Stress ossidativo e
medicina preventiva
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OCTOPUS – Stress ossidativo e medicina preventiva
Il paradosso dell’ossigeno
Ogni essere vivente che sfrutta l’ossigeno a fini energetici si
produce un danno ossidativo
 L’ossigeno, fonte atmosferica della vita, è
degenerazione, malattia e, alla fine, morte.
anche fonte
di
 Attraverso l’ossigeno una cellula vivente può estrarre 16 volte più
energia da una molecola di glucosio che con un processo
anaerobico.
 Così come fa arrugginire i metalli, l’ossigeno, se ne ha la possibilità,
distrugge i componenti molecolari del corpo.
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Come l’ossigeno danneggia: i radicali liberi
L’ossigeno si combina con l’idrogeno formando molecole
instabili “affamate” di elettroni: i radicali liberi
 Ai radicali liberi manca un
elettrone e questa instabilità
strutturale porta le molecole a
cercare compensazione
sottraendolo alle molecole
viventi circostanti ed
attaccando:
> Enzimi
> Proteine
> Membrana cellulare
> DNA
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Il danno dei radicali liberi
L’attacco alla membrana cellulare porta a patologie
degenerative: arteriosclerosi, artrosi, patologie infiammatorie
croniche. L’attacco al DNA può favorire la nascita di tumori
maligni.
RADICALI LIBERI
Danno ai
mitocondri
Danno al
DNA
Danno alla
membrana cellulare
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Cosa favorisce la produzione dei radicali liberi?
La produzione è funzione del metabolismo individuale,
dell’alimentazione, dello stile di vita e del carico di
aggressioni che subiamo.
Gli aggressori:








Inquinamento
Fumo di sigaretta
Cattiva alimentazione
Eccesso di alcool
Eccesso di farmaci
Sovrappeso
Stress cronico
Vita sedentaria
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Lo stato ossidativo
Lo stato ossidativo è
l’espressione di un
bilancio tra proossidanti (radicali liberi
e metaboliti attivi
dell’ossigeno) e sistemi
antiossidanti
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Le difese
Tutte le forme di vita aerobiche hanno dei sistemi di difesa o
sistemi antiossidanti
 Enzimi: proteine complesse che
disattivano i radicali dell’ossigeno
(superossido  superossido dismutasi)
 Nutrienti: vitamine, betacarotene,
bioflavonoidi forniscono elettroni
per saturare i radicali liberi
 Sistema di riparazione di danni al
DNA
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Il bilancio ossidativo
L’equilibrio tra agenti dannosi e patrimonio di difesa genera il
bilancio ossidativo.
Un buon bilancio è frutto dello stile di vita ed è basato su tre
cardini:
1. Alimentazione
sana
2. Moderata attività
fisica
3. Controllo dello
stress psichico
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1. Alimentazione
Il cibo come medicina quotidiana. Le sostanze antiossidanti in
natura sono oltre 5000 e potenziano il sistema immunitario
con cinque modalità:
1. Migliorano
le
comunicazioni
all’interno della cellula
2. Aumentano il numero di cellule
immunitarie rendendole più attive
3. Rallentano e bloccano i radicali
liberi
4. Migliorano l’ambiente all’interno del
quale lavorano le cellule del sistema
immunitario
5. Agiscono contro l’invecchiamento
riducendo il deterioramento a livello
molecolare
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1. Alimentazione - segue
Cosa mangiare?
 Hanno azione antiossidante:
> Vitamina A, Vitamina C, betacarotene, selenio, vitamina B6,
glutatione, zinco, bioflavonoidi
 Aiutano a prevenire il cancro:
> Crocifere (cavoli e broccoli), soia,
legumi
(fagioli,
piselli,
ceci,
lenticchie)
 Attivano il sistema immunitario:
> Integratori
fitoterapici
come
echinacea, ginseng, the verde
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2. Moderata attività fisica
Potenzia il sistema immunitario e riduce lo stress ossidativo
 L’esercizio fisico moderato a differenza di quello intenso è la chiave
del buon invecchiamento: attiva la funzione dei macrofagi, aumenta
i globuli bianchi, stimola i linfociti a moltiplicarsi e mantiene viva la
relazione fra memoria neuromuscolare e memoria cerebrale.
 L’esercizio intenso invece altera il livello di ormoni dello stress
Fare una camminata di
40 minuti 4 volte la
settimana
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2. Moderata attività fisica - segue
Ottiene benefici psicofisici
 Migliora il trofismo muscolare
nell’anziano e rallenta il deterioramento
vascolare cerebrale.
 Libera endorfine e neurotrasmettitori
(endorfine, serotonina, etc.)
migliorando il tono dell’umore
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3. Controllo dello stress
La Psico Neuro Endocrino Immunologia (PNEI) ha
rivoluzionato negli ultimi anni le conoscenze sulle correlazioni
mente-corpo permettendo di capire meglio e sfruttare le
potenzialità autoguaritrici dell’organismo (effetto placebo).
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L’effetto Placebo
L’EFFETTO PLACEBO è la capacità dell’organismo di liberare
spontaneamente sostanze endogene a fini terapeutici.
