SUPRANE
®
RIASSUNTO
DELLE
CARATTERISTICHE
DEL
PRODOTTO
RIASSUNTO
DELLE
CARATTERISTICHE DEL
PRODOTTO
1.
DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE
2.
COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
3.
FORMA FARMACEUTICA
4.
INFORMAZIONI CLINICHE
1Suprane
DENOMINAZIONE
DEL MEDICINALE
liquido per inalazione.
Suprane liquido per inalazione
2Desflurane
COMPOSIZIONE
QUALITATIVA E QUANTITATIVA
100% v/v.
Desflurane 100% v/v
3Liquido
FORMA
perFARMACEUTICA
inalazione.
Liquido per inalazione.
Indicazioni
Terapeutiche
44.1
INFORMAZIONI
CLINICHE
Desflurane
è indicato
come agente inalatorio per l’induzione e il mantenimento del4.1
Indicazioni
Terapeutiche
in pazienti
adulticome
e per agente
il mantenimento
neonati
l’anestesia
Desflurane
è indicato
inalatorio dell’anestesia
per l’induzionein pazienti
e il mantenimento
e bambini.
dell’anestesia in pazienti adulti e per il mantenimento dell’anestesia in pazienti
Desflurane
è raccomandato
l’anestesia
pazienti
pediatriciin (vedi
neonati non
e bambini.
Desflurane per
non indurre
è raccomandato
perinindurre
l’anestesia
pazienti
anche
sezione(vedi
4.2 anche
“Posologia
e modo
di somministrazione,
paragrafo Induzione
–
pediatrici
sezione
4.2 “Posologia
e modo di somministrazione,
paragrafo
Uso Induzione
nei bambini).
– Uso nei bambini).
4.2 Posologia
Posologia
e di
Modo
di Somministrazione
4.2
e Modo
Somministrazione
anche
sezioni
avvertenze
e precauzioni
pere 6.6“Istruzioni
l’uso” e 6.6per
VediVedi
anche
sezioni 4.4
4.4 “Speciali
“Speciali avvertenze
e precauzioni
per l’uso”
“Istruzioni
per l’uso”.
l’uso”.Modo
di somministrazione Desflurane si somministra per inalazione. La concenModo
di somministrazione
trazione
di desflurane richiesta deve essere erogata utilizzando un vaporizzatore specifico
Desflurane
somministra
per l’usosicon
desflurane.per inalazione. La concentrazione di desflurane richiesta
deve
essere
erogata utilizzando un vaporizzatore specifico per l’uso con desflurane.
Premedicazione
Premedicazione
Un’eventuale premedicazione deve essere stabilita in funzione delle necessità indiUn’eventuale
deveadessere
stabilita innon
funzione
delle necessità
viduali delpremedicazione
paziente. Studi sino
oggi disponibili
hanno evidenziato
alcunindieffetto
viduali
delpremedicazione
paziente. Studisulla
sinorisposta
ad oggidel
disponibili
non hannoall’induzione
evidenziatoperalcun
effetdella
tratto respiratorio
via inalatoria
to della
premedicazione sulla risposta del tratto respiratorio all’induzione per via inadell’anestesia.
latoria dell’anestesia.
Posologia
Posologia
La minima concentrazione alveolare (MAC) di desflurane è strettamente correlata all’età
La minima
concentrazione alveolare (MAC) di desflurane è strettamente correlata
deldel
paziente
ed èedstata
determinata
comecome
segue:
all’età
paziente
è stata
determinata
segue:
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
EtàEtà
MAC
MAC
100%
Ossigeno
100%
Ossigeno
MAC
60% Protossido
60% Protossido
d’azoto d'azoto
- 10,65%
8,958,95
- 10,65%
7,20 - 9,40%
7,20 - 9,40%
6,35 - 7,25%
5,756,35
- 6,25%
- 7,25%
5,17 + 0,6%
5,75- 7,75%
- 7,75%* *
5,75
5,75 - 7,00% **
5,75 - 7,00% **
3,75 - 4,25%
1,75
- 3,25%
3,75
- 4,25%
1,67 + 0,4%
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1 anno
0 - 01 -anno
1 - 12 anni
1- 12 anni
18 - 30 anni
30 18
- 65- anni
30 anni
oltre 65 anni
30 - 65 anni
5,75 - 6,25%
1,75 - 3,25%
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
* = 3-12oltre
mesi65 anni ** = 1-5 anni
5,17 ± 0,6%
1,67 ± 0,4%
*Induzione
= 3-12 mesi
**
= 1-5 anni
Concentrazioni
di desflurane pari a 4-11% producono, in genere, anestesia chirurgica inInduzione
2-4 minuti. Negli studi clinici, peraltro, sono state impiegate dosi fino al 15%.
