz]
12 pazienti con
trattati con
VEMURAFENIB
[costo medio
terapia €30.000/pz]
9 pazienti con
epatite C
[costo medio
terapia €40.000/pz]
18 pazienti con
epatite C
[costo medio
terapia €20.000/pz]
Le terapie enzimatiche sostitutive per il Gaucher
Studi di efficacia registrativi
IMIGLUCERASI – terapia standard - circa 14.000 eu per somministrazione
Le terapie enzimatiche sostitutive per il Gaucher
Studi di efficacia registrativi
VELAGLUCERASI – circa 14,000 Eu per ogni somministrazione (ogni 2 sett)
Pivotal
Dimostrata noninferiorità vs
imiglucerasi
Studio non
controllato:
test due dosaggi
Endpoint surrogato
Pochi pazienti
Follow-up limitato
Alternative per i pazienti con malattia di Gaucher che non rispondono alla terapia
enzimatica
Esiste Miglustat, altra terapia ad alto costo: costo terapia ≈ €79.000/anno
Quando è appropriato passare da una terapia all’altra?
Il problema dei farmaci per le malattie rare
 Difficoltà a studiare i farmaci orfani (pochi pazienti)
 Sudi registrativi di scarsa qualità e follow-up limitati
 Rapporto rischio/beneficio incerto al momento dell’ingresso dei farmaci sul mercato
 Alti costi di terapia
 Assenza di registri per i farmaci orfani
Necessità di una ricerca più  Immettere sul mercato farmaci supportati da evidenze di qualità migliore
e con minore incertezza circa il rapporto benefici/rischi
rigorosa
La scarsa prevalenza pone
inevitabili limiti della ricerca
nell’ambito delle malattie rare
Necessità di monitoraggio
post-marketing dei farmaci
 Esporre i pazienti a terapie quanto più efficaci e sicure possibili
 Condurre studi più rigorosi (RCT) e con follow-up adeguati
 Definire gli endpoint primari clinicamente rilevanti per ciascuna patologia




Promuovere l’appropriatezza d’uso dei farmaci disponibili
Ottimizzare l’utilizzo delle risorse
Rivalutare nel tempo le terapie: dati di efficacia e sicurezza a lungo termine
Istituzione di registri
Le malattie rare: qualità della ricerca, appropriatezza e sostenibilità
 L’introduzione dei nuovi farmaci ad alt costo, quali quelli per l’epatite C, ha fatto emergere
in modo stringente il problema della gestione delle nuove terapie al fine di consentirne un
uso appropriato e sostenibile
 Le malattie rare rappresentano aree di grande incertezza caratterizzate da farmaci
supportati da scarse evidenze, molto costosi e poco monitorati.
 La ricerca clinica dovrebbe essere resa più rigorosa al fine di produrre evidenze più forti
a supporto del rapporto rischio beneficio dei farmaci orfani
 Uno stretto monitoraggio d’uso dei farmaci per le malattie rare consentirebbe di
ottimizzare le risorse ad esse destinate
Le malattie rare
Efficacia, appropriatezza e sostenibilità
Grazie dell’attenzione
WORKSHOP - Farmaci Orfani e Malattie Rare
Biblioteca del Senato “Giovanni Spadolini”
Sala degli Atti parlamentari - Piazza della Minerva 38 – Roma
Roma, 01 dicembre 2015