Tranquility
®
Il più Accurato Test Prenatale Non Invasivo per le Trisomie
Evita l’amniocentesi quando non è necessario
Un test del sangue semplice, sicuro e sensibile,
dalle elevate performance predittive
“Con un semplice prelievo di sangue posso
ottenere una risposta molto accurata e rendere non
necessario, in caso di risultato negativo, il ricorso
alla rischiosa amniocentesi”
TRANQUILITY È UN TEST PRENATALE
PRIVO DI RISCHI PER LA DIAGNOSI
PRECOCE DELLA TRISOMIA 21 (SINDROME
DI DOWN) E DI ALTRE ANOMALIE
CROMOSOMICHE
Facile
Sicuro
Da un semplice prelievo di sangue materno
Nessun effetto collaterale, evita il rischio legato all’amniocentesi
Accurato
Sensibilità > 99,5%*, No call rate (<0,09%)
Rapido
Esegui il test dalla 10ª settimana di gestazione*
*per la trisomia 21
*dalla 12ª settimana per le gravidanze gemellari
Le anomalie cromosomiche si manifestano quando un individuo presenta un’alterazione nel
numero di copie di un determinato cromosoma. In un individuo sano, ogni cellula presenta
2 copie di ciascun cromosoma. Tre copie sono indice di Trisomie (come la trisomia 21, nota
come sindrome di Down). La presenza di una sola copia è, invece, indice di una Monosomia.
Tranquility è in grado di rilevare tali alterazioni cromosomiche in maniera accurata.
Le associazioni mediche concordano nel sostenere che, a tutte le donne in attesa di un
bambino, dovrebbe essere offerta la possibilità di effettuare uno screening/diagnosi prenatale
delle anomalie fetali, e che il Test Prenatale Non Invasivo (NIPT) rappresenti un importante
passo in avanti nell’ambito delle metodologie di screening.
CON TRANQUILITY LA SINDROME DI DOWN
E LE ALTRE ALTERAZIONI CROMOSOMICHE
NON SONO PIÙ UNA FATALITÀ
La Trisomia 21 (1 ogni 700 neonati) più
comunemente conosciuta come sindrome di
Down, è associata a disabilità mentali gravi
o moderate e può causare malformazioni
all’apparato digerente e cardiaco.
La Trisomia 18 o sindrome di Edwards
(1 ogni 5.000 neonati) è associata ad un alto
tasso di aborti spontanei. I bambini nati con
la sindrome di Edwards possono manifestare
varie malformazioni ed avere un’aspettativa
di vita ridotta.
La Trisomia 13 o sindrome di Patau
(1 ogni 16.000 neonati) è associata ad un alto
tasso di aborti spontanei. I bambini nati con
la trisomia 13 presentano solitamente gravi
difetti cardiaci congeniti e altre patologie.
É rara la sopravvivenza oltre il primo anno
di vita.
Aneuploidia
Trisomia Trisomia
21
18
Alterazioni
sessuali
dei
cromosomi
I cromosomi sessuali (X e Y) determinano il
sesso di ogni individuo. Le alterazioni legate
ai cromosomi sessuali si manifestano quando
l’individuo presenta una copia mancante,
in più o incompleta, di uno dei cromosomi
sessuali.
Le principali combinazioni anomale sono
XXX, XYY, XXY (sindrome di Klinefelter) e
la monosomia X (sindrome di Turner). Gli
individui affetti da tali sindromi possono
presentare disturbi fisici e comportamentali,
la cui gravità può variare sensibilmente da
soggetto a soggetto.
Trisomia
13
XXX
XYY
XXY
X0
Patau
Trisomia X
Jacobs
Klinefelter
Turner
1/1’000
1/1’000
1/2’500
Sindrome
Down
Edwards
Frequenza
1/700
1/5’000 1/16’000 1/10’000
L’ETÀ MATERNA È UN FATTORE DI
RISCHIO PER LE TRISOMIE DEL FETO
2012: Il 6,6% delle donne gravide ha eseguito l’amniocentesi.
Al 3,6% di loro è stata diagnosticata una trisomia del feto.
Oltre alla predisposizione genetica, con
l’innalzarsi dell’età materna aumentano i
rischi legati alla gravidanza. Il grafico che
segue mostra una crescita esponenziale
del rischio di alcune trisomie con l’avanzare
dell’età della madre.
