OSPEDALE S. EUGENIO
U.O.C. REUMATOLOGIA
U.O.C. MEDICINA INTERNA II
DIRETTORE PROF. LORENZO ALTOMONTE
TERAPIA CON FARMACI BIOLOGICI
IN REUMATOLOGIA
GIUSEPPE ZACCARI
OSPEDALE S. EUGENIO
U.O.C.
PATOLOGIA CLINICA I
U.O.C. REUMATOLOGIA
RESPONSABILE “ U.O. IMMUNOLOGIA ”
“ CENTRO ANTARES ”
UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI ROMA “ TOR VERGATA ”
DOCENTE
DI
REUMATOLOGIA,
IMMUNOLOGIA, DIAGNOSTICA IMMUNOLOGICA
VITRO
IN
ROMA , 17 GIUGNO 2004
FARMACI BIOLOGICI
Farmaci ottenuti e “ costruiti ”
mediante tecniche di biologia
molecolare e ingegneria genetica
partendo da molecole biologiche
CLASSIFICAZIONE DELLE
TERAPIE BIOLOGICHE
•
•
•
•
•
Preparazioni biologiche naturali o isolate
Proteine o peptidi ricombinanti
Terapie basate su anticorpi
Terapie basate su acidi nucleici
Terapie che utilizzano geni somatici e
terapie cellulari
TERAPIE BIOLOGICHE ATTUALMENTE
UTILIZZATE IN REUMATOLOGIA
APPROVATE
DALL’ FDA E DALL’ EMEA :
ANTI – CITOCHINE PROINFIAMMATORIE
• ANTI – TNF α
• ANTI – IL 1
ANCORA IN STUDIO :
1.
ANTI – CITOCHINE PROINFIAMMATORIE
ANTI – IL 6
2.
CITOCHINE ANTI - INFIAMMATORIE
IL 10
2.
ANTI – RECETTORI DI MEMBRANA DELLE CELLULE IMMUNOCOMPETENTI
ANTI - CD 20
( ANTI – LINFOCITI B )
Bilancio delle Citochine presenti nelle articolazioni
di pazienti affetti da Artrite Reumatoide
Proinflammatorie
Anti-inflammatorie
Feldmann M, et al. Rheumatoid Arthritis. Cell. 1996; 85:307-10.
Key Actions Attributed to TNF
TNF
(VEGF)
INHIBITION OF CYTOKINES
Inflammatory
cytokine
MONOCLONAL
ANTIBODY (TNF-alfa)
Cytokine
receptor
SOLUBLE
RECEPTOR (TNF-alfa)
Inflammatory
signal
No signal
Monoclonal
antibody
RECEPTOR
ANTAGONIST
(IL1R)
No signal
Anti-inflammatory
cytokine
Suppression of
inflammatory
cytokines
Adapted with permission from Choy EHS, Panayi GS. N Engl J Med. 2001;344:907–916.
Copyright © 2001 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
FARMACI
BIOLOGICI
ANTI – TNF 
DISPONIBILI
Recettore umano p75
IgG1 umana
ETANERCEPT
Murina
IgG1
umana
IgG1
uma
na
INFLIXIMAB
ADALIMUMAB
Etanercept (ENBREL*)
Etanercept Structure
Legame, e conseguente
neutralizzazione, con :
• il TNF α
SS
SS
( sia quello circolante che quello
legato al suo recettore sulla
membrana cellulare )
• la Linfotossina ( LT α
Human p75
TNF
receptor
Site of fusion
Fc
)
Mohler KM et al. J Immunol. 1993;151:1548.
Infliximab ( REMICADE*)
Legame , e conseguente
neutralizzazione, con il
TNF 
sia libero che
legato al suo recettore
sulla membrana cellulare
Knight DM, et al. Molecular Immunology. 1993; 16:1443-53.
