LA DIAGNOSI PRENATALE OGGI
TRA TRADIZIONE E INNOVAZIONE
Corso di aggiornamento
Il genetista e la diagnosi prenatale: una
presenza a tutto campo
Dr. Antonio Percesepe
Ricercatore Universitario
U.O. Genetica Medica
Dipartimento Materno-Infantile
Università di Modena - Policlinico
Outline della presentazione
• Definizione di consulenza genetica prenatale e sue
specificità
• Esempi di consulenza prenatale: le anomalie dei
cromosomi sessuali
• La situazione italiana della diagnosi prenatale secondo il
rapporto della Società Italiana di Genetica Umana
• La multidisciplinarità nella consulenza genetica: esempi
Cosa fa il genetista medico
Declaratoria
Clinical medical geneticists are able to
(a) diagnose and manage genetic disorders;
(b) provide patient and family counseling;
(c) use their knowledge of heterogeneity, variability, and
natural history of genetic disorders in patient-care
decision making;
(d) elicit and interpret individual and family medical
histories;
(e) interpret clinical genetic and specialized laboratory
testing information;
(f) explain the causes and natural history of genetic
disorders and genetic risk assessment;
(g) interact with other health-care professionals in the
provision of services for patients with genetically
influenced disorders.
La consulenza genetica
La consulenza genetica è un processo informativo attraverso il quale i
pazienti affetti da una malattia geneticamente determinata - o i loro
familiari - ricevono informazioni relative
1) alle caratteristiche della malattia stessa,
2) alle modalità di trasmissione,
3) al rischio di ricorrenza
4) alle possibili terapie, incluse le opzioni riproduttive.
La diagnosi precisa della malattia costituisce premessa fondamentale
e necessaria per poter effettuare la consulenza genetica. Può essere
esclusivamente clinica, ovvero basata sulla valutazione del medico
specialista e su dati derivati da indagini strumentali, oppure può
richiedere l'impiego di test genetici.
Consulenza genetica prenatale
• Richiesta principalmente a scopo prognostico
• Rapidità nell’accesso
• Prognosi chiaramente comprensibile di malattie scarsamente
conosciute
• Non direttività
• Uso limitato di accertamenti per i limiti temporali dell’IVG
• Correlazione genotipo/fenotipo difficile
• Scarse possibilità di anticipare le conseguenze della malattia in
termini di gravità e controlli da eseguire a fronte di una necessità di
scelta in termini di gravità della patologia
Women who receive a prenatal diagnosis of a
chromosome abnormality remember the
circumstances precisely. Years later they
recall the exact words used to deliver the news, and
many regret the manner in which they were told. They
read between the lines messages that their fetus is no
longer worthy of life and that their feelings about the
pregnancy are not important. A test result showing
that a fetus has a chromosomal difference leaves
women and their partners with a permanent and life
altering decision whether or not to continue the pregnancy. What do women and their partners need to
make a decision that they can accept for the rest of
their lives?
Frequenza di interruzione di gravidanza
dopo diagnosi prenatale di anomalie dei
cromosomi sessuali
Cause di interruzione della gravidanza nel caso di diagnosi
prenatale di anomalie cromosomiche sessuali.
(Sagi M, Meiner V, Reshef N, Dagan J, Zlotogora J. Prenatal diagnosis of sex
chromosome aneuploidy: possible reasons for high rates of pregnancy
termination. Prenat Diagn. 2001;21:461-5).