Rischio stimato per le Trisomie 21, 18, e 13
in relazione all’età materna a 12 settimane
di gestazione.
Rischio Trisomia
Come, inoltre, mostra il grafico sulla destra,
la combinazione tra l’età della madre e la
translucenza nucale fetale, ha un impatto
non trascurabile su eventuali sviluppi di
anomalie cromosomiche da parte del feto.
Rischio stimato per la sindrome di Down
associato all’età materna a 12 settimane
di gestazione in relazione alla translucenza
nucale fetale (NT).
Rischio Sindrome di Down
3.0%
100%
NT=5.0 mm
Trisomia 21
2.5%
NT=3.5 mm
Síndrome di Down
NT=3.0 mm
10%
2.0%
NT=2.5 mm
1.5%
Trisomia 18
1%
1.0%
0.5%
0.0%
Trisomia 13
20 25 30 31 32 34 36 38 40 41 42
Età della mamma (anni)
0%
20
25
30
35
40
Età della mamma (anni)
45
TRANQUILITY È
LA SOLUZIONE PIÙ AFFIDABILE
Dopo aver processato pochi millilitri di sangue materno nel nostro laboratorio, l’analisi del
DNA in circolo è in grado di fornire risultati molto accurati.
La possibilità di avere falsi positivi o falsi negativi è estremamente bassa. La precisione
dei risultati offerti da Tranquility è importante perché, in caso di risultato negativo, evita il
ricorso all’amniocentesi, procedura che presenta il rischio di aborto spontaneo. In caso di
risultato positivo, dovrebbe essere presa in considerazione l’ipotesi di ricorrere ad un esame
diagnostico.
Le caratteristiche più importanti di Tranquility sono:
Alta sensibilità > 99,5%*
L’alta sensibilità rispecchia la capacità
di Tranquility di evitare falsi negativi.
Questi ultimi si manifestano quando
un test fornisce un risultato negativo
(nessuna anomalia rilevata) e, invece,
il bambino è realmente affetto
dall’anomalia oggetto di screening.
*per la trisomia 21
Alta specificità > 99,9%*
L’alta specificità rappresenta la capacità
di Tranquility di evitare falsi positivi.
Attraverso la riduzione dei falsi positivi,
è possibile limitare pericolosi ricorsi
all’amniocentesi quando il bambino
non risulti essere affetto dall’anomalia
oggetto di screening.
CON TRANQUILITY
NON C’È PIÙ IL RISCHIO DI RISULTATI INESATTI
Tranquility è il Test Prenatale Non Invasivo più
evoluto. Grazie all’utilizzo di apparecchiature
e di procedure estremamente sensibili, il
rischio di ottenere falsi positivi e falsi negativi
è ridotto a valori prossimi allo 0%.
Richiede un campione
aggiuntivo dei genitori
Percentuale di errore
12.6%
Richiede un test supplementare del
campione (tempi di risposta
maggiori)
6.4%
4.6%
Ariosa
< 0.09% No call rate
5.5%
1.4%
Natera
99.5%* di Sensibilità
Sequenom
< 0.09%
Tranquility
Cromosomi
Sensibilità
Specificità
21
> 99.5%
> 99.9%
18
> 98%
> 99.5%
13
> 95%
> 99.9%
*per la trisomia 21
TRANQUILITY È PIÙ AFFIDABILE DI
ALTRI TEST PRENATALI IN USO: LIMITI E RISCHI
L’attuale tecnica d’indagine consiste in un
test combinato seguito, eventualmente,
dall’amniocentesi.
Il test combinato è meno affidabile e
presenta un’alta possibilità di falsi positivi e
falsi negativi.
Falso Positivo: comporta il rischio di
ricorrere ad un’amniocentesi non necessaria,
quando invece il bambino non è affetto da
alcuna anomalia.
Falso Negativo: comporta il rischio di
un risultato negativo, quando il bambino è
invece affetto da un’anomalia.
FALSO POSITIVO
Su 20 donne che risultano positive allo screening
biochimico, solo una darà alla luce un bambino
affetto da sindrome di Down.
TRANQUILITY È MIGLIORE DI
UN TEST COMBINATO
IL TEST COMBINATO
Il Test Combinato è una procedura di
screening eseguita nel 1° trimestre e basata
su:
Età della madre
Translucenza nucale (misurazione della
nuca del feto per mezzo di ultrasuoni)
Controllo sierologico o Bi-Test (PAPP-A,
β-HCG Libero)
FALSO NEGATIVO
Su 20 donne che aspettano un bambino affetto
da sindrome di Down, 3-4 risulteranno negative
al test combinato.
