QMS® Zonisamide (ZNS)
Solo per uso diagnostico in vitro
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10017230
Leggere attentamente questo foglietto illustrativo relativo al sistema Quantitative Microsphere
System (QMS, Sistema quantitativo a microsfere) prima dell'uso. Attenersi rigorosamente alle
istruzioni contenute nel foglietto illustrativo. Non è possibile garantire l'attendibilità dei risultati
del dosaggio in caso di deviazioni dalle istruzioni contenute nel presente foglietto illustrativo.
Uso previsto
Il dosaggio QMS per la zonisamide è concepito per la determinazione quantitativa di
zonisamide nel siero o plasma su analizzatori chimico-clinici automatizzati.
Le concentrazioni di zonisamide possono essere utili nella gestione dei pazienti trattati con
zonisamide.
Riepilogo e spiegazione del test
Zonisamide (1,2-benzisossazolo-3-metansolfonammide) è un farmaco anticonvulsivante
approvato come terapia aggiuntiva per il trattamento di attacchi convulsivi parziali in adulti di
età superiore a 16 anni con epilessia.1-4 La zonisamide si è dimostrata efficace nel trattamento
di molti pazienti altrimenti refrattari ad altri trattamenti anticonvulsivanti.2,3
Principi della procedura
Il dosaggio QMS per la zonisamide è un dosaggio immunoturbidimetrico a particelle omogenee.
Il dosaggio si basa sulla competizione tra il farmaco presente nel campione e il farmaco di cui
sono rivestite le microparticelle per i siti di legame anticorpali del reagente anticorpale antizonisamide. Il reagente contenente le microparticelle rivestite di zonisamide viene rapidamente
agglutinato in presenza del reagente anticorpale anti-zonisamide e in assenza di farmaci
antagonisti nel campione. La velocità della variazione di assorbanza viene misurata tramite
fotometria ed è direttamente proporzionale alla velocità di agglutinazione delle particelle.
Quando viene aggiunto un campione contenente zonisamide, la reazione di agglutinazione risulta
parzialmente inibita, rallentando la velocità della variazione di assorbanza. Una classica curva
di inibizione dell'agglutinazione concentrazione-dipendente può essere ottenuta prendendo in
considerazione la velocità massima di agglutinazione alla concentrazione minima di zonisamide
e la velocità minima di agglutinazione alla concentrazione massima di zonisamide.
Reagenti
Evitare di respirare la polvere o i vapori. Gli indumenti da lavoro contaminati non devono essere
portati fuori dal luogo di lavoro. Indossare guanti protettivi/Proteggere gli occhi/il viso. In caso di
ventilazione insufficiente utilizzare un apparecchio respiratorio. In caso di contatto con la pelle:
lavare abbondantemente con acqua e sapone. IN CASO DI INALAZIONE: se la respirazione è
difficile, trasportare l’infortunato all’aria aperta e mantenerlo a riposo in posizione che favorisca
la respirazione. In caso di irritazione o eruzione della pelle: consultare un medico. In caso di
sintomi respiratori: contattare un CENTRO ANTIVELENI o un medico. Lavare gli indumenti
contaminati prima di indossarli nuovamente. Smaltire il prodotto/recipiente nelle apposite aree
in conformità alla regolamentazione locale/regionale/nazionale/internazionale.
ATTENZIONE: questo prodotto contiene componenti di origine umana e/o
potenzialmente infettivi. I componenti provenienti da sangue umano sono stati sottoposti a
test e sono risultati non reattivi per l'HBsAg e gli anticorpi anti-HIV 1/2 e anti-HCV. Nessun
metodo di test è in grado di assicurare in modo assoluto che i prodotti ottenuti da materiale di
origine umana o da microrganismi inattivi non siano in grado di trasmettere infezioni. Pertanto,
si raccomanda di considerare tutti i materiali di origine umana come potenzialmente infettivi
e di gestirli seguendo le procedure di biosicurezza appropriate.