Tali concentrazioni
Concentrazioni dididesflurane
pariconcorrono
a 4-11% producono,
genere, anestesia chirurgica
in 2-4
desflurane
a diluire inproporzionalmente
la concenminuti.
studi clinici,
peraltro,
sono state di
impiegate
dosi possono
fino al 15%.
Tali concentrazioni
trazione
di Negli
ossigeno.
Elevate
concentrazioni
desflurane
provocare
effetti
di desflurane
concorrono
a diluire proporzionalmente la concentrazione di ossigeno. Elevate
indesiderati
alle alte
vie respiratorie.
concentrazioni
di desflurane
possono
provocare
indesiderati
alte vie respiratorie.
Bisogna
avere sempre
disponibili
attrezzature
di effetti
rianimazione
e dialle
somministrazione
di ossigeno.
Bisogna avere sempre disponibili attrezzature di rianimazione e di somministrazione di osPuò sigeno.
insorgere
breve periodo
eccitazione
durantedurante
l’induzione
dell’anestesia.
Puòun
insorgere
un brevediperiodo
di eccitazione
l'induzione
dell'anestesia.
nei bambini
Uso Uso
nei bambini
di Suprane
nonnon
è raccomandato
nei bambini
bambinicon
L’usoL'uso
di Suprane
è raccomandatoper
perindurre
indurrel’anestesia
l'anestesia generale
generale nei
con l'uso
l’uso della
della maschera
mascheraaacausa
causadidiun'elevata
un’elevata
incidenza
di laringospasmo,
secre-auincidenza
di laringospasmo,
secrezioni
zionimentate,
aumentate,
difficoltà
di respiro
e tosse.
difficoltà
di respiro
e tosse.
Mantenimento
Mantenimento
adeguati
di anestesia
chirurgica
concentrazionidel
del2-6%
2-6%dididesLivelliLivelli
adeguati
di anestesia
chirurgicasisisostengono
sostengono con
con concentrazioni
desflurane
quandosomministrato
somministratoinsieme
insieme
a protossido
d’azoto.
Concentrazioni
di
flurane quando
a protossido
d'azoto.
Concentrazioni
di desflurane
desflurane
pari al 2,5-8,5%
essere necessarie
quando la somministrazione
pari al 2,5-8,5%
possonopossono
essere necessarie
quando la somministrazione
viene effettuata
vienecon
effettuata
ossigeno
o con inaria
arricchita
in ossigeno.
Sebbene
ossigenocon
o con
aria arricchita
ossigeno.
Sebbene
concentrazioni
finoconcentraal 18% siano
zionistate
fino al
18% siano state
somministrate
per brevi
qualora
fosse necessasomministrate
per brevi
periodi, qualora
fosseperiodi,
necessario
somministrare
alte dosi
rio somministrare
alteprotossido
dosi di desflurane
con protossido
occorreinalata
assicurarsi
di desflurane con
d'azoto occorre
assicurarsi d’azoto
che la miscela
contenga
che la
miscela
inalata
contengaQualora
almenosiil rendesse
25% di ossigeno.
almeno
il 25%
di ossigeno.
necessario un rilassamento muscolare
Qualora
si rendessesinecessario
un rilassamento
muscolare
più pronunciato, si pospiù pronunciato,
possono usare
dosi addizionali
di miorilassanti.
sono
usare
dosi
addizionali
di
miorilassanti.