TRANQUILITY È PIÙ SICURO DI ALTRI
TEST PRENATALI IN USO: IL RISCHIO
DELL’ AMNIOCENTESI
L’amniocentesi è la procedura diagnostica
utilizzata per confermare la presenza o
l’assenza di anomalie cromosomiche.
GRAZIE ALLA SENSIBILITÁ E ALLA
SPECIFICITÁ MOLTO PIÚ ELEVATA
RISPETTO AL TEST COMBINATO,
TRANQUILITY EVITA IL RICORSO
ALL’AMNIOCENTESI
QUANDO
NON E’ NECESSARIO.
Ogni anno, l’amniocentesi provoca
migliaia di aborti, causando la
perdita di bambini che spesso non
sono affetti da alcuna patologia!
L’ AMNIOCENTESI
L’amniocentesi si effettua, solitamente,
tra la 15ª e la 18ª settimana di gravidanza.
Utilizzando un apposito ago, si estrae un
campione di liquido amniotico (il liquido
che circonda il feto nel grembo materno).
Il liquido amniotico contiene le cellule
rilasciate dal feto, che possono, così,
essere analizzate per verificare l’eventuale
presenza di patologie.
L’amniocentesi si effettua per mezzo di una
procedura invasiva e presenta un rischio di
aborto spontaneo stimato intorno all’1%.
Ogni anno, l’amniocentesi provoca
Liquido amniotico
Trasduttore
a ultrasuoni
Feto
TRANQUILITY:
IL TEST PRENATALE NON INVASIVO (NIPT)
SICURO AL 100% E ALTAMENTE ACCURATO
Il DNA fetale è rilevabile a partire dalla 5ª settimana di gestazione. La sua concentrazione
aumenta durante le settimane successive e scompare dopo il parto. La quantità di DNA
fetale in circolo dalla 10ª* settimana di gestazione è sufficiente a garantire l’alta specificità e
sensibilità di Tranquility.
IL TEST TRANQUILITY RILEVA:
Trisomia 21 (Sindrome di Down)
Trisomia 18 (Sindrome di Edwards)
Trisomia 13 (Sindrome di Patau)
Monosomia X (X0; sindrome di Turner, un solo cromosoma X in un soggetto di sesso
femminile)
XXX (Sindrome della Tripla X, un cromosoma X in più in un soggetto di sesso femminile)
XXY (Sindrome di Klinefelter, un cromosoma X in più in un soggetto di sesso maschile)
XYY (Sindrome di Jacobs, un cromosoma Y in più in un soggetto di sesso maschile)
Il sesso fetale (XX o XY): contribuisce a rilevare il rischio di malattie legate al cromosoma X,
quali: emofilia, distrofia muscolare di Duchenne, o casi di genitali ambigui come l’iperplasia
surrenale congenita.
*dalla 12ª settimana per le gravidanze gemellari
Flusso Sanguigno
Materno
Placenta
DNA Fetale
DNA Materno
I VANTAGGI DI TRANQUILITY
GENOMA: ESPERTI NEL SEQUENZIAMENTO
DI NUOVA GENERAZIONE (NGS)
Durante la gravidanza, frammenti liberi del DNA fetale circolano nel sangue materno.
Per contare il numero di copie dei cromosomi, viene utilizzato l’NGS (Next Generation
Sequencing/Sequenziamento di Nuova Generazione) o Sequenziamento Massivo in Parallelo
del DNA. Successivamente, un algoritmo di calcolo, determina se sono presenti delle
alterazioni numeriche di questi cromosomi. Il test Tranquility viene effettuato utilizzando la
tecnologia più completa e approfondita.
3
1
2
Estrazione dei Frammenti di
DNA dal sangue materno
Sequenziamento dei
Frammenti di DNA
Matching dei frammenti di DNA sui loro
rispettivi cromosomi
CGATTTAACT
GCTAAATTGC
ACCACGAT
GGA
CTGG
CGATTTAACT
…ACCACGATTTAACTGGA…
ACCACGAT
TGGAGCTA
4
Conteggio dei frammenti per cromosomi
(grazie ad uno specifico algoritmo che è stato
sviluppato)
.....
Cromosomi
1
2
3
18
VS.
13
VS.