Prelievo e gestione dei campioni
Per il dosaggio QMS per la zonisamide possono essere utilizzate le seguenti provette per il
prelievo dei campioni:
Vetro
Siero
Plasma
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Reagente 1 2 x 22 mL
Reagente 2 2 x 8 mL
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Gestione e conservazione dei reagenti
•
•
•
•
•
•
e
sono pronti per l'uso.
Prima dell'uso, capovolgere più volte evitando la formazione di bollicine.
Se presenti nella cartuccia reagenti, rimuovere le bollicine d'aria usando un nuovo
bastoncino applicatore. In alternativa, lasciare riposare il reagente alla temperatura
di conservazione corretta in modo da consentire la dissipazione delle bollicine.
Per ridurre al minimo lo spreco di volume, non usare una pipetta di trasferimento per
rimuovere le bollicine.
Quando la cartuccia reagente
o
si esaurisce, sostituire entrambe le cartucce
e verificare la calibrazione con almeno due livelli di controlli in base ai requisiti
relativi al controllo di qualità stabiliti dal laboratorio di appartenenza. Se i risultati
del controllo non rientrano nei limiti dell'intervallo di accettabilità, potrebbe essere
necessario eseguire nuovamente la calibrazione.
In caso di fuoriuscite accidentali, pulire e smaltire il materiale in conformità alle SOP
del laboratorio e alle normative vigenti, tenendo in considerazione che il materiale
contiene sostanze potenzialmente infettive.
Se la confezione arriva danneggiata, contattare il rappresentante locale
dell’assistenza tecnica (le informazioni per il contatto si trovano alla fine di questo
foglietto illustrativo).
ATTENZIONE: eventuali bollicine nel reagente possono interferire con il corretto rilevamento
del livello di reagente nella cartuccia, provocando l'aspirazione di una quantità di reagente
insufficiente con un possibile effetto negativo sui risultati.
Procedura
Materiali forniti
• Reagenti QMS Zonisamide,
• Controlli QMS Zonisamide,
Livello 1-3: 1 x 2,5 mL ciascuno
PERICOLO: QMS Zonisamide (ZNS) contiene ≤ 5,0% di anticorpi farmaco-specifici e ≤ 2,0% di
albumina sierica umana (HSA).
H317 - Può provocare una reazione allergica cutanea.
H334 - Può provocare sintomi allergici o asmatici o difficoltà respiratorie se inalato.
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Procedura di dosaggio
Per una descrizione dettagliata delle modalità di esecuzione e di calibrazione del dosaggio,
consultare il manuale d'uso specifico dello strumento utilizzato.
Procedure di diluizione dei campioni
Usare QMS Zonisamide CAL A (0,0 µg/mL) per diluire manualmente i campioni al di fuori
dell'intervallo refertabile del dosaggio.
Protocollo di diluizione manuale
I campioni dei pazienti contenenti concentrazioni di zonisamide superiori a 50,0 µg/mL possono
essere diluiti manualmente mediante una diluizione del campione con QMS per la zonisamide
CAL A (0,0 µg/mL) prima di pipettare il campione nella vaschetta per campioni. La diluizione deve
essere eseguita in modo che i risultati del test del campione diluito siano superiori alla soglia di
sensibilità funzionale del dosaggio pari a 3,0 µg/mL. Per ottenere la concentrazione finale del
campione, la concentrazione refertata deve essere moltiplicata per il fattore di diluizione manuale.
Concentrazione finale del campione = Concentrazione refertata x Fattore di diluizione
manuale
8 °C
I reagenti non aperti rimangono stabili fino alla data di scadenza indicata, se conservati
a una temperatura compresa fra 2 e 8 °C.
Non congelare i reagenti o esporli a temperature superiori a 32 °C.
Precauzioni per gli utenti
• Per uso diagnostico in vitro.
• Non mescolare materiali provenienti da kit con numeri di lotto diversi.
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Materiali necessari ma non forniti
• Calibratori QMS Zonisamide,
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CAL A-F: A (1 x 2,5 mL); B-F (1 × 1,0 mL ciascuno)
2 °C
Avvertenze e precauzioni
• EDTA
• La centrifugazione inadeguata dei campioni può provocare risultati errati.