Studio comparativo della caduta del dolore ottenuta con una
compressa di placebo (sostanza inerte) rispetto alla somministrazione
di una compressa di morfina a due gruppi di pazienti affetti da dolore:
nel gruppo che ha assunto la morfina si ottiene fino all’80% di risposta
antalgica, in quello col placebo fino al 60%
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L’autoguarigione
Esiste a livello periferico la possibilità di liberare da parte dei
linfociti numerose sostanze con attività farmacologica.
 Le nuove correlazioni fra sistema
immunitario e sistema nervoso centrale
sono in grado di spiegare molto bene le
risposte terapeutiche spontanee o indotte
da attività apparentemente marginali quali
l’agopuntura,
la
pranoterapia
o
l’intervento carismatico di uno sciamano.
 I linfociti, mentre si attivano per produrre
anticorpi, liberano nello stesso tempo
sostanze
di
tipo
ormonale
e
neuropeptidico analoghe a quelle liberate
nel cervello.
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La produzione dei linfociti
NOME
PEPTIDI O PROTEINE
T linfociti
ACTH, endorfine, TSH, gonadotropina corionica,
GH, PRL, metaencefalina, IGF-1
B linfociti
ACTH, endorfine, GH, IGF-1
Macrofagi
ACTH, endorfine, GH, sostanza P, IGF-1, peptide
atriale natriuretico
Splenociti
LH, FSH, CRH
Timociti
CRH, LHRH, AVP, OT
MAST cellule e cellule PNM
VIP, somatostatina
Megacariociti
Neuropeptide Y
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Blalock 1995
Il sistema immunitario e neuroendocrino
rappresentano un circuito di informazioni
integrate che comunica con legami
recettoriali.
La possibilità di decifrare un comune
linguaggio biochimico fra cervello, sistema
immunitario e sistema endocrino apre
nuove vie interpretative su tutto il
comportamento biologico.
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La funzione delle citochine
Le citochine (interleuchine e interferoni) agiscono a livelli
multipli nel nostro organismo
Ipotalamo
Fegato
Ossa
Midollo
Metabolismo lipidico
Quindi questi messaggeri cellulari sono attivi su
Sistema immunitario
Sistema nervoso centrale
Sistema endocrino
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Relazione tra SI ed asse endocrino
Modula l’attività
neuronale
NEURONI
A produrre
IL1
Secernono
MACROFAGI
Stimolano
CRH
GLICORTICOIDI
Stimola
A produrre
IPOFISI
ACTH
A produrre
SURRENI
Stimola
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Circuiti bidirezionali SI-NE
Nella costruzione mente-corpo ogni individuo è un esempio
unico ed irripetibile in quanto esito di una summa di
esperienze sia cognitive sia neuropercettive.
1. Gli ormoni ipofisari ed i neuropeptidi prodotti dai neuroni cerebrali
agiscono sul timo, che modula i linfociti, ed inducono liberazione di
sostanze che regolano la funzionalità delle cellule immunitarie e
controllano i circuiti neuronali.
2. I linfociti rispondono ad uno stimolo antigenico moltiplicandosi e
producendo anticorpi, liberando nello stesso tempo sostanze
ormonali e neuropeptidi e comportandosi quindi da ghiandola
endocrina periferica.
Il cervello media gli stimoli cognitivi e, in modo analogo, i
linfociti mediano gli stimoli percettivi
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Il sangue come indicatore
E’ possibile valutare il livello di stress ossidativo, le difese
antiossidanti ed il rischio vascolare attraverso un esame del
sangue.
 Il D-Roms test
> Si utilizzano delle “spin traps”
(trappole
per
elettroni)
che
reagiscono con il radicale libero
formando
dei
complessi
evidenziabili
attraverso
l’ERS
(Electron Spin Risonance) o per via
spettrofotometrica.
> La misura dello stato di ossidazione
è determinata in Unità Caratelli (U.
Carr).
> Una U. Carr rappresenta la
concentrazione di 0,08 mg di
perossido di idrogeno per 100ml.
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Il test sui fumatori
Il fumatore si attiva un maggior danno ossidativo non solo a
livello polmonare ma anche a livello sistemico,
 Il valore normale è dell’esame Droms è di 250-300 U.Carr a
digiuno tra le 8 e le 10 del
mattino.
 Su un gruppo di 30 fumatori di
varie età nessun valore è stato
inferiore a 300 ed il range si
collocava fra 300 e 450.
 Al di sopra di 300 si ritiene il
soggetto in stato di stress
ossidativo
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Gli esami proposti
Esami significativi per la valutazione del bilancio ossidativo in
fumatori sopra i 50 anni e che fumano più di 20 sig/die:
Rischio vascolare
Capacità antiossidante
Colesterolo Totale HDL-LDL
Trigliceridi
Folati serici ed intraeritrocitari
Omocisteina
Vit. B12
Gruppi Thiolici
D roms
ATP
AMP
NAD
NADP
NADH
NADPH
Sulla base delle alterazioni risultanti dagli esami si ottengono
le correzioni con adeguato stile di vita e con integratori adhoc…….anche mantenendo il fumo??
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La dipendenza da nicotina
La nicotina come droga (Benowitz 1996)
Astinenza Rinforzo Tolleranza Dipendenza Tossicità
NICOTINA
3
4
4
1
6
EROINA
2
2
2
2
2
COCAINA
3
1
1
3
3
ALCOL
1
3
4
4
1
CAFFEINA
4
5
3
5
5
MARIJUANA
5
6
5
6
4
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