BPCO stabile
Broncodilatatori
• I broncodilatatori hanno un ruolo centrale nel trattamento della BPCO in quanto
riducono i sintomi respiratori, aumentano la tolleranza allo sforzo, riducono le
riacutizzazioni e migliorano la qualità di vita, ma non rallentano la progressione
della malattia né riducono la mortalità (A)
• La via di somministrazione raccomandata è quella inalatoria
• II farmaci broncodilatatori a breve durata d’azione (salbutamolo, ipratropio
bromuro e loro combinazione) sono i farmaci più efficaci per la riduzione al bisogno
dei sintomi respiratori
• I beta2-agonisti a lunga durata d’azione , (salmeterolo, formoterolo) l’Ultrabeta2-agonista (indacaterolo) e gli anticolinergici (tiotropio) sono i broncodilatatori
inalatori di prima scelta per il trattamento regolare (A)
• I broncodilatatori a lunga durata d’azione sono i farmaci più efficaci nel
trattamento regolare (A) per controllare o migliorare i sintomi e lo stato di salute.
• Recenti studi mostrano che indacaterolo usato una volta al giorno è più efficace
nel migliorare la funzionalità polmonare e i sintomi nei pazienti stabili rispetto ai
broncodilatatori usati due volte al giorno (A)
© 2010 PROGETTO LIBRA • www.goldcopd.it
1
Studio CQAB149B2336
Studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco,
controllatoverso placebo, multicentrico della durata di 26
settimane per determinare il profilo di funzionalità
polmonare ottenuto con indacaterolo (150 μg o.d.) in
pazienti con BPCO da moderata a grave, utilizzando
salmeterolo come controllo attivo (50 μg b.i.d.)
Kornmann O et al European Rrespiratory Journal 2010
•B2336
Efficacia e sicurezza di indacaterolo verso
placebo e salmeterolo dopo 26 settimane
Pazienti
Uomini o donne, età ≥ 40,BPCO da moderata a grave,fumatori ≥ 20
pacchetti all’anno
Numero
1002 randomizzati; 998 trattati
Device
Single-dose dry-powder inhaler (SDDPI)
Dose Indacaterolo 150 µg die
Confronto
Placebo; salmeterolo 50 µg b.i.d.
Obiettivo primario
Efficacia di Indacaterolo verso placebo e salmeterolo (FEV1 24 ore postdose) dopo 12 settimane
Kornmann O et al European Rrespiratory Journal 2010
•B2336
Indacaterolo dimostra miglioramenti della funzionalità
polmonare superiori rispetto a salmeterolo
•Indacaterolo 150 µg od (n=320)
•1,5
0
•Trough FEV1 (I)
•1,4
5
•1,4
0
•Salmeterolo 50 µg bid (n=317)
Indacaterolo: + 60 ml
vs salmeterolo P<0,001
•+
•1,45
•+
•1,39
•+
•1,43
•Placebo (n=316)
Indacaterolo: + 70 ml
vs salmeterolo P<0,001
•+
•1,36
•1,3
5
•1,28
•1,3
0
•1,25
•1,2
5
•1,2
0
•1,1
5
•Settimana 12
•Settimana 26
•Trough value= media dei valori a 23 h 10 min e 23 h 45 min post-dose. Dati espressi come MMQ. +P<0,001 vs placebo
Kornmann O et al European Rrespiratory Journal 2010
•B2336
Miglioramento del punteggio della dispnea con
indacaterolo rispetto al placebo
•OR = 2,79 (IC 95%: 1,92-4,06) p<0,001
•OR = 1,31 (IC 95%: 0,92-1,87)
•*Miglioramento punteggio TDI clinicamente importante se ≥1 unità
•OR: odds ratio
Kornmann O et al European Rrespiratory Journal 2010
•B2336
Indacaterolo ha un buon profilo
cardiovascolare dopo 26 settimane
Indacaterolo 150 µg Salmeterolo 50 µg
die (n=330)
b.i.d. (n=333)
Placebo
(n=335)
Variazione dell’ intervallo QTc*
17 (5.2)
6 (1.8)
11 (3.3)
Intervallo QTc aumento >60 ms
1 (0.3)†
1 (0.3)
0
Spostamento da normale a bassa potassemia <3.5mmol/L
4 (1.2)
6 (1.8)
5 (1.5)
53 (16.1)
62 (18.6)
53 (15.9)
Spostamento da normale ad alta glicemia (>140 mg/dl)
I Valori sono numeri di patienti (%)
*Fridericia’s formula (>450 ms uomini, >470 ms donne)
† dovuto ad adenocarcinoma e non considerato legato allo studio del farmaco
NB: dosi di Indacaterolo approvate in Europa: 150 e 300 μg via SDDPI
Kornmann O et al European Respiratory Journal 2010
Studio CQAB149B2335S
Studio di 26 sttimane, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco,
doppio dummy, controllato con placebo, con disegno adattativo, a
gruppi paralleli.