Generations of TNF- Antibodies
4th
Fully Human
3rd
Humanized
2nd
Chimeric
1st
Murine
No Mouse Protein
Adalimumab
5–10% Mouse Protein
25% Mouse Protein
100% Mouse Protein
Infliximab
Adalimumab
Adalimumab ( HUMIRA* )
• Anticorpo monoclonale
ricombinante IgG1,
costituito dalle regioni
costanti umane e dalle
regioni variabili pesanti e
leggere completamente
umanizzate
• Lega e, di conseguenza
neutralizza, il TNF α sia
libero che legato al suo
recettore di membrana
Key differences between infliximab /
adalimumab and receptor binding to TNF
TNF-
LT
Infliximab
Etanercept
LT = lymphotoxin
PATOLOGIE REUMATOLOGICHE CON INDICAZIONE
ALLA TERAPIA BIOLOGICA ANTI – TNF α
1.
2.
3.
4.
5.
ARTRITE REUMATOIDE DELL’ ADULTO
ARTITE REUMATOIDE GIOVANILE POLIARTICOLARE
SPONDILITE ANCHILOSANTE
ARTRITE PSORIASICA
MORBO DI CROHN , CON O SENZA LE FREQUENTI ENTESOARTRITI
6.
NUOVE FRONTIERE:
•
LE ALTRE SPONDILOENTESOARTRITI
•
MORBO DI BEHÇET
•
POLIMIALGIA REUMATICA E ARTERITE DI HORTON
•
GRANULOMATOSI DI WEGENER
•
MALATTIA DI CHURG – STRAUSS
•
…………………………………
N.B.
•
•
•
ASSOCIATE
ETANERCEPT INEFFICACE NEL MORBO DI CROHN
ATTUALMENTE SOLO
INFLIXIMAB
HA AVUTO IL
RICONOSCIMENTO DELLA VALIDITA’ TERAPEUTICA NEL MORBO DI
CROHN
ETANERCEPT E’ ATTUALMENTE IL SOLO FARMACO BIOLOGICO ANTI –
TNFα CHE SI PUO’ UTILIZZARE NEI PAZIENTI CON ETA’ INFERIORE AI 18
ANNI
CARATTERISTICHE FARMACOLOGICHE E MODALITA’
TERAPEUTICHE DEGLI ANTI –TNFα
RECETTORE SOLUBILE
Struttura
Somministrazione
Etanercept
Infliximab
Adalimumab
Proteina di fusione del
recettore umano
Anticorpo monoclonale
chimerico
(murino/umano)
Anticorpo
monoclonale umano
• 25 mg x 2/settimana SC
3-5 mg / kg IV
• ARG 0.4 mg/kg x 2/settimana
Induzione 0, 2, 6
SC ( max 25 mg x 2 / sett )
settimane, poi ogni 6 - 8
settimane
Emivita
Fissazione del
complemento (in vitro)
Lisi delle cellule che
esprimono il TNF
(in vitro)
Immunogenicità
(anticorpi antifarmaco)
Associazione con
MTX
ANTICORPI MONOCLONALI
40 mg / 2 settimane
SC
4,8 giorni
9.5 giorni
12-14 giorni
No
Si
Si
No
Si
Si
<5%
Facoltativa
ENBREL*
15 -24 %
( in monoterapia )
<5% con MTX
Obbligata, ad
eccezione del MORBO
DI CROHN
REMICADE*
5 -12 %
( in monoterapia )
< 1% con MTX
Facoltativa
HUMIRA*
FARMACI ANTI – IL 1 DISPONIBILI
ANAKINRA ( KINERET* )
•
ANTAGONISTA DEL RECETTORE UMANO
DELL’INTERLEUCHINA 1 ( IL – 1Ra )
•
MOLECOLA PRODOTTA CON LA TECNICA DEL DNA
RICOMBINANTE USANDO COME BATTERIO E. COLI
•
AGISCE BLOCCANDO L’ ATTIVITA’ BIOLOGICA DELL’ IL 1α
E DELL’ IL 1 β ATTRAVERSO L’INIBIZIONE COMPETITIVA
DEL LORO LEGAME CON IL LORO RECETTORE
NATURALE IL - 1R TIPO I, CHE E’ ESPRESSO IN UNA
AMPIA VARIETA’ DI
ORGANI E TESSUTI
IL-1Ra inibisce competitivamente il legame
dell’ IL-1 per il suo recettore
IL-1
No signalling
Signalling
IL-1Ra competitively inhibits the
binding of IL-1 to the IL-1 receptor
Signalling
IL-1Ra
Signalling
In RA, IL-1 levels cannot be sufficiently
countered by endogenous IL-1Ra
IL-1Ra = endogenous IL-1 receptor antagonist
Dinarello C. Blood. 1996;87:2095-2147. Arend W, Dayer J-M. Arthritis Rheum. 1995;38:151-160;
Chomarat P, et al. J Immunol. 1995;154:1432-1439.
