Agenzia Italiana del Farmaco
Schema sulla verifica delle Norme di Buona
Pratica Clinica presso i Comitati etici e i siti
sperimentali, secondo gli orientamenti europei
in materia
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Principali riferimenti normativi
•Linee guida ICH GCP
•Decreto Legislativo 211/2003
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Linee guida ICH-GCP (D.M. 15 luglio 1997)
-1.29 Ispezione
L’effettuazione, da parte di una o più autorità regolatorie, di
una revisione ufficiale di documenti, strutture, registrazioni e
ogni altra risorsa considerata dall’autorità stessa collegata
allo studio clinico; la revisione potrà aver luogo nel centro
della sperimentazione, presso le strutture dello sponsor e/o
della CRO, oppure in qualsiasi altra sede giudicata
appropriata dalle autorità regolatorie.
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D. Lvo 211/03
Articolo 15
”Verifica dell’osservanza delle norme di buona pratica clinica e di
fabbricazione dei medicinali in fase di sperimentazione”
1. Per verificare l'osservanza delle norme di buona pratica clinica e di
buona prassi di fabbricazione, il Ministero della salute designa ispettori
incaricati di ispezionare i luoghi interessati da una sperimentazione clinica
e, in particolare, il centro o i centri in cui si effettua la sperimentazione, lo
stabilimento di fabbricazione del medicinale in fase di sperimentazione,
tutti i laboratori di analisi utilizzati nel corso della sperimentazione e/o i
locali del promotore della sperimentazione, nonché le strutture comunque
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coinvolte in qualsiasi fase di attività connessa alle sperimentazioni.
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Garantire i diritti, la sicurezza e il
benessere dei soggetti in studio
Obiettivi
delle ispezioni
GCP
Proteggere i pazienti che sono
trattati con farmaci autorizzati al
commercio
Assicurare che i dati clinici siano
credibili
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Protezione dei pazienti/soggetti:
-che partecipano alla sperimentazioni cliniche
-che parteciperanno a sperimentazioni cliniche
-che saranno trattati con medicinali autorizzati al commercio
Direttamente, attraverso la valutazione dei consensi informati e
dei pareri dei Comitati etici
Indirettamente, attraverso la valutazione della credibilità dei
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dati
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Come ottenere questi obiettivi?
Programma nazionale GCP
Ispezione di routine
Ispezioni su richiesta
(triggered)
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Tipologia di ispezioni GCP
Centri sperimentali
Farmacie ospedaliere
Laboratori
Comitati etici
Sponsor
CRO
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Ispezioni programmate
Includono generalmente l’ispezione presso due centri sperimentali, la
sede dello sponsor ed una CRO collegata a tale sponsor
•Richiesta ad uno sponsor selezionato di inviare la lista degli studi in
corso e conclusi negli ultimi 6 mesi, le principali SOPs,
l’organigramma della direzione medica
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Ispezioni programmate (cont.)
•Selezione di uno studio clinico e di un centro sperimentale
–Importanza dello studio
–Differenti aree terapeutiche
–Fasi diverse
–Localizzazione geografica
•Annuncio dell’ispezione
-Lettera agli ispettori
-Lettera allo sponsor
-Lettera allo sperimentatore, CE, direttore generale e
direttore sanitario della struttura
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FASI DI UNA ISPEZIONE GCP
1. Preparazione
2. Conduzione
3. Elaborazione ed invio del report
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
1. PREPARAZIONE
A. Esame documenti capitolo 8 delle GCP:
•
Investigator’s brochure
•
Protocollo sperimentale, emendamenti
•
Approvazione
competente
C.E.,
delibera/autorizzazione
autorità
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
•Note relative alla gestione del farmaco
•Rapporti di monitoraggio
•Laboratori coinvolti
•Contratti con CRO
B. Elaborazione ed invio del programma di ispezione
C. Ricerca, esame e studio di documenti relativi alla patologia in
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studio e di altre sperimentazioni condotte in materia
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
2. CONDUZIONE
•Revisione dell’Investigator’s File (§ 8 GCP)
•Source data verification
•Consensi informati
•Gestione del farmaco
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
Investigator’s File
Raccolta dei documenti essenziali per la conduzione degli
studi clinici (§ 8 GCP)
Permettono di valutare la conduzione di uno studio clinico e
la qualità dei dati prodotti:
1) Prima dell’inizio della fase clinica dello studio
2) Durante la conduzione della fase clinica dello studio
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3) Dopo il completamento o l’interruzione dello studio
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
Investigator’file
•Protocollo sperimentale ed eventuali emendamenti, firmati
•Investigator’s brochure e aggiornamenti
•Approvazioni C.E., delibera autorità competente
•Composizione C.E.