• Assicurarsi che i campioni siano privi di fibrina, eritrociti e altre sostanze particolate.
• Rimuovere al più presto il plasma o il siero dalle cellule, dal coagulo o dal gel dopo
il prelievo. Alcune provette con separatore di gel possono non essere idonee per
l'uso con i dosaggi per il monitoraggio dei farmaci terapeutici; fare riferimento alle
informazioni fornite dal produttore della provetta.5
• I campioni rimossi dalle cellule, dal coagulo e dal gel possono essere conservati per
un massimo di una settimana a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Se l'analisi non
viene effettuata entro una settimana, il campione deve essere conservato congelato
(≤ -10 °C) prima di essere analizzato. Un campione congelato per quattro settimane
non ha mostrato differenze di prestazioni rispetto ai campioni freschi. Prestare
attenzione a limitare il numero di cicli di congelamento-scongelamento.
• Si raccomanda di prelevare i campioni per il dosaggio QMS per la zonisamide subito
prima di somministrare una dose di farmaco (livello base). La concentrazione base
è quella più indicativa del livello terapeutico di zonisamide.6,7
Reagente 1 1 x 19 mL
Reagente 2 1 x 8 mL
Ingrediente Concentrazione
Anticorpo policlonale anti-zonisamide (coniglio)
<5,0 %
Sodio azide
≤0,05 %
Microparticelle rivestite di zonisamide
<0,5 %
Sodio azide
≤0,05 %
• Litio eparina
Altre provette per il prelievo dei campioni non sono state convalidate per l'uso nell'ambito del dosaggio QMS
per la zonisamide. Per le provette per il prelievo di siero o plasma, attenersi alle istruzioni per il trattamento
fornite dai rispettivi produttori.
Ingredienti reattivi
• Non testata
• Sodio eparina
• EDTA
Il dosaggio QMS per la zonisamide,
0373571, 10017230 è fornito come kit composto da
due reagenti allo stato liquido pronti per l'uso, che contiene:
Plastica
• Provetta con separatore di siero con
attivatori della coagulazione
Kit reagenti
• Senza additivi
Fattore di diluizione manuale = (Volume del campione + Volume del CAL A)
Volume del campione
Calibrazione
Il dosaggio QMS per la zonisamide deve essere calibrato usando una procedura di
calibrazione completa (a 6 punti). Per eseguire una calibrazione completa, analizzare in
duplicato i calibratori QMS per la zonisamide A, B, C, D, E ed F.
La calibrazione è necessaria per tutti i numeri di lotto nuovi. Verificare la curva di calibrazione
con almeno due livelli di controlli in base ai requisiti relativi al controllo di qualità stabiliti dal
laboratorio di appartenenza. Se i risultati del controllo non rientrano nei limiti dell'intervallo di
accettabilità, potrebbe essere necessario eseguire nuovamente la calibrazione.
Nota: Zonisamide CAL A è il bianco di calibrazione di questo dosaggio.
Controllo di qualità
Per gli ulteriori requisiti di controllo di qualità e le possibili azioni correttive, consultare le
procedure operative standard e/o il programma di garanzia di qualità vigenti nel laboratorio di
appartenenza. Occorre soddisfare tutti i requisiti del controllo di qualità, conformemente alle
linee guida locali o nazionali o ai requisiti di convalida.
Requisiti consigliati per i controlli del dosaggio QMS per la zonisamide:
• Occorre includere almeno due livelli di controllo con ogni analisi per supportare tutte
le eventuali decisioni del personale medico.
• Se è necessario effettuare un monitoraggio di controllo più frequente, attenersi alle
procedure relative al controllo di qualità del laboratorio di appartenenza.
• Se i risultati del controllo di qualità non rientrano nell'intervallo di accettabilità definito
dal laboratorio, i risultati dei pazienti possono non essere affidabili ed è necessario
intraprendere azioni correttive.