Numero dei Laboratori e delle strutture cliniche
Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007
Tipo laboratorio
2004
2007
160
171
10
16
Laboratori genetica
molecolare
173
201
Tot laboratori
343
388
88
102
Laboratori citogenetica
Laboratori
immunogenetica
Strutture di Genetica
clinica
Prenatal cytogenetic analysis in Italy (1997-2007)
Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007
140000
120000
100000
80000
Total prenatal
analysis
60000
40000
20000
0
1997 2000 2002 2004 2007
Trend della diagnosi prenatale citogenetica
in Italia
Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007
120000
30000
100000
25000
80000
20000
60000
15000
40000
10000
20000
5000
0
0
2000
2002
2004
Amniocentesi
2007
2000
2002
2004
Villocentesi
2007
Analisi citogenetiche prenatali distribuite in rapporto
alla tipologia di analisi e del campione
Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007
CITOGENETICA
2004
2007
18,357
25,691
101,011
101,750
0
0
870
478
6,483
8,415
3
24
126,724
136,358
FISH Metafasica
17,718
18,081
FISH Interfasica
2,202
7,566
112
684
20,032
26,331
146,756
162,689
Trofoblasto
Amniociti
Preimpianto
Sangue fetale
Materiale abortivo
Test al DEB
TOTALE
MOLECOLARE
Microdelezioni
TOTALE
Prenatali Totale
Test genetici prenatali- Censimento SIGU 2009 per l’anno 2007
2004
2007
Fibrosi Cistica
5956
6158
Microdelezioni del Cromosoma Y
1
1278
Sordità neurosensoriale, AR (DFNB1)
3659
1004
FRAXA
2417
848
Aneuploidie cr.13,18,21,X,Y
1488
821
Talassemia beta
830
738
Disomia uniparentale
386
416
Distrofia muscolare di Duchenne/Becker
3767
340
Talassemia alfa
0
89
Atrofia muscolare spinale (SMA) tipo I
75
69
Acondroplasia
96
58
Cardiopatie congenite tronco-conali
42
55
Ipocondroplasia
124
34
21-idrossilasi, Deficit di
22
30
Emofilia A
24
29
Angelman Sindrome
34
28
Prader-Willi Sindrome
34
18
Distrofia miotonica di Steinert
69
18
Displasia tanatofora tipo II
0
18
Nanismo tanatoforo
6
17
Analisi forensi
12
14
Trend dei test genetici prenatali in Italia
Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007
25000
20000
15000
10000
5000
0
1997
2000
2002
Test genetici
2004
2007
Consulenze di Genetica Clinica
Tipo
2004
%
2007
%
anomalie cromosomiche postnatali
4006
8%
4651
7%
anomalie cromosomiche prenatali
7164
14%
15197
22%
dismorfologica
9967
19%
9800
14%
infertilità
2984
6%
6128
9%
metabolica
740
1%
998
1%
neurologica
1985
4%
3313
5%
oncologica
2548
5%
3435
5%
patologia mendeliana
8072
15%
10765
15%
poliabortività
1919
4%
2930
4%
preconcezionale
5276
10%
4237
6%
ritardo mentale
5501
10%
5756
8%
teratologica
2437
5%
2944
4%
totale
52599
70154
Discondrosteosi di Leri-Weill
Feto di 21 settimane con s. di Langer
1
2
I
1
2
3
II
S
H
O
X
0.5 1 1.5
0.5 1 1.5
0.5 1 1.5
0.5 1 1.5
0.5 1 1.5
I:1
I:2
II:1
II:2
II:3
1
5
10
15
ENH
IL3RA
ASMT
C
O
N
T
R
O
L
20
25
30
35
40
45
Onfalocele ricorrente
S. di Beckwith-Wiedemann
CLINICA
– Iperaccrescimento prenatale
– Macroglossia
– Onfalocele
– Visceromegalia
– Emi-ipertrofia
– Aumentata suscettibilità ai
tumori infantili, in particolare
tumore di Wilms
s. di Beckwith Wiedmann familiare
Curve di crescita prenatali
Ruolo del genetista medico nell’iter diagnostico
prenatale complesso
• Negli iter diagnostici complessi, il genetista si pone come
interfaccia tra il ginecologo e la famiglia
• Integra la diagnosi posta aiutato anche dalle informazioni
genetiche
• Nei casi ove non si conosca il gene formula prognosi
genetiche per la predizione del rischio fetale e delle
caratteristiche di ricorrenza nelle future gravidanze
• Nei casi ove si conosce il gene organizza la diagnosi
genomica avvalendosi dei laboratori regionali, nazionali,
internazionali che li eseguono
• In tutti i casi conclude con una consulenza scritta