2.Controllo dell’equilibrio acido-base - II Carlo Capelli – Fisiologia Facoltà di Scienze MotorieUniversità di Verona 1. Tampone bicarbonato-CO2 • E’ il sistema tampone fisiologico più importante [ CO2 ] = PCO2 • α (coefficiente di solubilità) a 37 °C = 0.03 mmole/mm Hg [ CO2 ]dis = 1.2 mM CO2 + H 2 O veloce anidrasi carbonica H 2 CO3 2. Tampone bicarbonato-CO2 H 2 CO3 veloce H + + HCO-3 • La reazione di dissociazione causa una caduta del pH • La formazione di H+ è accompagnata dalla formazione di HCO3- in rapporto stechiometrico • Quindi si abbassa pH anche se si forma una base debole • La dissociazione dell’acido carbonico è così veloce che possiamo inglobare idratazione e dissociazione in un’unica reazione e calcolarne una costante di equilibrio apparente CO2 + H 2 O H 2 CO3 H + + HCO-3 Equazione di Henderson-Hasselbalch H + + HCO-3 CO2 + H 2 O K= H + HCO-3 [ CO2 ] pH = pK + log pH = pK + log HCO 3 [ CO2 ] HCO-3 PCO2 24 mM pH = 7.4 = 6.1 + log 0.03 mM/mm Hg • 40 mmHg 1. Sistemi tampone chiusi ed aperti Ancora sul potere tampone molare Potere tampone dipende da: 1. Concentrazione totale della coppia tampone 2. pH della soluzione 3. Se il sistema e aperto o chiuso chiuso = 2.3 [ BT ] H+ • K (H + +K 2 ) 2. Sistemi tampone chiusi ed aperti • La maggior parte dei tamponi non-bicarbonato dei liquidi organici sono dei sistemi chiusi • I liquidi organici contengono una miscela di diversi sistemi non-bicarbinato chiusi • Il potere tampone molare totale di questo sistema chiuso è quindi la somma dei singoli valori del potere tampone molare 3. Sistemi tampone chiusi ed aperti • Il sistema CO2/HCO3- è un sistema aperto in cui CO2 (ventilazione) e HCO3- (rene) possono essere variati per mezzo di sistemi di compenso • Ciò lo rende un sistema molto potente • Esempio: aggiunta di 10 mmoli di HCl Equilibrio • ∆[H+] = (10-7.17 - 10-7.40) = 0.068 mM - 0.040 mM = 0.028 mM 4. Sistemi tampone chiusi ed aperti • Esempio: aggiunta di 10 mmoli di NaOH Equilibrio • ∆[H+] = (10-7.40 - 10-7.28) = 0.040 mM - 0.028 mM = 0.028 mM 5. Sistemi tampone chiusi ed aperti • βopen = 2.3 [HCO3-] • βopen non ha un massimo • Nel sangue arterioso normale βopen è circa 55 mM/unità pH • βclosed = 2.6 mM/unità pH • Ischemia: il sistema CO2/ HCO3- si comporta come un sistema chiuso Principi isoidrico pH = pK + log ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎤ HCO-3 ⎥⎥ ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎤ ⎥ 2 ⎥⎥⎦ CO ⎥⎦ = pK1 + log ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎤ A- ⎥⎥ ⎥⎦1 ⎤ ⎥ ⎥ ⎥⎦1 HA = pK 2 + log ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎤ A- ⎥⎥ ⎥⎦ 2 ⎤ ⎥ ⎥ ⎥⎦ 2 HA = ..... = pK i + log ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎡ ⎢ ⎢ ⎢⎣ ⎤ A- ⎥⎥ ⎥⎦ i ⎤ ⎥ ⎥ ⎥⎦ i HA • Se si agisce su il tampone “aperto” modificando il rapprto tra base ed acido debole, si