Istologia foto
Prelievi con Mammotome, QSE
della mammella destra:
• iperplasia duttale atipica, associate
microcalcificazioni
• piccolo focolaio di iperplasia lobulare
atipica
• frammento di papilloma intraduttale e
adenosi sclerosante
Come procedere?
Tumorectomia:
• carcinoma tubulare (1,5 mm, grado
BRE:1)
• iperplasia duttale atipica
• carcinoma lobulare in situ, iperplasia
lobulare atipica
• papilloma intraduttale
• fibrosi, cisti, adenosi sclerosante
Caso 4
E-Cadherina
Prelievi con Mammotome, QII
mammella sinistra:
• Esteso carcinoma lobulare in situ con
interessamento di focolai di adenosi,
microcalcificazioni focali e minuscolo
papilloma intraduttale
Come procedere?
Foto isto
Tumorectomia:
• focolai di carcinoma lobulare in situ e
microcalcificazioni
• piccolo fibroadenoma e fibrosi cicatriziale.
Lesioni epiteliali
preneoplastiche/preinvasive della
mammella
• Iperplasia duttale semplice
• Iperplasia duttale atipica
• Neoplasia lobulare:
Iperplasia lobulare atipica
Carcinoma lobulare in situ
ADH
Citocheratina 5/6
UDH
ADH
Iperplasia duttale atipica
•
•
•
•
•
Incidenza: 10% di biopsie stereotattiche
Localizazzione: ogni quadrante
Piú frequente in 40enni
Clinica: non specifica
Segni radiologici: non specifici,
microcalcificazioni possibili o parte di altra
lesione
Iperplasia duttale atipica: diagnosi
differenziale
• Iperplasia duttale semplice (aspetti
morfologici e immunofenotipici)
• carcinoma duttale in situ di basso grado
(criteri quantitativi, non ben definiti:
interessamento parziale dei dotti, non
supera due dotti adiacenti o 2 mm di
diametro massimo)
• In agobiopsia: estensione oltre il frustolo?
Iperplasia duttale atipica
- Rischio relativo di sviluppare un
carcinoma:
UDH 1,5 x
ADH 4-5 x
DCIS 8-10x
- In ADH rischio analogo per le due
mammelle
- DCIS: lesione maligna preinvasiva,
prevalentemente ipsilaterale
Unità tubulo-lobulare
Iperplasia duttale
semplice
Iperplasia duttale
atipica
DCIS di basso
grado
Carcinoma invasivo
DCIS di alto grado
Iperplasia duttale atipica trattamento e prognosi
• In agobiopsia: escisione chirurgica indicata
in diversi studi presenza di carcinoma nel esciso: 2050%;
(Margenthaler JA et al., Am J Surg 2006: 31%)
• In biopsia con Mammotome 11G: se tutte le calcificazioni
sono rimosse solo controlli clinici; sottostima molto rara
(Liberman et al., Radiology 1998; Travade A et al., J
Radiol 2006 Mar.;Bedei L et al., Breast 2006 Apr)
Iperplasia duttale atipica trattamento e prognosi
• radicalizzazione chirurgica se sul margine
di tumorectomia (trattare come DCIS di
basso grado)
• presenza sul margine di un esciso senza
altre lesioni: riescisione non indicata;
senza significato per il rischio di sviluppare
un carcinoma
(Greene T et al., Am J Surg 2006)
Iperplasia duttale atipica trattamento e prognosi
• esame clinico regolare (6-12 mesi)
• mammografia annuale
• considerare terapia con Tamoxifen per 5
anni
(se persona sana, non anziana)
Neoplasia lobulare:
Iperplasia lobulare atipica e
carcinoma lobulare in situ
Neoplasia lobulare
Iperplasia lobulare atipica
Carcinoma lobulare in situ
Neoplasia lobulare
• incidenza stimata: 1-3%
• spesso bilaterale, multicentrica
• piú frequente in donne premenopausali
(45 anni)
• clinica: non specifica
• segni radiologici: non specifici,
calcificazioni spesso in tessuto limitrofo
Neoplasia lobulare in agobiopsia?