PATOLOGIE CON INDICAZIONE
ALLA TERAPIA BIOLOGICA
ANTI – IL 1
ARTRITE REUMATOIDE
DELL’ ADULTO
( DOSAGGIO 100 MG / DIE SC )
Storia naturale dell’AR
AR “Early”
AR Intermedia AR Tardiva
Gravità (unità arbitrarie)
Infiammazione
Disabilità
Progressione
radiografica
0
5
10
15
20
Durata di malattia (anni)
Graph: Adapted from Kirwan JR. J Rheumatol. 2001;28:881-886.
Photo: Copyright © American College of Rheumatology.
25
30
Disabilità e Qualità della Vita
in pazienti affetti da AR attiva
• Il 42% dei pazienti sono impossibilitati a lavorare
entro 3 anni dalla diagnosi di Artrite reumatoide1
• L’ 80% dei pazienti con AR diventano inabili (da
moderatamente a gravemente) entro 20 anni2 dalla
diagnosi
• La percentuale di soggetti invalidi è da 4 a 15
volte maggiore nei pazienti con AR rispetto alla
popolazione generale1
1 Alberts
2
Rheumatology 1999
Scott British J. Rheumatology 1998
ETANERCEPT
( ENBREL* )
STUDI CLINICI E FOLLOW-UP A LUNGO
TERMINE NELL’ AR
Monoterapia
Etanercept vs PLB
Pazienti refrattari ai
DMARD
Moreland L, et al.
Ann Intern Med., 1999
Fino a 7 anni di follow up
Associazione
Etanercept + MTX vs
placebo + MTX
Pazienti refrattari ai
DMARD
Weinblatt M, et al. N Engl J
Med., 1999
Fino a 5 anni di follow up
SINTESI DEI RISULTATI CLINICI NELLA
TERAPIA DELLA AR
• Miglioramenti duraturi della risposta ACR
• Un effetto sulla progressione radiografica della
malattia significativamente superiore rispetto al
MTX
• Miglioramenti protratti dell’indice HAQ
• La possibilità di ridurre o sospendere il cortisone e
il MTX
Il trattamento con etanercept continua ad essere complessivamente ben
tollerato dopo >5 anni di follow up.
ALTRE RECENTI INDICAZIONI
APPROVATE DALL’FDA E ALL’EMEA
•
SPONDILITE ANCHILOSANTE
• ARTRITE PSORIASICA
Weinblatt ME et al. Poster presentation, EULAR 2003. Abstract 243.