.....
13
21
VS.
.....
18
21
Frammenti
Genoma di
riferimento
L'Aneuploidia è rilevata
quando viene calcolato
un numero di frammenti
superiore a quello
previsto
I VANTAGGI DI TRANQUILITY:
REFERTO CHIARO, RISULTATI ACCURATI
Il referto del test comprenderà uno dei tre risultati possibili per i cromosomi 21, 18 e 13:
“Nessuna Aneuploidia Rilevata”, “Aneuploidia Rilevata” o “Aneuploidia Sospetta” (valore
borderline). Per i cromosomi sessuali i risultati saranno: “Nessuna Aneuploidia Rilevata” o
“Aneuploidia Rilevata”. In caso di gravidanza gemellare, la presenza di cromosomi Y sarà
segnalata come “Rilevata” o “Non Rilevata”.
Un risultato del tipo “Aneuploidía
Sospetta”, significa che il test ha
individuato più copie di un determinato
cromosoma; tuttavia rimane l’incertezza.
In questo caso il medico dovrà effettuare
indagini più approfondite per ottenere
maggiori informazioni.
EM
PI
ES
Un risultato del tipo “Aneuploidia
Rilevata”, significa che il test ha
individuato un’alterazione del numero
di copie. Ciò può essere indice di una
trisomia dei cromosomi 13, 18, 21 o di
una anomalia numerica dei cromosomi
sessuali.
O
Un risultato del tipo “Nessuna
Aneuploidia Rilevata”, significa che il
test ha individuato il numero di copie di
cromosomi previsto.
I VANTAGGI DI TRANQUILITY
RISPETTO AI TEST DI SCREENING
TRADIZIONALI
PRIVO DI RISCHI
Tranquility necessita solo di un prelievo di sangue periferico dal tuo braccio e, a differenza
dell’amniocentesi, non presenta alcun rischio di nuocere al bambino.
COMODO
Il campione di sangue può essere prelevato in un ambulatorio medico a partire dalla 10ª settimana
di gestazione (dalla 12ª settimana per le gravidanze gemellari).
ACCURATO
Tranquility offre risposte chiare. Il risultato sarà molto più attendibile di quello di un test di
screening tradizionale: Tranquility assicura una sensibilità > 99,5% per la trisomia 21 (vs il 70%
dei test tradizionali).
VELOCE
Rapida consegna dei risultati rispetto ai test tradizionali. Il referto è disponibile entro 5-7 giorni
lavorativi, dopo l’arrivo del campione in laboratorio (salvo necessità di effettuare ulteriori analisi).
INFORMAZIONI SUL SESSO
Qualora si volesse conoscere il sesso del bambino, Tranquility è in grado di rilevare se è XX o XY.
I VANTAGGI DI TRANQUILITY
RISPETTO AD ALTRI TEST
PRENATALI (NIPT)
PRECISIONE
Tranquility presenta una percentuale di errore più bassa (<0,09%) rispetto ad altri test prenatali
(NIPT) che utilizzano altre tecnologie. Questo significa che non c’è bisogno di ulteriori analisi o
visite.
VELOCITÁ
Tranquility permette di ottenere rapidamente i risultati. Genoma utilizza, infatti, la tecnologia più
avanzata che permette di ottenere i risultati entro 5-7 giorni lavorativi, dopo l’arrivo del campione
in laboratorio (salvo necessità di effettuare ulteriori analisi).
PROFESSIONALITÀ
Mettiamo a disposizione un team di esperti e un servizio clienti, in lingua, sempre pronto a
rispondere a qualsiasi domanda inerente Tranquility e gli altri servizi/prodotti da noi offerti.
RISULTATI COMPROVATI
I risultati del test prenatale Tranquility sono stati valutati da importanti studi scientifici cui hanno
partecipato i massimi centri di ricerca medica. I risultati dello studio sono stati pubblicati sulle più
importanti riviste medico-scientifiche.
TECNOLOGIA
Il test Tranquility viene effettuato utilizzando la tecnologia più completa e approfondita.
QUALITÀ
I nostri standard di qualità rispettano tutti i più elevati requisiti internazionali in materia, al fine di
assicurare risultati veloci ed accurati.
GENOMA
Genoma è una società con sede in Svizzera, principale fornitore europeo di servizi medici
specializzati per le analisi genetiche, i test diagnostici e la consulenza.
