RECIDIVA CIN DI ALTO GRADO: POSSIBILE RUOLO DEL TEST VIRALE Silvano Costa I° Clinica Ginecologica/Ostetrica Direttore Prof. G. Pelusi Policlinico S. Orsola-Malpighi Bologna Perché la sorveglianza dopo trattamento per CIN2-3 Le pazienti trattate hanno un rischio aumentato di sviluppare una neoplasia cervicale La maggior parte delle recidive si osserva nei primi due anni dal trattamento Perché la sorveglianza dopo trattamento per CIN2-3: REVIEW Trattamento N° studi Pers/Rec Laser 5 0 -29 Crio 9 0 - 52 LEEP 4 0 -26 10 0 - 40 Conizzazione Novo et al., Int J Gyn Obstet 2000 Perché la sorveglianza dopo trattamento per CIN2-3: REVIEW 15% Recidiva/Persistenza a prescindere dal metodo usato Novo et al., Int J Gyn Obstet 2000 Perché la sorveglianza dopo trattamento per CIN2-3 : REVIEW Recidiva/Persistenza MARGINI DEL CONO Margini non “in sano” 5-25% Margini “in sano” 5-10% IMPORTANZA DEL FOLLOW-UP Tutte le Pz. dopo terapia devono seguire i protocolli di follow-up Follow-up dopo trattamento per CIN2-3 Problemi: Adesione al follow-up Visita ogni 6 mesi per 2 o più aa. Quali test usare Pap test; Pap/Colpo Adesione al F-U dopo cono Casistica Clinica N° casi 1000 Grado CIN 2-3 Follow-up N° Visite 1 2 3 4 36 mesi % 100 75 32 N.S. Adesione al F-U dopo cono Casistica Clinica N° casi 1000 Grado CIN 2-3 Follow-up 36 mesi Periodo di FU 52,6% 1° anno 1° anno 2°-3°anno 47,4% 2°-3° anno Adesione al F-U dopo cono Casistica dello Screening N° casi 1763 Grado CIN 2-3 Follow-up 27 mesi Visite N° % 0 1 2 3 4 326 306 288 277 363 20,8 19,5 18,5 17,5 23,2 Cristiani P et al. EJOGRB 2006; 21% 38% 41% Adesione al F-U dopo cono Casistica dello Screening N° casi 1763 Grado CIN 2-3 Follow-up 27 mesi 40% F-U adeguato 60% F-U inadeguato Cristiani P et al. EJOGRB 2006 Adesione al F-U Quali soluzioni ? Ridurre il N° di controlli Migliorare la sensibilità dei test Follow-up dopo trattamento per CIN2-3 Quali test usare? 1.Citologia 2.Citologia & Colposcopia 3.HPV test ? Follow-up dopo trattamento per CIN2-3 Pap test: Limiti di Sensibilità e Specificità Pap+Colpo: Alti Costi; Carico II° Livello HPV test: aumento sensibilità Pap test possibile diminuzione controlli Follow-up dopo terapia: HPV TEST Autore N° casi Rec/Pers Guarigione (% HPV pos) (% HPV pos) 1. Nagai 2000 55 5(100) 51 (12) 2. Lin 2000 75 27(100) 48 (52) 3. Nobbenhuis 2001 184 29 (90) 4. Paraskevaidis 2001 123 41(93) 82 (16) 5. Acladius 2002 111 47(50) 69 (6) 6. Costa 2003 252 18(84) 234 (16) 84 10(90) 74(5) 107 11(100) 96 (15) 7. Cecchini 2004 8. Sarian 2004 155 (8) HPV test nel follw-up REVIEW Esito della terapia HPV status guarigione rec/pers NEG 84% 17% POS 16% 83% Paraskevaidis, Ca. Reiview, 2004 Persistenza/Guarigione CIN/HPV CONCLUSIONI Persistenza/Recidiva di CIN associata alla Persistenza di HPV CLEARANCE DELLA INFEZIONE DA HPV SPONTANEA* • 6 % -ANNO DOPO TERAPIA • >65% -ANNO * Syrjenen K, Syrjanen S. Papillomavirus infections in human pathology. Wiley, London, 2000. CLEARANCE DELLA INFEZIONE DA HPV HPV status Clearance virale INTEGRATO/MISTO 47% EPISOMALE 90% Crippa M et al, J Med Virol 2006;78:494 HPV test dopo terapia “for women with both normal cytology and negative HPV DNA test the frequency of follow-up can be reduced ” Debarge, Gynecol Oncol 2003 HPV test dopo terapia “… for women with normal cytology and negative HPV DNA test at 6 months the chance to develop recurrent/residual CIN or carcinoma is so low that retested at 12 months can be omitted” Zielinski, Gyncol Oncol 2003 IPOTESI DI FOLLOW-UP CON IMPIEGO DI PAP TEST & HPV TEST DOPO IL I° CONTROLLO: Pap neg. HPV test neg. Ripetizione a 1 anno Pap pos.Borderline HPV test neg. Ripetizione a 6 mesi Pap pos.HSIL HPV test neg. Pap pos.ASCUS+ HPV test pos. COLPOSCOPIA Follow-up Pap & HPV DNA test F/U 1 anno 70% F/U 6 mesi 20% Colposcopia 10% Follow-up Pap & HPV DNA test Prospettive future Tipizzazione di HPV(?) Stato del DNA (?) Viral load (?) grazie