Concentrazione
teorica (µg/mL)
Concentrazione recuperata
media (µg/mL)
Recupero (%)
2,5
2,87
115
4
4,41
110
8
7,86
98
16
15,30
96
32
30,25
95
48
45,49
95
Recupero percentuale medio: 102
Risultati
I dati sono stati tracciati con il target calcolato sull'asse x e il recupero osservato sull'asse
y. Sono state determinate le equazioni di regressione polinomiale di primo e secondo grado e
sono stati generati i valori previsti per i dati sostituendo y con la concentrazione recuperata in
ciascuna equazione. La linearità a diluizioni specifiche è stata considerata accettabile in caso
di differenza percentuale di ±10 % tra i valori di primo e secondo grado previsti.
I risultati del dosaggio QMS per la zonisamide possono essere refertati in µg/mL o µmol/l.
Per convertire i risultati espressi in µg/mL di zonisamide in µmol/l di zonisamide, moltiplicare
i µg/mL per 4,71.4
Come per tutte le determinazioni di analiti, il valore della zonisamide deve essere usato
contestualmente alle informazioni disponibili ottenute mediante la valutazione clinica e le altre
procedure diagnostiche.
Confronto tra metodi
Codici di errore dei risultati
Alcuni risultati potrebbero contenere codici di errore. Per la descrizione dei codici di errore,
consultare il manuale d'uso specifico dello strumento utilizzato.
Sono stati condotti studi di correlazione in base al protocollo NCCLS EP9-A.20 I risultati relativi
al dosaggio QMS per la zonisamide sono stati comparati con i risultati ottenuti mediante metodi
di riferimento approvati basati sulla cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC, High
Performance Liquid Chromatography) in tre studi separati. In ciascuno studio, i campioni di siero
o plasma di pazienti in terapia con zonisamide sono stati analizzati mediante il dosaggio QMS
per la zonisamide e il metodo HPLC. Lo studio 1 è stato condotto esternamente. Negli studi 2 e 3,
l'HPLC è stato condotto esternamente e i dosaggi QMS sono stati eseguiti internamente.
Limiti della procedura
Nella popolazione generale, la presenza degli anticorpi eterofili interferenti è scarsamente
frequente. Questi anticorpi possono causare l'autoagglutinazione del reagente contenente le
microparticelle dando luogo a risultati erroneamente bassi che non vengono rilevati come tali.
Ai fini diagnostici, i risultati dell'analisi devono sempre essere valutati nel contesto
dell'anamnesi del paziente, degli esiti degli esami e di altri risultati clinici.
Studio 1
Nel primo studio, l'intervallo delle concentrazioni di zonisamide per il dosaggio QMS
per la zonisamide è compreso tra 2,71 e 43,60 µg/mL, con una concentrazione media di
20,50 µg/mL. L'intervallo della concentrazione di zonisamide per il metodo HPLC è compreso
tra 2,30 e 44,70 µg/mL, con una concentrazione media di 21,42 µg/mL.
Consultare le sezioni PRELIEVO E GESTIONE DEI CAMPIONI e CARATTERISTICHE SPECIFICHE
DELLE PRESTAZIONI del presente foglio illustrativo.
Valori attesi
I risultati dell'analisi di regressione di Passing e Bablok dello studio sono riportati di seguito.
Siero/Plasma
Non è stato definito con precisione un intervallo terapeutico per la zonisamide. La zonisamide
ha un'emivita di eliminazione di 63 ore. Una volta raggiunta una dose stabile, si ottiene una
stabilizzazione entro 14 giorni.1 Le concentrazioni stabili sono state riportate comprese tra
20 e 30 µg/mL.8-12 Alcuni studi hanno riportato concentrazioni stabili di pazienti con controllo
delle convulsioni a valori compresi tra 10 e 20 µg/mL3 e tra 10 e 30 µg/mL.13 Sono inoltre stati
riportati intervalli terapeutici compresi tra 7 e 40 µg/mL8,14,15 e tra 17 e 50 µg/mL16.