Braun, J. Barcellona 24.5.03
La qualità di vita nella SA
• Quasi tutti i pazienti con SA devono convivere con:
– Dolore
– Rigidità
AS=23.7 years
– Insonnia
100%
90,2%
– Perdita di guadagni
90%
83,1%
80%
– Problemi di movimento:
70%
62,4%
• camminare
60%
54,1%
• guidare
50%
– La preoccupazione di perdere
40%
30%
la propria autonomia
20%
– Una qualche forma di assistenza:
10%
• nel vestirsi
0%
• nel lavarsi
RIgidità
Dolore Affaticamento Sonno
disturbato
• nel fare acquisti
N=175
Ward M., Arthritis Care&Research 1999; 12,(4): 249
NECESSITÀ DI TRATTAMENTI
MAGGIORMENTE EFFICACI NELLA SA
• Le terapie tradizionali
trattare la malattia :
non
sono
sufficienti per
– i DMARDs ( MTX e SLZ ) non sono molto efficaci
sulla immunoflogosi del rachide
– i FANS solo in alcuni pazienti alleviano il dolore e non
sappiamo se riescono a
rallentare la progressione
radiologica della malattia
– i farmaci tradizionali NON sono in grado
di impedire la progressione della malattia
ETANERCEPT ( ENBREL*) e
Spondilite Anchilosante
• Enbrel ha migliorato significativamente segni e sintomi
della SA in termini di:
–
–
–
–
Criteri di risposta ASAS
BASDAI
Misure di motilità spinale
Marker della fase acuta
• La risposta si evidenzia entro 2 settimane, con massimi
intorno alle 8 settimane
• Il profilo di tollerabilità di Enbrel nella SA è analogo a
quello osservato in altre malattie reumatologiche
ETANERCEPT ( ENBREL*) e
Artrite Psoriasica
• Etanercept migliora segni e sintomi dell’AP (sia artrite
che psoriasi)
• Etanercept rallenta la progressione radiologica della AP
• Etanercept è sicuro e ben tollerato nei pazienti con AP
INFLIXIMAB
( REMICADE* )
NELL’ AR ATTIVA VS. MTX
Anti-TNF Trial in Rheumatoid Arthritis with
Concomitant Therapy
ATTRACT
A Placebo-controlled, Double-blind, Randomized Clinical
Trial of Anti-TNFa Chimeric Monoclonal Antibody
(Infliximab) in Patients with Active Rheumatoid Arthritis
Despite Methotrexate Treatment
ATTRACT Efficacy
All patients received concomitant MTX
ATTRACT Efficacy
All patients received concomitant MTX
Radiographic Progression Over
2 Years in ATTRACT
IN MONOTERAPIA NELLA SPONDILITE
ANCHILOSANTE
• Rapido miglioramento in tutti i parametri di attività della
malattia
• Rapido miglioramento funzionale
• Miglioramento delle lesioni spinali attive e croniche osservabile
e quantificabile tramite risonanza magnetica
• Significativo miglioramento nella qualità della vita (SF-36)
• La riduzione dello stato della malattia continua a migliorare in
maniera significativa in un periodo di oltre 48 settimane
• Sicurezza e tollerabilità in linea con i precedenti studi
Braun J et al. Lancet 2002 Apr 6; 359 (9313):1187-93
Variazioni nella RMN delle sacroiliache e
della colonna nella spondilite
anchilosante prima e dopo la terapia con
infliximab
Paziente di 35 anni, con spondilite
anchilosante da 6 anni
SCHEDA TECNICA
Spondilite anchilosante:
Remicade è indicato per:
trattamento della spondilite anchilosante in pazienti che presentano gravi sintomi
assiali, elevate concentrazioni seriche dei marker dell’attività infiammatoria e che
non hanno risposto in modo adeguato alle terapie convenzionali.
Posologia e modo di somministrazione
Una infusione endovenosa di 5 mg/kg della durata di 2 ore seguita da infusioni
supplementari di 5 mg/kg alle settimane 2 e 6 dalla prima infusione, poi ripetute
dopo un tempo che può variare dalle 6 alle 8 settimane. Se un paziente non
risponde entro 6 settimane (cioè dopo 2 dosi), non gli si deve somministrare
nessun ulteriore trattamento.
IN MONOTERAPIA O IN ASSOCIAZIONE CON
IL MTX NELLA ARTRITE PSORIASICA
•
STUDI GIA’ EFFETTUATI E/O IN CORSO
DIMOSTRANO CHE IL FARMACO E’
EFFICACE ANCHE
NELLA ARTRITE
PSORIASICA
•
ANCHE
SE ANCORA NON PRESENTE
COME INDICAZIONE NELLA SCHEDA
TECNICA
ADALIMUMAB
( HUMIRA* )
ARMADA Trial
Anti-TNF Research Study Program of the Monoclonal
Antibody ADalimumab in Rheumatoid Arthritis
ARMADA
ACR20/50/70 Response
24 Weeks
ACR20
ACR50
ACR70
70
% Responders
60
67.2‡
55.2‡
47.8‡
50
42.5‡
40
31.9†
26.9‡
30
20
10
65.8‡
19.2*
14.5
8.1
10.1
4.8
0
Placebo
Adalimumab
20 mg eow
* P<0.05; † P<0.01; ‡ P<.001 vs. placebo
Weinblatt ME et al. Arthritis Rheum. 2003;48:35-45.