Dosaggio in caso di Insufficienza Epatica e Renale
in caso didiInsufficienza
Epatica ine Renale
Dosaggio
Concentrazioni
1-4% di desflurane
Protossido d'azoto/ossigeno sono state usate
Concentrazioni
di desflurane
in Protossido
d’azoto/ossigeno
sono trapianto
state
con successodiin1-4%
pazienti
con insufficienza
epatica o renale
cronica e durante
usaterenale.
con successo
in
pazienti
con
insufficienza
epatica
o
renale
cronica
e
durante
A causa del metabolismo molto ridotto, non è necessario un aggiustamento di
trapianto renale.
dose in pazienti con ridotta attività renale o epatica.
A causa del metabolismo molto ridotto, non è necessario un aggiustamento di dose
4.3 Controindicazioni
in pazienti con ridotta attività renale o epatica.
Desflurane non deve essere usato in pazienti nei quali è controindicata l'anestesia generè inoltre controindicato in pazienti con ipersensibilità agli agenti alogenati
4.3 ale. Desflurane
Controindicazioni
ed in pazienti
con predisposizione,
familiare,
all'insorgenza
di ipertermia
maligna.
Desflurane
non deve
essere usato inanche
pazienti
nei quali
è controindicata
l’anestesia
generale.
Desflurane
non èdovrebbe
essere usatoin come
anestetico peraglil’induzione
Desflurane
inoltre controindicato
pazientiunico
con ipersensibilità
agen-
ti alogenati ed in pazienti con predisposizione, anche familiare, all’insorgenza di
ipertermia maligna.
Desflurane non dovrebbe essere usato come unico anestetico per l’induzione dell’adell’anestesia
quei pazienti
che presentano
patologia
coronariao onei
neicasi
casiinincui
cui va
va
nestesia
in queiinpazienti
che presentano
unauna
patologia
coronaria
evitatoun
unaumento
aumento della
della frequenza
frequenza cardiaca
arteriosa.
evitato
cardiacao odella
dellapressione
pressione
arteriosa.
usatoininpazienti
pazienti
in cui
si siano
manifestate,
a seguito
di sommi Desflurane
Desfluranenon
non va usato
in cui
si siano
manifestate,
a seguito
di somministrazinistrazione
di anestetici
alogenati,
disfunzioni
febbri incerta,
di natura
incerta, leuone di anestetici
alogenati,
disfunzioni
epatiche,epatiche,
febbri di natura
leucocitosi.
cocitosi.
Desflurane, infine, è controindicato in pazienti affetti da turbe convulsive.
infine, è controindicato
pazienti
4.4Desflurane,
Speciali Avvertenze
e Precauzioniinper
l'uso affetti da turbe convulsive.
Speciali
Avvertenze
e Precauzioni
l’uso specializzato nel praticare
4.4
Desflurane
deve essere
somministrato
solo daperpersonale
Desflurane
essere
somministrato
solo da personale
specializzato
nel apraticare
l'anestesiadeve
generale
ed utilizzando
un vaporizzatore
specificatamente
messo
punto e
l’anestesia generale ed utilizzando un vaporizzatore specificatamente messo a
tarato
per
desflurane.
E'
necessario
avere
la
disponibilità
immediata
delle
attrezzature
punto e tarato per desflurane. E’ necessario avere la disponibilità immediata delle
per il mantenimento
della pervietà delle
aeree del
paziente,
per ladel
ventilazione
attrezzature
per il mantenimento
della vie
pervietà
delle
vie aeree
paziente,forzata,
per la
l'arricchimento
di ossigeno
e la rianimazione
circolatoria.
e lacircolatoria.
depressione
ventilazione
forzata,
l’arricchimento
di ossigeno
e laL'ipotensione
rianimazione
respiratoria aumentano
con l'approfondirsi
di desflurane per
indurre
L’ipotensione
e la depressione
respiratoriadell'anestesia.
aumentano L'uso
con l’approfondirsi
dell’aneanestesia nei pazienti pediatrici non è raccomandato a causa della frequente insorgenza
stesia.
nei bambini
di tosse,
apnea, laringospasmo
aumentate
DesfluL’uso
di desflurane
perdispnea,
indurre anestesia
nei pazientied
pediatrici
nonsecrezioni.