Non esiste una chiara correlazione tra concentrazioni di zonisamide nel siero e risposta
clinica.1-4 A causa delle differenze individuali tra pazienti, è stata osservata una notevole
sovrapposizione delle concentrazioni di zonisamide tra i soggetti in cui si osserva una reazione
a livello sierico e i soggetti non responsivi, oltre che tra i livelli di siero associati al controllo
delle convulsioni e agli effetti negativi.8,9,12,17,18 Effetti di intensità da lieve a moderata sono più
tipicamente associati a pazienti con concentrazioni di zonisamide superiore a 30 µg/mL.3,9,10,17
Pendenza (intervallo di confidenza al 95 %)
0,92 (da 0,81 a 0,99)
Intercetta y (intervallo di confidenza al 95 %)
1,67 (da 0,33 a 2,72)
Coefficiente di correlazione (r)
0,91
Errore standard della stima
4,17
Numero di campioni
83
Le concentrazioni di farmaco a base di zonisamide non devono essere il solo mezzo di gestione
terapeutica del farmaco. Il personale medico deve monitorare attentamente i pazienti durante
la fase iniziale della terapia e nel corso delle regolazioni del dosaggio. Può essere necessario
prelevare più campioni per determinare la variazione tipica di concentrazioni ottimali (stabili)
per i singoli pazienti.
Caratteristiche specifiche delle prestazioni
Di seguito sono riportati i risultati relativi alle prestazioni rappresentative, ottenuti mediante
un analizzatore chimico-clinico automatizzato disponibile in commercio basato sull'analisi
quantitativa turbidimetrica.
Sensibilità
Limite di quantizzazione (LOQ, Limit Of Quantitation)
Il limite di quantizzazione del dosaggio QMS per la zonisamide è definito come la concentrazione
minima di farmaco a cui è possibile osservare una precisione e un recupero accettabili
(generalmente, CV <20 % con recupero ±15 %) tra un dosaggio e l'altro. Un campione di
siero addizionato con zonisamide è stato diluito e analizzato in repliche di dieci. Sono state
analizzate le seguenti concentrazioni teoriche di zonisamide.
Studio 2
Nel secondo studio, l'intervallo delle concentrazioni di zonisamide per il dosaggio QMS
per la zonisamide è compreso tra 5,39 e 49,63 µg/mL, con una concentrazione media di
21,53 µg/mL. L'intervallo della concentrazione di zonisamide per il metodo HPLC è compreso
tra 5 e 58 µg/mL, con una concentrazione media di 22,29 µg/mL. L'intervallo di età dei pazienti
è compreso tra 2 e 80 anni con un'età media di 41 anni. Il rapporto tra maschi e femmine
è compreso tra il 43 e il 53 %.
Di seguito sono riepilogati i dati.
I risultati dell'analisi di regressione di Passing e Bablok dello studio sono riportati di seguito.
Target analizzato (µg/mL)
1,0
2,0
3,0
4,0
Media
1,01
2,00
3,20
4,25
n
60
60
59
60
DS
0,22
0,42
0,54
0,37
CV percentuale
22
21
17
9
Recupero percentuale
101
100
107
106
0,93 (da 0,88 a 0,98)
Intercetta y (intervallo di confidenza al 95 %)
1,29 (da 0,43 a 2,24)
Coefficiente di correlazione (r)
0,93 (0,91*)
Errore standard della stima
3,49 (4,70*)
Numero di campioni
145 (148*)
*Esterni inclusi nell'analisi
Si è stabilito che il valore del LOQ è pari a 3,0 µg/mL.
Intervallo del dosaggio
L'intervallo del dosaggio è compreso tra 3,0 e 50,0 µg/mL. Refertare i risultati inferiori a questo
intervallo come <3,0 µg/mL.
Accuratezza e linearità
Accuratezza e linearità sono state determinate mediante diluizione utilizzando una indicazione
della linea guida approvata EP6-A del National Committee for Clinical Laboratory Standards
(NCCLS).19 Un pool di sieri con concentrazione approssimativa di 80,0 µg/mL di zonisamide è
stato diluito con siero umano negativo alla zonisamide a diverse concentrazioni. I sieri diluiti
sono stati analizzati in repliche di cinque utilizzando il dosaggio QMS per la zonisamide. È stata
determinata una media delle repliche per ciascun campione. È stato calcolato il recupero
percentuale per ciascun livello utilizzando la seguente formula.