Adalimumab
40 mg eow
Adalimumab
80 mg eow
ARMADA
CONCLUSIONS
• Adalimumab 20 mg, 40 mg, or 80 mg
administered sc every other week with
MTX therapy in MTX partially responsive
RA patients provided clinically significant
improvement in disease activity
• The response to treatment was rapid (within
1 week) and sustained over 24 months
• Adalimumab plus MTX therapy was safe
and well-tolerated
Weinblatt ME et al. Arthritis Rheum. 2003; 48:35-45.
DE011
Severe RA Patients Who Had Previously Failed
Multiple DMARDs—Adalimumab as Monotherapy
DE011 Adalimumab in Severe RA
ACR20/50/70 Response
26 Weeks
60
ACR20
ACR50
ACR70
50
53.4*
46.0*
39.3*
40
35.8*
35.0*
30
20
19.1
18.9*
22.1*
18.4*
12.4*
9.8*
8.5*
8.2
10
20.5*
1.8
0
Placebo
* P<0.05 vs. placebo
Adalimumab
Adalimumab
Adalimumab
Adalimumab
20 mg
20 mg
40 mg
40 mg
eow
weekly
eow
weekly
DE011 Adalimumab in Severe RA
CONCLUSIONS
• In patients with severe RA who have failed multiple
DMARDs, adalimumab is an effective monotherapy
• Adalimumab provided rapid onset of efficacy as
early as week 2, which was sustained throughout the
26-week study in all doses tested
• All doses resulted in significant disease improvement
– 40-mg doses show more efficacy than the 20-mg doses
• Adalimumab has a good safety profile over the range of
doses tested in this study
DE019 Trial
Inhibition of Disease Progression and Improvement of
Physical Function in Patients with Partial Response
to MTX
DE019
ACR Response at 24 Weeks:
Early vs Late RA
90
ACR20
ACR50
ACR70
Responders (%)
80
70
70
60
50
40
62
59
41
37
36
29
30
18
20
10
10
5
5
2
0
Placebo
plus
MTX
Adalimumab
40 mg eow
plus MTX
Early RA
(2 years; n= 46)
Keystone E et al. EULAR 2003.
Placebo
plus
MTX
Adalimumab
40 mg eow
plus MTX
Late RA
(2 years; n= 361)
DE019—Inhibiting Disease Progression
Radiographic Changes
24 and 52 Weeks
Joint Erosions
Joint Space Narrowing
2.0
Mean Change
1.7
1.5
1.0
0.7
0.5
0.4‡
0.3
0‡
0.2
0.0
0
24
52
Mean Change
1.5
1.1
1.0
0.6
0.5
0.4
0.1
0.1‡
0.0
0
Weeks
‡ P≤0.001 vs. placebo
0.5
24
Weeks
Placebo + MTX
Adalimumab 20 mg weekly + MTX
Adalimumab 40 mg eow + MTX
52
ACR Recommendations:
Early Aggressive Treatment of RA
“Successful treatment to limit joint damage and functional loss requires
early diagnosis and timely initiation of disease modifying agents. The
goal of treatment is to arrest the disease and achieve remission.”1
American College of Rheumatology
Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines
Disease
onset
Early
Critical window
of opportunity
Established
End Stage
50% to 70% of patients have
radiographic damage within the
first 2 years of disease onset2,3
1. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines.
Arthritis Rheum. 2002;46:328-346.
2. van der Heijde DM. Br J Rheumatol.1995:34(suppl 2):74-78.
3. Sundy JS, St Clair EW. J Musculoskel Med. 2002;19:395-403.
ETANERCEPT (ENBREL*)
Nell’AR “early” grave, aggressiva e progessiva,
etanercept in monoterapia ha consentito:
• Un effetto sulla progressione radiografica della
malattia superiore rispetto al MTX
(RALLENTAMENTO DELLA PROGRESSIONE RADIOLOGICA DI
MALATTIA)
• Un miglioramento dell’indice HAQ maggiore
rispetto a quello ottenuto con MTX
• La possibilità di ridurre o sospendere il cortisone
Genovese MC, et al. Arthritis Rheum. 2002;46:1443-1450.