è raccomandato
a rane,
causaanalogamente
della frequente
neivolatili,
bambini
tosse, dispnea,
apnea,liquorale
laringo-o
agli insorgenza
altri anestetici
puòdiaumentare
la pressione
spasmo
ed aumentate
intracranica
in pazientisecrezioni.
con processi espansivi. In tali pazienti, desflurane deve essere
Desflurane,
analogamente
altri anestetici
volatili,
può aumentare
la pressione
somministrato
a MAC 0,8 oagli
inferiore,
insieme ad
un’induzione
con barbiturici
ed iperliquorale
o intracranica
processialla
espansivi.
In tali pazienti,
ventilazione
(ipocapnia) innelpazienti
periodo con
precedente
decompressione
cranica. desflurane
Va prestata
deve
essere somministrato
MAC 0,8 olainferiore,
ad un’induzione
barun’adeguata
attenzione nelamantenere
pressioneinsieme
di perfusione
cerebrale. con
L'uso
di
biturici ed iperventilazione (ipocapnia) nel periodo precedente alla decompressione
desflurane in pazienti debilitati, ipovolemici ed ipotesi non è ancora stato ampiamente
cranica. Va prestata un’adeguata attenzione nel mantenere la pressione di perfusionesperimentato.
cerebrale. Come per gli altri potenti anestetici generali, si raccomanda in questi pazienti l'uso
di concentrazioni
inferiori
a quelleipovolemici
consigliate.ed
In pazienti
a rischio
di patologie
L’uso
di desflurane
in pazienti
debilitati,
ipotesi non
è ancora
stato
atero-coronariche
è importante
mantenere
emodinamiche
normali per
evitare
ampiamente
sperimentato.
Come
per gli condizioni
altri potenti
anestetici generali,
si raccol’ischemia
miocardica
(vedi
anche
paragrafo 4.3 “Controindicazioni”).
Desflurane ha evimanda
in questi
pazienti
l’uso
di concentrazioni
inferiori a quelle consigliate.
ipertermia maligna.
Se questo mantenere
inavvertitamente
Indenziato
pazientilaapossibilità
rischio did'innescare
patologie una
atero-coronariche
è importante
condi-si
zioni
emodinamiche
normali
perdievitare
l’ischemia
(vedi questa
anche ipertermia.
paragrafo
presenta,
è allora indicato
l'uso
dantrolene
sodicomiocardica
per far regredire
4.3
“Controindicazioni”).
Desflurane
non deve essere usato in soggetti notoriamente predisposti all’ipertermia maDesflurane
la possibilità
d’innescare
unanon
ipertermia
maligna.inSequesto
queligna. Dataha
la evidenziato
scarsa esperienza
in ostetricia,
desflurane
è raccomandato
sto
si presenta,
allora indicato
l’uso dididantrolene
sodico
per far
tipoinavvertitamente
di interventi chirurgici.
Data laèpossibilità
di comparsa
broncospasmo,
desflurane
regredire
questa ipertermia.
Desflurane
non deve
esseretale
usato
in soggetti
notorianon va somministrato
in pazienti
che possono
sviluppare
condizione.
Poiché
vi è
mente
predisposti all’ipertermia maligna.
scarsa conoscenza nell'anestesia ripetuta non si è in grado di dare delle raccomandazioni
Data la scarsa esperienza in ostetricia, desflurane non è raccomandato in questo
definitive
a questo
riguardo. Come con tutti gli anestetici alogenati l'anestesia ripetuta entipo
di interventi
chirurgici.
tro un
periododidicomparsa
tempo va effettuata
con estrema
cautela. Come
consomministrato
altri anestetici
Data
la breve
possibilità
di broncospasmo,
desflurane
non va
desflurane
indurre sensibilizzazione
inalogenati
pazienti ilche
possonopuò
sviluppare
tale condizione.all'epatite in pazienti che siano stati
sensibilizzati
da precedenti
esposizioni
agli anestetici
alogenati.
