Cancro
Obesità
MAMMELLA,
COLON,
ENDOMETRIO,
PANCREAS,
PROSTATA
Ipertensione
Aterosclerosi
Alterazioni processo
infiammatorio
Malattie
cardiovascolari
I lipidi influenzano le varie tappe della cancerogenesi
attraverso numerosi meccanismi:
™ perossidazione lipidica e danno al DNA,
™ concentrazione di estrogeni,
™ enzimi legati alla membrana che regolano il
metabolismo degli xenobiotici,
™ alterazioni nella composizione delle membrane cellulari
con modificazioni nei recettori per gli ormoni e i
fattori di crescita,
™ produzione di eicosanoidi,
™ modulazione del sistema immune,
™ attivazione di recettori nucleari (PPAR),
™ modulazione della traduzione del segnale,
™ alterazione dell’espressione di geni ed effetto sulla
proliferazione e sull’apoptosi.
LIPIDI o GRASSI
™ TRIGLICERIDI
™ COLESTEROLO
™ ESTERI DEL COLESTEROLO
™ FOSFOLIPIDI
ACIDI GRASSI
• SATURI
• MONOINSATURI
• POLIINSATURI
Miristico: latticini
Palmitico: olio di
palma, latte,
burro, formaggio,
carne
Stearico: burro di
cacao, grassi
animali
Oleico: olio di
oliva, arachidi,
avocado,
mandorla
Omega-3:
α-linolenico: olio di
lino, soia, noce,
ravizzone, borraggine
Omega-6:
Linoleico: olio di
soia, mais,
girasole
Arachidonico:
carne
Eicosapentaenoico e
Docosaesaenoico :
pesce, molluschi,
crostacei
Linoleico coniugato:
carne di manzo e
agnello, latticini
O
C
HO
CH3
1
ω-6
ω−6
ω−3
acido linoleico
acido α-linolenico
acido arachidonico
acido eicosapentaenoico (EPA)
acido docosaesaenoico (DHA)
Saturi
Monoinsaturi
Poliinsaturi
PUFA
Omega-6
PUFA
Omega-3
Mais
12.70
24.20
58.70
58.70
0.00
Girasole
10.30
19.20
65.70
65.70
0.00
Ravizzone
6.80
55.50
33.30
22.20
11.10
Soia
14.90
43.00
37.60
34.90
2.60
Oliva
13.50
73.70
8.50
7.90
0.60
Grassi
solidi
vegetali
25.00
44.50
26.10
2.50
1.60
Lardo
39.20
45.10
11.20
10.20
1.00
Grassi del
latte
50.49
23.43
3.01
1.83
1.18
Percentuale di acidi grassi in 100 grammi delle diverse sostanze.
Omega-6:
Linoleico: olio di
soia, mais,
girasole
Arachidonico:
carne
Omega-3:
α-linolenico: olio di
lino, soia, noce,
ravizzone, borraggine
Eicosapentaenoico:
pesce, molluschi,
crostacei
Docosaesaenoico:
pesce, molluschi,
crostacei
Sono coinvolti:
¾
nella sintesi di lipidi complessi (fosfolipidi e sfingolipidi),
¾ nel mantenimento della fluidità delle membrane,
¾ nella regolazione della funzione di proteine
(recettori, enzimi)
¾ nella produzione e nell’immagazzinamento dell’energia,
¾ nella modulazione della proliferazione e della morte,
¾ nel processo infiammatorio.
Agiscono sulle funzioni cellulari:
• come tali
PPAR (Peroxisome Proliferator-
Activated Receptors), fattori di trascrizione dipendenti
da ligando
attivazione o inattivazione di geni
• dopo essere stati convertiti a composti attivi ad opera di
diversi sistemi metabolici
4 vie metaboliche principali:
1) la via delle lipo-ossigenasi (LOX), che porta alla
formazione di acidi grassi idrossilati e leucotrieni.
2) la via delle ciclo-ossigenasi (COX), che porta alla
formazione di prostaglandine e trombossani.
3) la via della perossidazione lipidica, che porta alla
formazione di composti carbonilici, tra cui le aldeidi
alifatiche.
4) la via delle epo-ossigenasi citocromo P450dipendenti, che porta alla formazione di di-enoli
coniugati a corta catena.