Valutazione di efficacia, sicurezza e tollerabilità di due dosi di
indacaterolo (scelte tra 75, 150, 300 & 600 μg o.d.) in pazienti con
BPCO utilizzando formoterolo in cieco (12 μg b.i.d) e tiotropio
(18 μg o.d.) in aperto come controlli attivi.
STUDIO INHANCE
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
Lo sviluppo di indacaterolo ha visto lo svolgimento di
studi con innovativo disegno adattativo seamless
I pazienti
accedono
a terapie
innovative
MASSIMA EFFICACIA E SICUREZZA
Disegno adattativo:
Per modificare ongoing la dose
di farmaco, la popolazione
target, la dimensione del
campione, etc. senza
compromettere la
appropriatezza metodologica
Disegno adattativo seamless:
Per combinare in un solo trial la
fase conoscitiva e confirmatoria
(II e III)
-Metodologia del disegno adattativo discussa e condivisa con FDA e
EMEA
-Novartis ha utilizzato il disegno adattativo nei trials clinici di
numerosi programmi di sviluppo.
•B2335S
Efficacia e sicurezza a 26 settimane
Disegno adattativo seamless
Selezione della dose
Stage 1
Stage 2
Indacaterolo 75 µg o.d. (n=115)
Indacaterolo 150 µg o.d. (n=111)
Indacaterolo 150 µg (n=420)
Indacaterolo 300 µg o.d. (n=114)
Indacaterolo 300 µg (n=418)
Indacaterolo 600 µg o.d. (n=111)
Placebo (n=119)
Placebo (n=425)
Formoterolo 12 μg b.i.d. (n=112)
Tiotropio* 18 μg o.d. (n=119)
Dose ranging
2 settimane
*Open-label
Tutti i i farmaci inalati via SDDPI
(single-dose dry powder inhaler)
Tiotropio* 18 μg (n=420)
Efficacia e sicurezza
26 settimane
•B2335S Demografia al basale
1665 pazienti con BPCO moderata o grave
Età (anni)
Sesso, n (%)
Gravità BPCO
(GOLD 2005), n (%)
Uso ICS, n (%)
Anamnesi per il
fumo, n (%)
FEV1, % predetto*
FEV1/FVC, %*
n
Media
DS
Uomo
Donna
A rischio
Lieve
Moderato
Grave
Molto grave
No
SI
Ex-fumatore
Fumatore
Media
DS
Media
DS
Ind
150 ug
N=416
416
63.4
9.40
259 (62.3)
157 (37.7)
0 ( 0.0)
18 ( 4.3)
239 (57.5)
157 (37.7)
2 ( 0.5)
257 (61.8)
159 (38.2)
229 (55.0)
187 (45.0)
56.1
14.47
53.0
9.97
Ind
300 ug
N=416
416
63.3
9.32
263 (63.2)
153 (36.8)
0 ( 0.0)
19 ( 4.6)
240 (57.7)
156 (37.5)
1 ( 0.2)
261 (62.7)
155 (37.3)
227 (54.6)
189 (45.4)
56.3
14.50
52.6
10.07
Tio
N=415
Pbo
N=418
Totale
N=1665
415
64.0
8.77
269 (64.8)
146 (35.2)
3 ( 0.7)
20 ( 4.8)
213 (51.3)
176 (42.4)
3 ( 0.7)
270 (65.1)
145 (34.9)
230 (55.4)
185 (44.6)
53.9
15.56
52.7
10.14
418
63.6
8.92
255 (61.0)
163 (39.0)
0 ( 0.0)
16 ( 3.8)
236 (56.5)
165 (39.5)
1 ( 0.2)
253 (60.5)
165 (39.5)
227 (54.3)
191 (45.7)
56.1
14.27
53.4
10.11
1665
63.6
9.10
1046 (62.8)
619 (37.2)
3 ( 0.2)
73 ( 4.4)
928 (55.7)
654 (39.3)
7 ( 0.4)
1041 (62.5)
624 (37.5)
913 (54.8)
752 (45.2)
55.6
14.73
52.9
10.07
•B2335S
Indacaterolo migliora il trough FEV1 a 26 settimane
1.55
***
†††
***
††
Trough FEV1 (L)
1.50
1.45
***
***
††
***
†
***
***
***
***
1.40
1.35
1.30
1.25
1.20
Giorno 2
Settimana 12
Endpoint primario
Settimana 26