modificano contemporanemente il pH e i rapporti di tutte le altre copie base-acido debole dei tamponi corporei 1. Equilibrio acido-base quando il sistema CO2/ HCO3- è l’unico tampone-Acidosi respiratoria pCO2 raddoppia Titolazione con CO2 Acidosi respiratoria 2. All’equilibrio ⎡ -⎤ ⎢ HCO ⎥ ⎡H+ ⎤ 3⎥ ⎢ ⎣ ⎦ ⎣ ⎦ -6.1 10 M (0.000,040 mM + x) (24 mM + x) or = 2.4 mM 10-3.1mM ⎡ ⎤ ⎢CO 2 ⎥ ⎢⎣ ⎥⎦ K pH = -log (80 nM) = 7.1 3. PCO2 raddoppia - pH diminuisce di 0.3 e [HCO3-] non cambia 24000,04 mM pH = 6.1 + log = 7.1 (0.03 mM/mm Hg) (80 mm Hg) • L’opposto accade se la pCO2, p.e., dimezza • Alcalosi respiratoria • pH passa da 7.4 a 7.7. 4. Equilibrio acido-base quando il sistema CO2/HCO3- è l’unico tampone-Alcalosi metabolica Aggiunta di 24 mmoli di NaHCO3 Alcalosi metabolica 5. All’equilibrio ⎡ -⎤ ⎢ HCO ⎥ ⎡H+ ⎤ 3⎥ ⎢ ⎣ ⎦ ⎣ ⎦ -6.1 10 M (0.000,040 mM - x) (48 mM - x) or = 1.2 mM 10-3.1mM ⎡ ⎤ ⎢CO 2 ⎥ ⎢⎣ ⎥⎦ K pH = -log (20 nM) = 7.70 6. [HCO3-] raddoppia - pH aumenta di 0.3 47999,980 mM pH = 6.1 + log = 7.7 (0.03 mM/mm Hg) (80 mm Hg) • L’opposto accade se la HCO3-, p.e., dimezza • Acidosi metabolica • pH passa da 7.4 a 7.1 Equilibrio acido-base Acidi e basi vengono riversati dal fegato nel sangue in quantità che dipendono dalla dieta Azione coordinata di rene e polmoni per il controllo del pH Acidi volatili: CO2 + H20 => HCO3 - + H+ 15-20 moli/die Metabolismo di grassi e carboidrati (ciclo di Krebs) Acidi non volatili: H2SO4 e HCl 50-100 mmoli/die Metabolismo delle proteine cisteina. metionina: H2SO4 lisina. arginina. Istidina: HCl aspartato. glutammato: H2CO3 Le variazioni di pH nei liquidi organici devono essere mantenute entro limiti ristretti: 7.4 ± 0.05 unità di pH Le quattro condizioni principali Condizione Causa immediata Causa clinica Modificazioni dei parametri arteriosi acido-base Acidosi respiratoria ↑ PCO2 ↓ V’A ↓ Diffusione polmonare inomegeneità V’A/Q’ pH: ↓ [HCO3-]: ↑ pCO2: ↑ Alcalosi respiratoria ↓ PCO2 ↑ V’A Angitazione (iperventilazione) Intossicazione da aspirina pH: ↑ [HCO3-]: ↓ pCO2: ↓ Acidosi metabolica Aggiunta di acidi diversi da CO2 o H2CO3 Rimozione di basi (PCO2 non cambia) ↓ Secrezione urinaria H + (insuf.a renale) Chetoacidosi (diabete mellito) Acidosi lattica (shock) Perdita HCO3- (diarrea) pH: ↓ [HCO3-]: ↓ pCO2: non cambia Alcalosi metabolica Aggiunta di basi Rimozione di acidi diversi da CO2 o H2CO3 (PCO2 non cambia) Carico di HCO3(terapia co NaHCO3) Perdita di H+ (vomito prolungato) pH: ↑ [HCO3-]: ↑ pCO2: non cambia Alcuni siti interessanti Un tutorial on-line semplice e divertente • http://www.acid-base.com/ Un laboratorio virtuale • http://www.acidbase.org/ Bibliografia • Fisiologia dell’Uomo, autori vari, Edi.Ermes, Milano Capitolo 18: Controllo nervoso ed umorale dl sistema respiratorio ed equilibrio acido-base • Davenport- L’ABC dell’equilibrio acido-base. PICCIB editore