ASPIRE
Active Controlled Study of Patients
Receiving INFLIXIMAB for
Treatment of Rheumatoid Arthritis of
Early Onset
Signs and Symptoms Secondary Endpoints:
ACR 20, 50, and 70 at Week 54
Structural Damage Primary Endpoint:
Change in vdH Modified Sharp Score
Baseline to Week 54
RISULTATI
Nell’AR “early” grave, aggressiva e progessiva,
INFLIXIMAB + MTX ha consentito:
• Un effetto sulla progressione radiografica della
malattia
( INIBIZIONE DELLA PROGRESSIONE RADIOLOGICA DI
MALATTIA)
• Un miglioramento dell’indice HAQ maggiore rispetto
a quello ottenuto con MTX
• La possibilità di ridurre o sospendere il cortisone
DE019
ADALIMUMAB ( HUMIRA* ) AND EARLY AR
ACR Response at 24 Weeks:
Early vs Late RA
90
ACR20
ACR50
ACR70
Responders (%)
80
70
70
60
50
40
62
59
41
37
36
29
30
18
20
10
10
5
5
2
0
Placebo
plus
MTX
Adalimumab
40 mg eow
plus MTX
Early RA
(2 years; n= 46)
Keystone E et al. EULAR 2003.
Placebo
plus
MTX
Adalimumab
40 mg eow
plus MTX
Late RA
(2 years; n= 361)
DE019—Inhibiting Disease Progression
ADALIMUMAB RADIOGRAPHIC CHANGES
AT WEEK 52 IN PATIENTS WITH EARLY DISEASE
Patients With Disease Duration 2 Years
5,0
Placebo
Adalimumab 40 mg weekly
4,7
4,0
3,0
2,6
2,2
2,0
1,0
0,4
0,2
0,2
0,0
TSS
Erosions
Keystone E et al. Ann Rheum Dis. 2003;62:S170.
Joint-Space
Narrowing
TNF Antagonists:
Relative Contraindications
• Current active serious infections
• Multiple sclerosis, optic neuritis
• Systemic lupus erythematosus
• Congestive heart failure (NYHA III-IV)
• History of lymphoma
FARMACI BIOLOGICI ANTI – TNF α E RISCHIO TBC
1.
IL TNF α E’ FONDAMENTALE PER
MANTENERE
L’ INTEGRITA’ DEL
GRANULOMA TUBERCOLARE
1.
2.
LE TERAPIE CON ANTI – TNF α
POSSONO “SGRETOLARE” IL “MURO”
PROTETTIVO
CHE
RACCHIUDE
EVENTUALI
MICOBATTERI
TUBERCOLARI E QUINDI POSSONO
CAUSARE
LA RIATTIVAZIONE
DELL’INFEZIONE
4.
PRIMA DELL’INIZIO DELLA TERAPIA
CON FARMACI ANTI – TNF BISOGNA
ASSICURARSI CHE NON CI SIA UNA
TBC ATTIVA O LATENTE
5.
ATTENTO MONITORAGGIO IN SEGUITO
DURANTE LA TERAPIA
ANAKINRA ( KINERET* )
•
EFFICACE NELL’AR IN STUDI CONTROLLATI
(BRESNIHAN B ET AL 1998)
(NUKI G ET AL 2002)
•
EFFICACE NEL RIDURRE LA PROGRESSIONE
RADIOLOGICA DEL DANNO ARTICOLARE
(JANG Y ET AL 20009
•
MTX+KINERET PIU’ EFFICACE DI
MTX+PLACEBO
(COHEN S ET AL 2002)
FARMACI ANTI – CD 20
DISPONIBILI
RITUXIMAB ( RITUXAN* )
•
ANTICORPO CHIMERICO MURINO – UMANO
DI TIPO IgG1 DIRETTO CONTRO L’ANTIGENE
DI SUPERFICIE CD 20 DEI LINFOCITI B
TERAPIA BIOLOGICA ANTI – CD 20
1.
MALATTIA CRIOGLOBULINEMICA SEVERA
( NON RESPONSIVA ALLE TERAPIE
TRADIZIONALI)
2.