Poiché
vi è scarsa
conoscenza
nell’anestesia
ripetuta
non si è in grado di dare delle
4.5raccomandazioni
Interazioni con altri
medicinali
ed altre
forme
di interazione
definitive
a questo
riguardo.
Come
con tutti gli anestetici alogenati
l’anestesia
L'azione deiripetuta
miorilassanti
usatidiviene
potenziata
da desflurane.
Nei pazienti
entro comunemente
un breve periodo
tempo
va effettuata
con estrema
cautela.
trattati con oppioidi, benzodiazepine o altri sedativi sono necessarie dosi ridotte di desfluCome
altritipo
anestetici
alogenati
desflurane
può indurre
sensibilizzazione
all’erane. con
Questo
di interazione
vieneil illustrato
di seguito.
Inoltre,
l'uso concomitante
di
patite
in pazienti
siano
stati di
sensibilizzati
da precedenti
esposizioni
agli“posologia
anesteprotossido
d'azotoche
riduce
le MAC
desflurane, come
spiegato alla
sezione 4.2
ticie modo
alogenati
di somministrazione”. Poiché gli oppioidi possono provocare depressione respira4.5
altri medicinali
ed altre va
forme
di interazione
toria, un Interazioni
eventuale usocon
concomitante
con desflurane
effettuato
con molta cautela.
L’azione dei miorilassanti comunemente usati viene potenziata da desflurane. Nei
Miorilassanti depolarizzanti e non depolarizzanti
pazienti trattati con oppioidi, benzodiazepine o altri sedativi sono necessarie dosi
ridotte
Nella tabella
1 sono riportate
dosidi diinterazione
pancuronio,viene
atracurio,
suxametonio
e vecuronio
di desflurane.
Questo letipo
illustrato
di seguito.
Inoltre,
necessarie
per ottenere
il 95% (EDd’azoto
) di depressione
nella ditrasmissione
l’uso
concomitante
di protossido
riduce le MAC
desflurane,neuromuscolare
come spiega95
differenti
concentrazioni
di desflurane.
l’eccezione del vecuronio,
queste
dosi possono
toaalla
sezione
4.2 “posologia
e modo diCon
somministrazione”.
Poiché gli
oppioidi
similiprovocare
a quelle richieste
con isoflurane.
L’ED95 del
è iluso
14%concomitante
più basso con dessono
depressione
respiratoria,
unvecuronio
eventuale
con
flurane chevacon
isoflurane.
recupero del blocco neuromuscolare è più lungo con
desflurane
effettuato
conInoltre,
moltailcautela.
Miorilassanti
non
depolarizzanti
desflurane chedepolarizzanti
con isoflurane. eNon
sono
state evidenziate nelle prove cliniche interazioni
Nella
tabella dal
1 sono
le dosicirca
di pancuronio,
atracurio, suxametonio
e vecusignificative
puntoriportate
di vista clinico
l'uso con miorilassanti
di impiego comune.
ronio necessarie per ottenere il 95% (ED95) di depressione nella trasmissione neuTabella
1
Dosi
(mg/kg)
di
miorilassanti
che
provocano
95%
di
depressione
nella
romuscolare a differenti concentrazioni di desflurane. Con l’eccezione del vecuronio,
trasmissione
queste dosineuromuscolare.
sono simili a quelle richieste con isoflurane. L’ED95 del vecuronio è il
14% più basso con desflurane che con isoflurane. Inoltre, il recupero del blocco
Concentrazione
neuromuscolare è più lungo con
desflurane che
con isoflurane.
Pancuronio
Atracurio
Suxametonio
Vecuronio
diNon
Desflurane
sono state evidenziate nelle prove cliniche interazioni significative dal punto di
vista clinico circa l’uso con miorilassanti di impiego comune.
0,65 MAC/60% N2O/O2
*ND
*ND
Tabella 1 - Dosi (mg/kg) di miorilassanti che provocano 95%
1,25
MAC/60% N2O/O
0,018
0,119
*ND
nella
di depressione
2 trasmissione neuromuscolare.