Trough = media dei valori post dose 23 h 10 min and 23 h 45 min. Media dei minimi
quadrati (LSM) ***p<0.001 vs placebo; †p<0.05, ††p<0.01, †††p<0.001 vs tiotropio
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
•B2335S Il trattamento con indacaterolo ha dimostrato un progressivo
miglioramento del TDI (Transitional dyspnoea index)
3.0
†
***
2.0
***
1 punto
***
1 punto
TDI focal score
***
***
1.0
0
Settimana 12
Settimana 26
Media dei minimi quadrati (LSM).. ***p<0.001 vs placebo; +p<0.05 vs tiotropio
Differenza ≥1 = miglioramento clinicamente significativo del TDI score
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
***
•B2335S TDI score: % di pazienti con miglioramento clinicamente
significativo
Placebo
Indacaterolo 150 µg o.d.
Tiotropio 18 µg o.d.
Indacaterolo 300 µg o.d.
Pazienti con 1 unità
di miglioramento del TDI (%)
††
80
††
***
***
***
60
55%
***
65.8%
**
57.3%
58.9%
***
62.4%
46.6%
42.3%
40
20
0
Settimana 12
Settimana 26
Media dei minimi quadrati (LSM).. ***p<0.001; **p<0.01 vs placebo; ††p≤0.01 vs tiotropio
Differenza ≥1 = miglioramento clinicamente significativo del TDI score
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
70.8%
•B2335S Pecentuale dei giorni di scarso controllo della BPCO a 26
settimane
34
Giorni (%)
Miglioramento
35
33
32
31
30
26 settimane
Media dei minimi quadrati (LSM). p=ns per il confronto fra trattamenti
Giorni di scarso controllo della BPCO = giorni con un punteggio ≥ 2 per almeno 2 su 5 sintomi (tosse, sibili,
produzione di espettorato, colore dell’espettorato, dispnea)
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
•B2335S
Indacaterolo è correlato a un maggior numero di giorni senza
uso di rescue medication vs tiotropio e placebo
Giorni senza uso di rescue
medication (%)
80
†††
†††
***
***
60
miglioramento
36%
40
20
0
26 settimane
•Media dei minimi quadrati (LSM). ***p<0.001 vs placebo; †††p<0.001 vs tiotropio
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
•B2335S
Indacaterolo migliora la qualità di vita (punteggio globale
SGRQ) vs placebo
Differenze vs placebo
media punteggio globaleSGRQ
Miglioramento
0
Set 4
Set 8
Set 26
-0.2
-0.5
-1.0
Set 12
-0.9
-1.0
-1.1
-1.5
-2.0
-2.5
-3.0
-3.5
-4.0
-3.0
-3.5
***
†††
-2.9
***
††
-2.7
**
††
-2.4
-2.5
**
-2.8 **
***
†
***
††
Media dei minimi quadrati (LSM). ***p≤0.001, **p<0.01, *p<0.05 vs placebo;
†††p<0.001, ††p≤0.01, †p<0.05 vs tiotropio
Una variazione di 4 unità nel punteggio globase SGRQ è considerata di rilievo
clinico
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
-3.3
***
††
•B2335
S
Indacaterolo aumenta il tempo alla prima
riacutizzazione rispetto al placebo
•Indacaterolo 150 μg od
•Indacaterolo 300 μg od
•Tiotropio 18 μg od
•Placebo
•Pazienti senza
riacutizzazioni (%)
•10
0
•80
•60
•40
•0
•1
•2
•3
•4
•5
•6
•Tempo alla prima riacutizzazione (mesi)
Rapporto di rischio rispetto
al placebo