Pendenza (intervallo di confidenza al 95 %)
Recupero (%) = Concentrazione recuperata media x 100
Concentrazione teorica
2
Studio 3
Nel terzo studio, l'intervallo delle concentrazioni di zonisamide per il dosaggio QMS
per la zonisamide è compreso tra 2,59 e 49,49 µg/mL, con una concentrazione media di
20,69 µg/mL. L’intervallo della concentrazione di zonisamide per il metodo HPLC è compreso tra
2,30 e 50,70 µg/mL, con una concentrazione media di 19,27 µg/mL.
Metaboliti
La zonisamide subisce acetilazione per formare N-acetil zonisamide (NAZ) e riduzione per
formare il metabolita ad anello aperto 2-sulfamoilacetilfenolo (SMAP). Della dose escreta,
il 35 % è stato recuperato come zonisamide, il 15 % come NAZ e il 50 % come glucuronide di
SMAP. La riduzione della zonisamide in SMAP è mediata dall'isoenzima 3A4 del citocromo P450
(CYP3A4).1,23
I risultati dell'analisi di regressione di Passing e Bablok dello studio sono riportati di seguito.
Pendenza (intervallo di confidenza al 95 %)
1,06 (da 1,02 a 1,12)
Intercetta y (intervallo di confidenza al 95 %)
0,18 (da -0,37 a 0,74)
Coefficiente di correlazione (r)
0,98
Errore standard della stima
2,67
Numero di campioni
Sono stati condotti studi per esaminare la reattività crociata dell'antisiero QMS Zonisamide
con i 2 metaboliti principali. Varie concentrazioni di NAZ e SMAP sono state addizionate
a siero umano normale contenente livelli noti di zonisamide (12 e 36 μg/mL circa) e sono state
analizzate mediante il dosaggio QMS per la zonisamide.
97
Metabolita
Senza
zonisamide
Bassa
concentrazione
di zonisamide
Alta
concentrazione
di zonisamide
500
0,20
0,20
0,20
100
NR
NR
NR
50
NR
NR
NR
25
NR
NR
NR
5
NR
NR
NR
500
2,60
2,30
NR
100
11,30
1,30
NR
50
2,90
NR
4,40
25
3,70
NR
5,70
5
9,30
NR
4,20
NAZ
Precisione
La precisione è stata determinata in base a quanto descritto nel protocollo NCCLS EP5-A.21
Sono stati condotti due studi di precisione separati. Per ciascuno studio sono stati utilizzati
un controllo commerciale trilivello a base di siero umano contenente zonisamide e alcuni pool
di sieri paziente con valori terapeutici bassi, medi e alti. Nel primo studio, ciascun livello di
controllo e campione paziente è stato analizzato in duplicato due volte al giorno per venti giorni
non consecutivi. Nel secondo studio, i controlli sono stati analizzati in duplicato e i pool di
campioni paziente sono stati analizzati una sola volta. Almeno due ore sono intercorse tra una
sessione di analisi e quella successiva nella stessa giornata. Sono state calcolate le medie, le
DS e i CV (%) intra-analisi e totali.
SMAP
NR = non rilevato
Farmaci interferenti
Sono stati condotti studi che si sono avvalsi del dosaggio QMS per la zonisamide per esaminare
l'eventuale effetto di composti farmaceutici comunemente somministrati o strutturalmente
simili alla zonisamide sul recupero della concentrazione di zonisamide.
Di seguito sono riportati i risultati rappresentativi dei pool di dati.
Studio 1
Intra-analisi
Reattività crociata percentuale
Concentrazione
metabolita
(µg/mL)
Totali
Un'alta concentrazione di ciascun composto è stata addizionata a siero umano normale
contenente livelli noti di zonisamide (12 e 36 μg/mL circa) e analizzata utilizzando anche un
controllo sierico per zonisamide. Per tutti i composti è stato riscontrato un errore di rilevamento
della zonisamide <5 %. Le concentrazioni e i composti analizzati sono elencati di seguito.