•Assicurazione
•Range dei valori di laboratorio e accreditamento
•Contratto tra sperimentatore/istituzione e sponsor
•Accordi firmati tra le parti
•Note relative alla gestione del farmaco
•Rapporto dello studio clinico
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
Source Data Verification
“Verifica della corrispondenza tra i source data e i dati registrati nelle
CRF”
§ 1.11 Scheda Raccolta Dati (CRF)
Un documento su supporto cartaceo, ottico, oppure elettronico progettato per
registrare tutte le informazioni richieste dal protocollo che devono essere riferite
allo sponsor relativamente a ciascun partecipante allo studio
§1.51 Dati originali
Tutte le informazioni contenute nelle registrazioni originali e nelle copie certificate
delle registrazioni originali di referti clinici, osservazioni, o altre attività in 17uno
studio clinico necessarie per la ricostruzione e la valutazione dello studio stesso.
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Ispezione GCP ai centri sperimentali
Gestione del farmaco sperimentale (IMP)
Composizione
Produzione
Confezionamento
Etichettatura
Compliance
Fornitura
Conservazione
Randomizzazione
Assegnazione del trattamento
Contabilità
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A. Ispezione di sistema
Ispezione GCP ai Comitati etici
B. Ispezione su una
specifica sperimentazione
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Ispezione GCP ai Comitati etici
A. Ispezione di sistema
Verifica delle procedure, composizione del C.E., compiti previsti dal
regolamento, frequenza delle riunioni
Controllo periodico delle sperimentazioni
Rapporti con gli sperimentatori
Rapporti con gli altri CE coinvolti nella stessa sperimentazione
Studi non sponsorizzati
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Ispezione GCP ai Comitati etici
Modalità di sensibilizzazione degli sperimentatori per ottenere un CI
sostanziale e non solo formale
Valutazione delle reazioni avverse serie e inattese
Registri delle sperimentazioni
Verifica del collegamento all’Osservatorio nazionale sulle
sperimentazioni cliniche e del suo utilizzo e alla banca dati europea
EUDRACT
Eventuali problemi di interpretazione della normativa vigente21in
materia
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Ispezione GCP ai Comitati etici
B. Ispezione relativa ad una specifica sperimentazione
Verifica della documentazione prevista ai sensi delle GCP/ICH e
della normativa vigente in materia:
-Protocollo clinico ed eventuali emendamenti
-Investigator’Brochure ed eventuali aggiornamenti
-Consenso informato
-Assicurazione dello studio
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Ispezione GCP ai Comitati etici
-Approvazione del protocollo da parte del CE del centro coordinatore
-Approvazione del protocollo da parte del CE competente
-Autorizzazioni da parte delle autorità competenti
-Rapporti intermedi od annuali da parte dello sperimentatore
-Informazioni sul pagamento per i volontari sani (se applicabile)
-Comunicazione di eventuali reazioni avverse serie e inattese
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Ispezione GCP ai centri sperimentali e ai Comitati etici
3.ELABORAZIONE ED INVIO DEL REPORT
Il report è preparato dal team ispettivo con la supervisione del lead
inspector.
Elencazione dei “findings”:
Critici: Condizioni, pratiche, processi o deviazioni dalle GCP che
influiscono negativamente sui diritti, sul benessere, sulla sicurezza e
salute dei soggetti e/o sulla qualità e integrità dei dati.
Inottemperanza a rilevanti requisiti normativi.
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Ispezione GCP ai centri sperimentali e ai Comitati etici
Maggiori: Condizioni, pratiche o processi che potrebbero influire
negativamente sui diritti, sul benessere, sulla sicurezza e salute dei
soggetti e/o sulla qualità e integrità dei dati.
Deviazioni maggiori sono deficienze serie e violazioni dirette alle
GCP nonché inottemperanza ad altri requisiti normativi.
Minori: Condizioni, pratiche o processi che non dovrebbero influire
negativamente sui diritti, sul benessere, sulla sicurezza e salute dei
soggetti e/o sulla qualità e integrità dei dati.
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Il report, nei casi di ispezione al centro sperimentale, è inviato:
Sperimentatore
Comitato etico
Direttore Generale, Direttore Sanitario e Scientifico (ove applic.)
Direttore Farmacia Ospedaliera (ove applic.)
Direttore del Laboratorio (ove applic.)
Sponsor (versione modificata)
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