“I progressi tecnologici nell’ambito della medicina predittiva
e rigenerativa ci consentono di fornire test di screening molto
avanzati la cui accuratezza e velocità nel fornire risultati non
erano, fino ad oggi, neppure pensabili. L’obiettivo di Genoma è
offrire i test più sofisticati, sicuri e precisi per il benessere tuo e
della tua famiglia.”
Dr. Frederic Amar
CEO Esperite
Riferimenti
ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG Practice Bulletin No. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities. Obstet Gynecol. 2007:109:217–227.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Genetics. Committee Opinion No. 545: noninvasive prenatal testing for fetal aneuploidy.
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Devers PL, Cronister A, Ormond KE, Facio F, Brasington CK, Flodman P. Noninvasive prenatal testing/noninvasive prenatal diagnosis: the position of the National
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Kypros H. Nicolaides, MD. Nuchal translucency and other first-trimester sonographic markers of chromosomal abnormalities. American Journal of Obstetrics and
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KH Nicolaides, NJ Sebire, RJM Snijders, RLS Ximenes & G. Pilu. The 11-14-week scan. http://sonoworld.com/Client/Fetus/html/11-14week/chapter-01/chapter01-final.htm
Rabinowitz, et al. ASHG Abstract 2012.; Presented data at NSGCAEC 2012.
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Palomaki GE, et al. Genet Med. 2012 Mar;14(3):296-305; M. Ehrich communication.
Esonero di Responsabilità
Sarà cura del medico curante utilizzare le informazioni qui contenute per guidare la scelta del paziente anche consigliando, qualora lo si ritenga opportuno, una
specifica consulenza genetica o ulteriori test diagnostici quali l’amniocentesi o la villocentesi. Ogni test diagnostico dovrebbe essere interpretato alla luce di tutti
i dati clinici disponibili. Questo test non è stato né respinto né approvato, dalle agenzie di regolamentazione, come test diagnostico. Come per qualsiasi test
medico, esiste sempre una possibilità di errore nell’analisi del campione. Sono state, tuttavia, prese misure significative per evitare tali errori.
Limitazioni del test
Questo test è stato ideato per analizzare aneuploidie ed è stato convalidato per i cromosomi 21, 18, 13, X e Y. Il test è validato per gravidanze singole o gemellari
con età gestazionale di, rispettivamente, almeno 10 e 12 settimane. É raccomandata la consulenza genetica di un esperto prima e dopo aver effettuato il test.
I risultati non escludono la possibilità che la gravidanza possa essere interessata da altre anomalie cromosomiche o genetiche, malformazioni congenite o altre
complicazioni. Questo test non è stato ideato per identificare gravidanze a rischio di malformazioni del tubo neurale. Quando in una gravidanza gemellare viene
rilevata un’aneuploidia, lo stato di ciascun feto non può essere determinato. Il sesso fetale non sarà riportato nelle gravidanze gemellari. Il numero limitato di dati
disponibili per le gravidanze gemellari preclude il calcolo delle prestazioni. Un risultato negativo non esclude del tutto la presenza della trisomia 21, della trisomia
18, della trisomia 13, e delle aneuploidie dei cromosomi sessuali. Esiste una limitata possibilità che i risultati del test possano non rispecchiare i cromosomi del
feto, ma le modifiche cromosomiche della placenta (mosaicismo confinato alla placenta) o della madre (mosaicismo cromosomico). É possibile ottenere un risultato
falso positivo in caso di vanishing twins (gemello riassorbito), in questo caso il risultato non dipende dalla performance del test, ma dalla presenza di DNA del
gemello riassorbito nel sangue materno. Risultati quali “Aneuploidia Rilevata” o “Aneuploidia Sospetta” sono da considerarsi positivi e dovrebbe, quindi, essere
consigliato alla paziente di ricorrere a procedure prenatali invasive di conferma, quali ad esempio la villocentesi e l’amniocentesi, al fine di ottenere una diagnosi
definitiva.
Questo opuscolo è stato redatto allo scopo di fornire al lettore una
corretta informazione sul test Tranquility.
Confrontati con il tuo medico per decidere se Tranquility è il test adatto
a te.
Chiedi al tuo medico o chiama gli esperti al Numero Verde
www.genoma.com • [email protected]
Genoma S.A. • Chemin des Aulx, 12 • 1228 Plan-les-Ouates, Geneva • Switzerland • +41 58 1000 100 • [email protected]
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