0,026
0,133
*ND
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Concentrazione
1,25
MAC/O2 di Desflurane
Pancuronio
Atracurio
Suxametonio
Vecuronio
0,65 MAC/60% N2O/O2
*ND1,25
= non
disponibile
MAC/60%
N2O/O2
1,25
Oppioidi
e 2benzodiazepine
MAC/O
0,026
0,018
0,022
0,133
0,119
0,120
*ND
*ND
0,360
*ND
*ND
0,019
0,022
0,120
0,360
0,019
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
La somministrazione di dosi crescenti di fentanil in pazienti anestetizzati con diverse con*ND
= non disponibile.
centrazioni
di desflurane ha reso necessario ridurre la quantità di anestetico o la MAC. La
somministrazione endovenosa di dosi crescenti di midazolam ha comportato una piccola
Oppioidi
e
benzodiazepine
riduzione della MAC. I risultati sono riportati nella Tabella 2.
La somministrazione di dosi crescenti di fentanil in pazienti anestetizzati con diverse
Queste riduzioni di MAC sono simili a quelle osservate con isoflurane. Si può pertanto preconcentrazioni di desflurane ha reso necessario ridurre la quantità di anestetico o la
sumere
anche gli altri oppioidi
e sedativi
influenzeranno
in maniera
analoga.
MAC.
La che
somministrazione
endovenosa
di dosi
crescenti le
di MAC
midazolam
ha compor-
tato una piccola riduzione della MAC. I risultati sono riportati nella Tabella 2.
Queste riduzioni di MAC sono simili a quelle osservate con isoflurane. Si può per-
Tabella 2 - Desflurane 0,6-0,8 MAC/O2
5 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
*MAC (%)
% Riduzione MAC
Senza Fentanil
6.33 - 6.35
-
Fentanil (3 μg/kg)
3.12 - 3.46
46 - 51
Fentanil (6 μg/kg)
2.25 - 2.97
53 - 64
Senza Midazolam
5.85 - 6.86
-
Midazolam (25 μg/kg)
4.93
15.7
Midazolam (50 μg/kg)
4.88
16.6
* Comprende i valori della fascia d'età 18-65 anni
4.6 Gravidanza e Allattamento
Non si è osservato alcun effetto teratogenico nei ratti o nei conigli a seguito di una
esposizione durante l'organogenesi con desflurane alla dose approssimativa di 10-13
MAC-ore cumulative.
L'embriotossicità nei confronti delle madri, probabilmente dovuta all'effetto farmacologico del desflurane si è evidenziata a seguito di esposizioni tossiche a livello materno.
In assenza di studi clinici adeguati e ben controllati, pertanto, desflurane non è indicato in
gravidanza. Desflurane, inoltre, non è indicato durante l'allattamento in quanto non sono
disponibili dati sulla sua escrezione nel latte materno.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare e di usare macchinari
In assenza di informazioni circa gli effetti che desflurane potrebbe esercitare sulla capacità di guidare ed usare macchinari, è necessario avvisare i pazienti che il grado di attenzione potrebbe essere ridotto dopo un'anestesia generale e, pertanto, devono astenersi
da tali attività per un periodo di 24 ore.
4.8 Effetti Indesiderati
Analogamente agli altri anestetici generali, desflurane può causare ipotensione dosedipendente. Anche una depressione respiratoria dose-dipendente è stata rilevata.
Effetti collaterali dose-dipendenti:
• Caduta della pressione arteriosa
• Depressione respiratoria
• Aumento della circolazione cerebrale che può portare ad una accresciuta pressione
cerebrale
• Disturbi del ritmo cardiaco (tachicardia)
• Ischemia miocardica
Effetti collaterali non dose-dipendenti
• Aumento della salivazione specie nei bambini
• Tosse
• Laringospasmo e broncospasmo
• Nausea e/o vomito
• Leucocitosi transitoria
• Epatite
In prove cliniche che hanno incluso 370 pazienti adulti le reazioni avverse associate
al desflurane quando impiegato per indurre l'anestesia per inalazione hanno avuto
l'incidenza seguente: tosse 34%, difficoltà di respiro 30%, apnea 15%, salivazione, laringospasmo, desaturazione dell'ossiemoglobina 3-10%.