(IC 95%)
Indacaterolo
150 μg
Indacaterolo
300 μg
Tiotropio
18 μg
0,69
(0,51-0,94)
0,74
(0,55-1,05)
0,76
(0,56-1,03)
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
•7
•B2335S Gli eventi avversi sono risultati sovrapponibili tra i gruppi trattati
(Safety population)
Pazienti con qualsiasi EA(s)
Primary system organ class
Blood and lymphatic system disorders
Cardiac disorders
Congenital, familial and genetic disorders
Ear and labyrinth disorders
Eye disorders
Gastrointestinal disorders
General disorders and administration site conditions
Hepatobiliary disorders
Infections and infestations
Injury, poisoning and procedural complications
Investigations
Metabolism and nutrition disorders
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl
cysts and polyps)
Nervous system disorders
Psychiatric disorders
Renal and urinary disorders
Reproductive system and breast disorders
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Skin and subcutaneous tissue disorders
Surgical and medical procedures
Vascular disorders
Ind 150 ug
N=416
n (%)
35 ( 8.4)
Ind 300 ug
N=416
n (%)
32 ( 7.7)
Tio
N=415
n (%)
34 ( 8.2)
Pbo
N=418
n (%)
35 ( 8.4)
1 ( 0.2)
9 ( 2.2)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
2 ( 0.5)
0 ( 0.0)
8 ( 1.9)
3 ( 0.7)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
5 ( 1.2)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
6 ( 1.4)
3 ( 0.7)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
6 ( 1.4)
0 ( 0.0)
8 ( 1.9)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
3 ( 0.7)
2 ( 0.5)
0 ( 0.0)
9 ( 2.2)
2 ( 0.5)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
3 ( 0.7)
3 ( 0.7)
0 ( 0.0)
6 ( 1.4)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
4 ( 1.0)
3 ( 0.7)
1 ( 0.2)
13 ( 3.1)
3 ( 0.7)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
5 ( 1.2)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
11 ( 2.6)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
3 ( 0.7)
4 ( 1.0)
0 ( 0.0)
2 ( 0.5)
0 ( 0.0)
7 ( 1.7)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
3 ( 0.7)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
8 ( 1.9)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
5 ( 1.2)
2 ( 0.5)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
10 ( 2.4)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
0 ( 0.0)
•B2335S
Valutazione QTc
(Safety population)
Ind 150 ug
N=416
n (%)
Ind 300 ug
N=416
n (%)
Tio
N=415
n (%)
Pbo
N=418
n (%)
QTc notevole (Bazett)
48 (11.5)
44 (10.6)
54 (13.0)
51 (12.2)
QTc notevole (Fridericia)
14 ( 3.4)
12 ( 2.9)
21 ( 5.1)
23 ( 5.5)
QTc (Bazett) >500 ms
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
4 ( 1.0)
3 ( 0.7)
QTc (Fridericia) >500 ms
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
1 ( 0.2)
0 ( 0.0)
65 ( 15.7)
68 ( 16.5)
62 ( 15.1)
49 ( 11.8)
>60 ms (Bazett)
1 ( 0.2)
3 ( 0.7)
7 ( 1.7)
8 ( 1.9)
30 - 60 ms (Fridericia)