γ-Linolenico
Arachidonico
Eicosapentaenoico
Docosaesaenoico
…PGE1 †PGE2
PGE2
…PGE3 †PGE2
† infiammazione
infiammazione
†TXA2 ±TXA1
TXA2
† aggregazione
piastrinica
… aggregazione
piastrinica
†LTB4
blocco sintesi LTB
LTB4
… attivazione
neutrofili
† infiammazione
…TXA3 †TXA2
† aggregazione
piastrinica
…LTB5 † LTB4
† attivazione
neutrofili
Vie metaboliche (1 e 2). Ciclo-ossigenasi e lipo-ossigenasi.
PG, prostaglandina; TX, trombossano; LT, leucotriene
PUFA
SOTTRAZIONE IDROGENO
RADICALE LIPIDICO
DIENE CONIUGATO DEL RADICALE
LIPIDICO
ADDIZIONE OSSIGENO
RADICALE LIPOPEROSSILICO
SOTTRAZIONE IDROGENO
IDROPEROSSIDO LIPIDICO
RADICALE ALCOSSI-LIPIDICO
FRAMMENTAZIONE
ALDEIDE LIPIDICA
ETANO
Vie metaboliche (3). Perossidazione lipidica.
Acido arachidonico
Citocromo P450
Epossigenasi
Idrossilasi
COX
Vie metaboliche (4). Citocromo P450.
¾ Un apporto equilibrato dei PUFA
omega-6 ed omega-3 è importante per
la salute umana.
¾ Dieta attuale: rapporto PUFA
omega-6 / omega-3
10-15 /1
¾ Dieta
ideale:
rapporto
omega-6 / omega-3
1-4 /1
PUFA
PROCESSO INFIAMMATORIO
¾ PUFA omega-6 inducono il
processo infiammatorio
¾ PUFA omega-3 inibiscono il
processo infiammatorio
9EFFETTO ANTI-INFIAMMATORIO A LIVELLO
PARETE VASALE
9MIGLIORAMENTO FUNZIONALITA’ ENDOTELIO
9EFFETTO ANTITROMBOTICO
9DIMINUZIONE LIVELLI EMATICI LIPOPROTEINE
9RIDUZIONE PRESSIONE SANGUIGNA
9INIBIZIONE PROLIFERAZIONE DELLE
FIBROCELLULE MUSCOLARI LISCE
CANCRO
In generale i dati sperimentali dimostrano che i
PUFA ω-3 hanno prevalentemente un’azione
protettiva nei confronti dello sviluppo dei tumori,
mentre i PUFA ω-6 hanno soprattutto un’azione
procancerogena e di promozione della crescita. I
risultati, comunque, non sono univoci. Inoltre è
importante considerare la concentrazione e il
rapporto tra i vari PUFA assunti con la dieta.
I PUFA ω-3 sopprimono la crescita dei
tumori:
9 cambiando il metabolismo degli eicosanoidi.
Inibiscono la COX-2 che produce dall’acido
arachidonico eicosanoidi proinfiammatori e
proproliferativi. DHA ed EPA producono
eicosanoidi meno proinfiammatori e meno
proproliferativi,
9 inibendo le mitosi, inducendo apoptosi e
differenziamento,
9 sopprimendo l’angiogenesi,
9 alterando il metabolismo degli estrogeni.
In Alaska e in Giappone: bassa incidenza di
tumori della mammella, colon e prostata per
una dieta ricca di pesce. Ora che la dieta
diventa più occidentale c’è un aumento
degli ω-6.
Acido linoleico coniugato (CLA)
C9t11-CLA
t10c12-CLA
Acido linoleico
ACIDO LINOLEICO CONIUGATO (CLA)
ACIDO OLEICO
ACIDO LINOLEICO
ACIDO VACCENICO
ACIDO LINOLEICO CONIUGATO
ANTIADIPOGENO
(Riduce la massa grassa e
aumenta la massa magra)
ANTIDIABETICO
ANTIATEROSCLEROTICO
ANTITUMORALE
ACIDO LINOLEICO CONIUGATO
Aumenta la
funzione
immunitaria
Antiinfiammatorio
Antiipertensivo
Riduce l’asma in
modelli animali
Favorisce la
crescita dei
giovani roditori
Colesterolo
• carne e latticini.
• tumori della mammella? colon?
prostata?