Nel periodo postoperatorio sono stati osservati nausea e vomito, normali sequele degli
interventi chirurgici e dell'anestesia generale che possono essere dovuti all'inalazione
dell'anestetico, alla somministrazione di altri farmaci durante l'intervento e nel periodo
postoperatorio e alla risposta del paziente alla procedura chirurgica.
Come per tutti gli altri anestetici generali, è stato osservato un aumento transitorio dei
leucociti anche in assenza di stress chirurgico.
Ipertermia maligna. Analogamente agli altri agenti di questo tipo, l'anestesia con desflurane ha fatto scatenare uno stato di ipermetabolismo dei muscoli scheletrici che ha
portato ad un'alta richiesta di ossigeno ed alla sindrome clinica nota come ipertermia
maligna (MH).
La sindrome presenta sintomi non specifici quali ipercapnia, rigidità muscolare, tachicardia, tachipnea, cianosi, aritmia con sbalzi di pressione ed un aumento generalizzato del
metabolismo che può portare a temperature corporee elevate. Il trattamento comporta
la sospensione degli agenti scatenanti, la somministrazione endovena di dantrolene
sodico, nonché tutte le misure di supporto necessarie. Questo effetto è stato osservato
nell’uomo sottoposto ad anestesia con desflurane in casi molto rari, dunque desflurane
non deve essere usato in soggetti di cui sia nota la tendenza a sviluppare MH.
4.9 Sovradosaggio
Esperienza nell'uomo
Non esiste esperienza di sovradosaggio nell'uomo.
Sintomi e trattamento del sovradosaggio
Si può ritenere che i sintomi di sovradosaggio da desflurane siano simili a quelli osservati
con altri anestetici volatili e comprendano approfondimento dell'anestesia, depressione
cardiaca e/o respiratoria in pazienti che respirano autonomamente, ipotensione in pazienti ventilati nei quali l'ipercarpnia e l'ipossia si possono verificare solo ad uno stadio
avanzato.
In caso di sovradosaggio o di sintomi che potrebbero far pensare ad un sovradosaggio,
occorre adottare le seguenti misure: interrompere immediatamente la somministrazione
di desflurane, assicurare la pervietà delle vie aeree ed iniziare una ventilazione assistita o
controllata con ossigeno puro. Le funzioni emodinamiche devono essere adeguatamente
supportate e mantenute.
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: anestetici generali – idrocarburi alogenati – codice ATC
N01AB07 Desflurano.
Desflurane appartiene alla famiglia dei metiletileteri alogenati che quando vengono
somministrati per inalazione, causano effetti reversibili, dose-dipendenti quali perdita di
conoscenza e di sensazione del dolore, soppressione dell'attività motoria volontaria, riduzione dei riflessi autonomi, sedazione della respirazione e del sistema cardiovascolare.
Appartengono allo stesso gruppo l'enflurane ed il suo isomero strutturale, l'isoflurane,
che sono alogenati sia con cloro che con fluoro. Desflurane è alogenato solo con fluoro.
Come desumibile dalla struttura chimica, il basso coefficiente di partizione sangue/gas
di desflurane (0,42) è inferiore a quello degli altri potenti anestetici generali quali isoflurane (1,4) ed anche inferiore a quello del protossido d'azoto (0,46). Questi dati indicano
che desflurane consente il rapido recupero dall'anestesia. Gli studi nell'animale hanno
dimostrato che l'induzione dell'anestesia ed il ricupero dall'anestesia sono più rapidi con
desflurane di quanto si ottenga con isoflurane pur avendo i due farmaci un profilo cardiorespiratorio simile. Tuttavia gli studi clinici non hanno confermato questi dati. Non sono stati
riscontrati segni di effetti epileptogeni o di altri effetti indesiderati sull'EEG; inoltre i farmaci
coadiuvanti non hanno causato risposte inaspettate o tossiche dell'EEG durante l'anestesia
con desflurane. Studi sui suini resi sensibili all'ipertermia maligna (MH) hanno indicato che
desflurane è un potenziale agente scatenante per l'MH. L'effetto farmacologico è proporzionale alla concentrazione di desflurane inspirata. I principali effetti secondari derivano
dall'azione farmacologica.