40 ( 9.7)
41 ( 10.0)
39 ( 9.5)
44 ( 10.6)
>60 ms (Fridericia)
1 ( 0.2)
1 ( 0.2)
2 ( 0.5)
3 ( 0.7)
Aumento massimo vs basale
30 - 60 ms (Bazett)
QTc notevole = >450 ms per gli uomini e >470 ms per le donne
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
•B2335S
Nessuna differenza sui parametri cardiaci tra indacaterolo e
placebo
Placebo (n=418)
Tiotropio 18 μg o.d. (n=415)
Indacaterolo 150 μg o.d. (n=416)
Indacaterolo 300 μg o.d. (n=416)
1.0
10.6
10
9.5
9.7
10.0
Pazienti con valori
clinicamenterilevanti (%)
Pazienti con valori
clinicamenterilevanti (%)
15
0.8
0.6
0.7
0.5
0.4
0.2
0.2
0.2
0
5
intervallo QTc 30–60 ms
intervallo QTc >60 ms
Varaizioni massime vs basale. QTc calcolato con la formula di Fridericia
Donohue et al. Am J Respir Crit Care Med 2010
Studio CQAB149B2334
Studio di 52 settimane, multicentrico, randomizzato, in
doppio cieco, doppio dummy, controllato verso placebo, a
gruppi paralleli per valutare l’efficacia, la sicurezza e la
tollerabilità di indacaterolo (300 & 600 µg o.d.) in pazienti
con BPCO, utilizzando formoterolo (12 µg b.i.d.) come
controllo attivo
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Periodo
Disegno dello studio
Prescreen
Screen/
Run-in
Trattamento randomizzato- 52 settimane
Visite
1* e 2
3-17
Giorno/Sett
Giorno -14 a 1
1-52
Pazienti randomizzati (1:1:1:1) a uno dei quattro
trattaementi in cieco:
• Indacaterolo 300 µg o.d. via Breezhaler® e placebo di
Formoterolo 12 µg b.i.d. via Aerolizer®, o
• Indacaterolo 600 µg o.d. via Breezhaler® e placebo di
Formoterolo via Aerolizer®, o
• Formoterolo 12 µg b.i.d. via Aerolizer® e placebo di
Indacaterolo via Breezhaler®, o
• Placebo di Indacaterolo via Breezhaler® e placebo di
Formoterolo via Aerolizer®
ICS monoterapia stabile nel corso dello studio.
Salbutamolo diponibile come rescue medication nel corso dello studio.
*
LABA e FDC interrotti almeno 48 ore prima della visita 1
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Endpoints primari e secondari
 Obiettivo primario
• Valutare la superiorità di indacaterolo (300 & 600 µg o.d. via
BreezhaIer®) in pazienti con BPCO vs formoterolo sul FEV1 24 h
post-dose (trough) dopo 12 settimane di trattamento
 Obiettivo secondario principale
• Valutare l’effetto di indacaterolo (300 & 600 µg o.d.) sulla percentuale
di giorni di scarso controllo della malattia registrati nel corso delle 52
settimane di trattamento.
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Indacaterol ha mostrato un significativo miglioramento del trough
FEV1 a 52 settimane, superiore a formoterolo
1.55
***
1.50
Trough FEV1 (L)
†††
***
†
***
1.45
1.43
1.43
1.45
***
1.38
1.40
1.35
†††
1.48
***
*
1.32
1.38
1.31
1.31
1.28
1.30
1.25
1.20
1.15
Giorno 2
Settimana 12
Endpoint primario
Settimana 52
•Trough = media dei valori a 23 h 10 min e 23 h 45 min post-dose. Media dei minimi
quadrati (LSM) .