Campione
N
Media
(μg/mL)
DS
CV (%)
DS
CV (%)
Pool paziente con
valori bassi
80
10,42
0,59
5,7
0,86
8,3
Pool paziente con
valori medi
80
27,74
1,38
5,0
2,19
7,9
Sostanza
interferente
Concentrazione
interferente*
Sostanza
interferente
Concentrazione
interferente*
Pool paziente con
valori alti
80
40,74
2,45
6,0
3,06
7,5
10-idrossicarbamazepina
100
Ibuprofene
400
Controllo livello 1
80
8,90
0,37
4,2
0,61
6,8
1.000
Lamotrigina
300
Controllo livello 2
80
27,39
1,50
5,5
1,80
6,6
2-etil-2fenilmalondiamide
Controllo livello 3
80
52,30
2,17
4,1
3,00
5,7
Acetaminofene
200
Levetiracetam
100
Caffeina
100
Fenobarbital
400
Carbamazepina
120
Fenitoina
200
Carbamazepina-10,
11-eposside
120
Primidone
100
Clonazepam
0,5
Acido salicilico
500
Ciclosporina A
40
Sulfametossazolo
400
Diazepam
10
Sulfisossazolo
1.000
Eritromicina
200
Teofillina
250
Etosuccimide
1.000
Topiramato
250
Felbamato
1.000
Trimetoprim
20
Eparina
8.500/U/l
Acido valproico
1.000
Studio 2
Intra-analisi
Totali
Campione
N
Media
(μg/mL)
Pool paziente con
valori bassi
*24
7,30
n/d
n/d
0,84
11,5
Pool paziente con
valori medi
*24
26,22
n/d
n/d
2,09
8,0
Pool paziente con
valori alti
*24
48,92
n/d
n/d
5,56
11,4
Controllo livello 1
80
8,07
0,65
8,0
0,73
9,0
Controllo livello 2
80
26,14
1,48
5,7
1,88
7,2
Controllo livello 3
80
50,52
3,05
6,0
4,45
8,8
DS
CV (%)
DS
CV (%)
*I pool di sieri paziente sono stati analizzati su 12 giorni non consecutivi durante lo studio.
Specificità
Sono stati condotti studi di interferenza in base al protocollo NCCLS EP7-A.22 La reattività
crociata è stata analizzata per i metaboliti principali della zonisamide. Sono stati analizzati
anche altri farmaci contenenti zonisamide e somministrati regolarmente, allo scopo di stabilire
se tali composti influiscono sulla quantizzazione delle concentrazioni di zonisamide mediante il
dosaggio QMS per la zonisamide. Alti livelli di questi composti e sostanze endogene sono stati
addizionati a pool di sieri (controllo) contenenti livelli terapeutici bassi e alti di zonisamide.
I campioni sono stati analizzati e le concentrazioni di zonisamide dei campioni contenenti le
sostanze interferenti sono state confrontate con il siero di controllo.
*µg/mL, se non indicato diversamente
3
Sostanze endogene
Concentrazioni clinicamente elevate di sostanze endogene potenzialmente interferenti sono
state aggiunte ad aliquote di siero contenenti livelli noti di zonisamide (12 e 36 µg/mL circa).
Ciascun campione è stato analizzato mediante il dosaggio QMS per la zonisamide, unitamente
a un controllo sierico per la zonisamide. Tutte le sostanze hanno determinato un errore <10 %
nel rilevamento della zonisamide. Le sostanze endogene e le concentrazioni analizzate sono
elencate di seguito.
Sostanza interferente
Bibliografia
1. NDA 20-789: Zonegran (zonisamide) Capsules 25, 50, 100 mg. FDA Approved Labeling,
Eisai Inc., Teaneck, NJ 07666.
2. Mimaki T. Clinical pharmacology and therapeutic drug monitoring of zonisamide. Ther Drug
Monit 1998;20:593-7.
3. Oommen KJ, Mathews S. Zonisamide: A new antiepileptic drug. Neuropharmacol
1999;22(4): 192-200.
4. Johannessen SI, Battino D, Berry DJ, Bailer M, Kramer G, et al. Therapeutic drug
monitoring of the newer antiepileptic drugs. Ther Drug Monit 2003; 25:347-63.