MALATTIA CRIOGLOBULINEMICA CON
LINFOPROLIFERAZIONE
3.
LES
4.
GRAVI PIASTRINOPENIE AUTOIMMUNI
( NON RESPONSIVE ALLE TERAPIE
TRADIZIONALI )
“ CENTRO ANTARES
U.O.C. REUMATOLOGIA ”
1. INIZIO ATTIVITA’ OTTOBRE 2003
2. PAZIENTI RECLUTATI AL
17 GIUGNO 2004 = 37 :
•
ARTRITE REUMATOIDE
•
SPONDILITE ANCHILOSANTE
•
SPONDILITE ANCHILOSANTE + M. CROHN 1
•
ARTRITE PSORIASICA
29
5
2
TERAPIA EFFETTUATA
1.
2.
3.
4.
ARTRITE REUMATOIDE ( 29 )
• REMICADE
• ENBREL
• KINERET
17
12
0
SPONDILITE ANCHILOSANTE ( 5 )
• REMICADE
• ENBREL
4
1
SPONDILITE ANCHILOSANTE +
MORBO DI CROHN ( 1 )
• REMICADE
1
SPONDILOENTESOARTRITE PSORIASICA ( 2 )
• ENBREL
2
BILANCIO CLINICO PROVVISORIO, IN
ATTESA DELLA ELABORAZIONE DEI DATI
TUTTI I PAZIENTI, AD ECCEZIONE DI UNO, HANNO
AVUTO UN
MIGLIORAMENTO SIGNIFICATIVO,
TALVOLTA DRAMMATICAMENTE
POSITIVO, DEI PARAMETRI DI
ATTIVITA’
CLINICA
E
DI
LABORATORIO DELLA MALATTIA
DA CUI SONO AFFETTI
SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER
EFFETTI COLLATERALI
1. REMICADE
•
•
1 PAZIENTE PER HERPES ZOSTER
( SOSPENSIONE MOMENTANEA )
1 PAZIENTE PER CRISI IPERPIRETICA DURANTE
L’INFUSIONE
( PASSAGGIO ALLA TERAPIA CON ENBREL, BEN
TOLLERATO E MANTENENDO L’ EFFETTO
TERAPEUTICO )
2. ENBREL
•
1 PAZIENTE PER RUSH CUTANEO, FEBBRE, EPISODI
INFETTIVI
( SOSPENSIONE DEFINITIVA )
SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER
SOPRAGGIUNTE CONTROINDICAZIONI
1. REMICADE
•
1 PAZIENTE CA MAMMARIO
( SOSPENSIONE DEFINITIVA )
2. ENBREL
•
1 PAZIENTE CA SUBLINGUALE
( SOSPENSIONE DEFINITIVA )
SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER
INEFFICACIA DELLA TERAPIA
1.
KINERET
1 PAZIENTE
( PASSAGGIO AD ENBREL CON BUONI
RISULTATI TERAPEUTICI )
SOSPENSIONE DELLA TERAPIA PER
MOTIVI PSICOLOGICI
1. INFLIXIMAB
1
PAZIENTE
PER “ INTOLLERANZA
PSICOLOGICA ”
AL
FATTO
CHE
L’ANTICORPO ABBIA UNA COMPONENTE
MURINA
PROGRAMMA FUTURO
1.
ELABORARE IN MODO APPROFONDITO I DATI CHE
RIGUARDANO I PAZIENTI DEL NOSTRO CENTRO
ANTARES E METTERLI A CONFRONTO CON QUELLI
DEGLI ALTRI CENTRI
2.
SAGGIARE LE QUALITA’ TERAPEUTICHE ANCHE DI
ADALIMUMAB ( HUMIRA* )
( PROSSIMAMENTE DISPONIBILE )
3.
ALLARGARE LE INDICAZIONI TERAPEUTICHE
DEI FARMACI BIOLOGICI, FIDANDO SUI DATI
SCIENTIFICI E SULL’ ESPERIENZA DEGLI ALTRI
REUMATOLOGI A LIVELLO INTERNAZIONALE
GRAZIE PER L’ATTENZIONE