*p<0.05, ***p<0.001 vs placebo; †p<0.05, †††p<0.001 vs formoterolo
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Il trattamento con indacaterolo ha dimostrato un
progressivo miglioramento del TDI
Indacaterolo 300 µg
Formoterolo
•3,0
•†
•†
†
***
•2,58
***
Punteggio TDI focale
•†
•†
***
***
•2,39
•***
•1,95
•***
•1,93
•2,0
•1
punto
Placebo
•1
punto
•**
•2,28
•***
•***
•2,57
•1
punto
•1,57
•1,26
•1,22
•1,0
•0
•12
•24
•52
•Settimane
•Il TDI indica la variazione dal basale a ogni visita. Variazione di ≥1punto del punteggio TDI = miglioramento clinicamente significativo
Media dei minimi quadrati (MMQ). ***p<0,001, **p<0,01 vs placebo; †p<0,05, ††p<0,01 vs formoterolo
•TDI: Transitional Dyspnoea Index
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
Indacaterolo è correlato a un maggior numero di giorni senza
uso di rescue medication vs formoterolo e placebo, a 52
settimane
•B2334
Formoterolo 12 μg b.i.d. (n=373)
Placebo (n=364)
Indacaterolo 300 μg o.d. (n=383)
††
Giorni senza uso di rescue
medication (%)
70
***
52.1%
60
50
40
miglioramento
68%
***
58.3%
34.8%
30
20
10
0
52 settimane
Media dei minimi quadrati (LSM). ***p<0.001 vs placebo; †††p<0.001, ††p=0.007 vs
formoterolo
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Indacaterolo migliora la qualità di vita (punteggio globale
SGRQ) vs placebo
Formoterolo 12 μg b.i.d.
Sett 4
Differenze vs placebo
media punteggio globaleSGRQ
Improving
Miglioramento
0
Sett 8
Indacaterolo 300 μg o.d.
Sett 24
Sett 44
Sett 52
-0.5
-1.0
-1.5
-2.0
-2.5
-3.0
-3.5
-4.0
-2.2
**
-2.8
-3.3
-3.0
**
**
***
***
-4.5
-5.0
-3.4
-4.6
***
-4.0
-4.4
-4.5
***
***
Media dei minimi quadrati (LSM). ***p≤0.001, **p<0.01 vs placebo
Una variazione di 4 unità nel punteggio globase SGRQ è considerata di rilievo clinico
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
***
-4.7
***
•B2334
Pecentuale dei giorni di scarso controllo della BPCO a 52
settimane
40
Days (%)
Miglioramento
50
*
*
30
20
10
0
52 settimane
Media dei minimi quadrati (LSM). *p<0.05, ***p<0.001 vs placebo
Giorni di scarso controllo della BPCO = giorni con un punteggio ≥ 2 per almeno 2 su 5 sintomi (tosse, sibili,
produzione di espettorato, colore dell’espettorato, dispnea)
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Gli eventi avversi si sono rivelati sovrapponibili tra i gruppi
trattati (Safety population)
Pazienti con qualsiasi EAS(s)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Infections and infestations
Cardiac disorders
Neoplasms benign, malignant and unspecified
(incl cysts and polyps)
Injury, poisoning and procedural complications
Nervous system disorders
Hepatobiliary disorders
Gastrointestinal disorders
Vascular disorders
Musculoskeletal and connective tissue
disorders
General disorders and administration site
conditions
Psychiatric disorders
Eye disorders
Investigations
Renal and urinary disorders