5. Dasgupta A, Dean R, Saldana S, et al. Absorption of therapeutic drugs by barrier gels in
serum separator blood collection tubes. Am J Clin Path 1994;101:456-61.
6. Patsalos PN, Froscher W, Pisani F and M van Rijn C. The importance of drug interactions
in epilepsy therapy. Epilepsia 2002;43(4):365-85.
7. Moyer TP, Pippenger CE. Therapeutic Drug Monitoring. In: Burtis AC, Ashwood ER, editors.
Tietz Textbook of Clinical Chemistry, Second Edition. Philadelphia, PA. WB Saunders,
1994;1094 110.
8. Tomson T, Johannessen SI. Therapeutic monitoring of the new antiepileptic drugs. Eur J
Clin Pharmacol 2000; 55:667-705.
9. Yamauchi T, Aikawa H. Efficacy of zonisamide: our experience. Seizure 2004; 13S:S41-8.
10. Perruca E. Is there a role for therapeutic drug monitoring of new anticonvulsants? Clin
Pharmakinet 2000; 38(3):191-204.
11. Kochak GM, et al. Steady-state pharmacokinetics of zonisamide, an antiepileptic agent
for treatment of refractory complex partial seizures. J Clin Pharmacol 1998; 38:166-71.
12. Sackellares JC, et al. Randomized, Controlled clinical trial of zonisamide as adjunctive
treatment for refractory partial seizures. Epilepsia 45;45(6):610-7.
13. Shimoyana R, Ohkubo T, and Sugawara K. Monitoring of zonisamide in human breast
milk and maternal plasma by solid-phase extraction HPLC method. Biomed Chromatogr
1999;13:370-2.
14. Berry DJ. Determination of zonisamide (3-sulphamoylmethy-1,2-benzioxazole) in plasma
at therapeutic concentrations by high-performance liquid chromatography. J Chromatogr
Biomed App 1990;534:173-81.
15. Perruca E. The Clinical Pharmacokinetics of the new antiepileptic drugs. Epilepsia 1999;
40(S9):713.
16. Nakamura M, Hirade K, Sugiyama T, and Katagiri, Y. High-performance liquid
chromatographic assay of zonisamide in human plasma using a non-porous silica column.
J Chromatogr Biomed Sci and App 2001; 755:337-41.
17. Faught E, et al. Randomized controlled trial of zonisamide for the treatment of refractory
partial onset seizures. Neurology 2001; 57:1774-9.
18. Faught E. Review of United States and European clinical trials of zonisamide in the
treatment of refractory partial onset seizures. Seizure 2004; 13S; S59-65.
19. Passey RB, Bee DE, Caffo A, et al. Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical
Methods; Approved Guideline- Second Edition (EP6-A). Villanova, PA: The National
Committee for Clinical Laboratory Standards, 1986.
20. Kennedy JW, Carey RN, Coolen RB, et al. Method Comparison and Bias Estimation Using
Patient Samples; Approved Guideline (EP9-A). Wayne, PA: The National Committee for
Clinical Laboratory Standards, 1995.
21. Kennedy JW, Carey RN, Coolen RB, et al. Evaluation of Precision Performance of Clinical
Chemistry Devices (EP5-A). Villanova, PA: The National Committee for Clinical Laboratory
Standards,1992.
22. Powers DM, Boyd JC, Glick MR, et al. Interference Testing in Clinical Chemistry (EP7-A).
Villanova, PA. The National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1986.
23. Kaibe K, et al. Competitive binding enzyme immunoassay for zonisamide, a new
antiepileptic drug, with selected paired-enzyme labeled antigen and antibody.
Clin Chem 1990; 36:24-7.
Concentrazione interferente
Albumina
12 g/mL
Bilirubina
20 mg/dL
Colesterolo
500 mg/dL
Emoglobina
1.150 mg/dL
Gammaglobulina
12 g/dL
Fattore reumatoide*
500 IU/mL
Trigliceridi*
1.500 mg/dL
Acido urico*
20 mg/dL
*Ottenuto diluendo un campione paziente normale con pool di sieri umani addizionati con zonisamide
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2015 09
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