• in media 22% (tra 0 e 43%) delle pazienti
con neoplasia lobulare in agobiopsia
presenta nel prodotto di escisione un
carcinoma invasivo
(Metaanalisi di 9 studi: Liberman 1999, O’Drisco 2001,
Renshaw 2002, Shin 2002, Bauer 2003, Middleton 2003,
Foster 2004, Arpino 2004, Elsheikh 2005):
Neoplasia lobulare – prognosi e
trattamento
Page D.L. Lancet 2003; 361:125-9
252 pazienti con iperplasia lobulare
atipica: 13,5% sviluppano un carcinoma
invasivo ipsilaterale e 5% controlaterale
(follow-up mediano di 17 anni)
Lesione con caratteristiche di precursore
locale e di rischio generale per i due seni
Neoplasia lobulare – prognosi e
trattamento
In agobiopsia considerare escisione,
specialmente se:
• discordanza con reperti clinici e radiologici
(in particolare presenza di una massa e di
microcalcificazioni)
• presenza di altre lesioni a rischio
(iperplasia dottale atipica ad es.)
• non è possibile distinguere tra DCIS e
LCIS (E-Caderina!)
Neoplasia lobulare – prognosi e
trattamento
• presenza sul margine di un esciso:
riescisione non indicata;
senza significato per il rischio di sviluppare
un carcinoma
• (Fisher ER et al., Cancer 2004)
Neoplasia lobulare – prognosi e
trattamento
• esame clinico regolare (6-12 mesi)
• mammografia annuale
• considerare terapia con ER-antagonisti
selettivi (Tamoxifen) per 5 anni
(se persona sana, non anziana)
Caso 5
Agobiopsia frammentata,mammella
sinistra:
• carcinoma duttale perlomeno in situ, grado
nucleare 2, con aspetti papillari
Tumorectomia:
• carcinoma duttale invasivo con
componente (50%) di carcinoma papillare
intracistico. Diametro complessivo: 1,2cm
• G1, pT1c
Papilloma intradottale
• lesione palpabile più frequente dopo
fibroadenoma
• donne perimenopausali (40-60 anni)
• clinica: secrezioni dal capezzolo, massa
palpabile
• segni radiologici: normale, massa ben
delimitata, sonografia con lesione
ipoecogena o cistica e solida
Lesioni papillari
Papilloma intradottale
Centrale, singolo
Periferico, multiplo
Papilloma atipico
Con atipia epiteliale
Con focale DCIS
Carcinoma intradottale
papillare
Carcinoma papillare
invasivo
Carcinoma micropapillare
Carcinoma papillare
intracistico (centrale,
singolo)
Carcinoma duttale
in situ di tipo papillare
o micropapillare (multifocale)
Lesioni papillari – difficoltà
diagnostiche in agobiopsia
• Spesso associate ad iperplasia epiteliale
• Lesioni frequentemente eterogene
• Materiale frammentato
Lesioni papillari senza atipie
Autore
Escissione/Biopsia
Escissione
Libermann 1999 4/7
0
Philpotts 2000
6/16
1 (17%) DCIS
Ioffe 2000
8/28
2 (25%) DCIS, 3 (37%) ADH
Mercado 2001
6/12
1 (17%) DCIS
Lesioni papillari - trattamento
• Papilloma intradottale senza atipie
rimosso completamente non richiede una
ripresa chirurgica
• Escisione consigliabile in tutti i papillomi
con atipie
• Escisione indicata, specialmente se
discrepanza tra risultato istopatologico e
reperti clinici
Lesioni papillari - prognosi
Jason TL et al., Am J Surg Pathol 2006:
• Mayo Clinic 1967-91: 9155 biopsie escisionali
480 lesioni papillari – 78% papilloma singolo benigno
• 54 con atipia (11%): sviluppo di carcinoma 12/54 (22%)
(in media 16 anni di controllo/follow up)
Rischio relativo di carcinoma:
papilloma singolo
2,04
papilloma multiplo
3,01
con atipie
con atipie
5,11
7,01