5.2 Proprietà farmacocinetiche
a) Caratteristiche generali
Come atteso in base al profilo chimico-fisico, gli studi di farmacocinetica nell'animale e
nell'uomo indicano che desflurane entra più rapidamente nell'organismo rispetto agli altri
anestetici generali, rendendo possibile una più rapida induzione dell'anestesia. Desflurane esce anche più rapidamente dall'organismo, consentendo un ricupero veloce ed una
maggiore flessibilità nella messa a punto della profondità dell'anestesia. Desflurane viene
escreto per via polmonare ed è metabolizzato solo in minima parte (0,02%).
b ) Caratteristiche nei pazienti
La MAC diminuisce con l'aumentare dell'età. Si raccomandano dosi ridotte nei pazienti
ipovolemici, ipotesi e debilitati, come riportato al paragrafo relativo alle Speciali Avvertenze e Precauzioni per l'Uso (4.4).
5.3 Dati preclinici di sicurezza
Nel suino desflurane non sensibilizza il miocardio alla somministrazione esogena di
adrenalina. Desflurane sembra determinare vasodilatazione coronarica a livello arteriolare solo in modelli animali selezionati, analogamente a quanto avviene con isoflurane. In
un modello animale che simuli l'insufficienza coronarica quale il cane sveglio cannulato,
desflurane non sembra produrre deviazione del flusso ematico dalle zone ischemiche a
quelle normalmente perfuse ("furto coronarico"). Studi clinici condotti su pazienti con
patologia coronarica, che valutavano l'evoluzione della malattia in termini di ischemia
miocardica, infarto e decesso, hanno dimostrato che gli effetti coronarici arteriolari di
Suprane non si associano a furto coronarico o ad ischemia miocardica.
Un programma sperimentale dettagliato comprendente studi in vivo ed in vitro non ha
evidenziato proprietà mutageniche di Desflurane in nessuna indicazione.
6
6.1
6.2
6.3
6.4
6.5
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
Lista degli eccipienti
Non ci sono eccipienti.
Incompatibilità
Nessuna nota.
Validità
Tre anni.
Speciali precauzioni per la conservazione
Il prodotto deve essere conservato in posizione verticale con il cappuccio ben chiuso.
Natura e contenuto del contenitore
Suprane è confezionato in flaconi di vetro ambrato di Tipo III con un rivestimento protettivo in PVC, contenenti 240 ml di desflurane. La chiusura è costituita da una resina
fenolica nera modellata, che si adatta ad un'apposita inserzione conica in polipropilene.
In alternativa, i flaconi di vetro possono essere chiusi con una valvola compatibile con
l'attacco del vaporizzatore di desflurane.
6.6 Istruzioni per l'uso
Rimettere il cappuccio dopo l’uso.
Desflurane deve essere somministrato solo da personale specializzato nel praticare
l'anestesia generale ed utilizzando un vaporizzatore specificatamente messo a punto e
tarato per desflurane. Come per tutti gli anestetici inalatori alogenati, in caso di utilizzo in
circuito chiuso, si raccomanda di verificare la presenza di adsorbitore (es. calce sodata)
fresco o ben umido, in quanto sono stati segnalati casi occasionali di formazione di
monossido di carbonio all'interno del circuito con conseguente carbossiemoglobinemia
per il paziente, dovuta all'interazione tra alogenato ed adsorbente essicato.
7 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Baxter S.p.A. - P.zza dell’industria, 20 - 00144 Roma
8 NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
1 Flacone 240 ml: A.I.C. n. 029288014
6 Flaconi 240 ml: A.I.C. n. 029288026
9 DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE
Dicembre 2005
10 DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO
Maggio 2009
HP006SSI - Stampato a luglio 2009