Reproductive system and breast disorders
Indacaterolo
300 µg od
N=437
n (%)
63 (14.4)
22 (5.0)
14 (3.2)
12 (2.7)
8 (1.8)
5
4
3
2
2
2
(1.1)
(0.9)
(0.7)
(0.5)
(0.5)
(0.5)
Indacaterolo
600 µg od
N=425
n (%)
51 (12.0)
13 (3.1)
8 (1.9)
8 (1.9)
7 (1.6)
6
3
0
7
4
1
Formoterolo
12 µg bid
N=434
n (%)
69 (15.9)
34 (7.8)
22 (5.1)
6 (1.4)
7 (1.6)
(1.4)
(0.7)
(0.0)
(1.6)
(0.9)
(0.2)
5
3
1
3
3
2
(1.2)
(0.7)
(0.2)
(0.7)
(0.7)
(0.5)
Placebo
N=432
n (%)
48 (11.1)
23 (5.3)
12 (2.8)
6 (1.4)
6 (1.4)
2
3
3
7
2
4
(0.5)
(0.7)
(0.7)
(1.6)
(0.5)
(0.9)
2 (0.5)
1 (0.2)
1 (0.2)
4 (0.9)
2
2
1
1
0
1
0
2
0
1
0
5
1
3
0
0
1
0
1
2
(0.5)
(0.5)
(0.2)
(0.2)
(0.0)
(0.2)
(0.0)
(0.5)
(0.0)
(0.2)
Dati riportati sel’incidenza dei singoli preferred term è ≥ 0.5% nei gruppi di trattamento
(0.0)
(1.2)
(0.2)
(0.7)
(0.0)
(0.0)
(0.2)
(0.0)
(0.2)
(0.5)
•B2334
Valutazione QTc
(Safety population)
Indacaterolo
300 µg od
N=437
n (%)
Indacaterolo
600 µg od
N=425
n (%)
Formoterolo
12 µg bid
N=434
n (%)
Placebo
Notable QTc (Bazett)
86 (19.7)
72 (17.1)
91 (21.1)
78 (18.1)
Notable QTc (Fridericia)
35 (8.0)
22 ( 5.2)
31 (7.2)
20 (4.7)
QTc (Bazett) >500 ms
2 (0.5)
1 (0.2)
3 (0.7)
1 (0.2)
QTc (Fridericia) >500 ms
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
0 (0.0)
70 (16.7)
90 (22.1)
63 (15.3)
65 (15.6)
(1.0)
5 (1.2)
2 (0.5)
47 (11.5)
47 (11.4)
37 (8.9)
1 ( 0.2)
0 (0.0)
N=432
n (%)
Aumento massimo vs basale
30 – 60 ms (Bazett)
>60 ms (Bazett)
30 – 60 ms (Fridericia)
>60 ms (Fridericia)
3
(0.7)
4
47 (11.2)
1
(0.2)
1
(0.2)
Notable QTc = >450 ms per gli uomini e >470 ms per le donne
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
•B2334
Non si sono riscontrate differenze sui parametri cardiaci tra il
gruppo trattato con indacaterolo e con placebo
Formoterolo 12 μg b.i.d. (n=434)
Placebo (n=432)
Indacaterolo 300 μg o.d. (n=437)
0.5
11.4
10
11.2
8.9
Pazienti con valori
clinicamenterilevanti (%)
Pazienti con valori
clinicamenterilevanti (%)
15
0.4
0.3
Intervallo QTc 30–60 ms
0.2
0.1
0
5
0.2
0.2
0
Intervallo QTc >60 ms
Varaizioni massime vs basale. QTc calcolato con la formula di Fridericia
Dahl et al. Thorax 65; 473-479 ,2010
Indacaterol, a novel inhaled ultra-LABA, has recently been approved in
Europe for the treatment of COPD and is the first ultra-LABA to be
launched in this region
 Indacaterol 150 μg once daily significantly improved trough
FEV1 at 12 weeks by 130-180 mL compare with placebo (p <
0.001) while the 300 μg dose provided improvements of 170180 mL (p < 0.001) sustained over 1 year .
 Both doses were significantly more effective than open label
tiotropium (p ≤ 0.01) while in further studies, the 150 μg dose
was significantly more effective than salmeterol 50 μg twice
daily (p < 0.001), and the 300 μg dose was significantly more
effective than formoterol 12 μg twice daily (p < 0.05).
Tashkin and Fabbri Respiratory Research 2010, 11:149