Corso di PNEI A.A. 2013-14
Docente: Dott. Luciano Camerra
La rete neurale
La rete a invarianza di scala delle
relazioni proteiche di una cellula
La rete Internet con i suoi nodi
La rete dell’Universo
La rete immunitaria
Dalla periferia
al centro…avevamo
parlato di
bidirezionalità
nella scorsa lezione
La storia ci insegna
Edward Jenner
1749-1823
Le origini sono antiche
Louis Pasteur
1822-1895
Emil von Behring
1854-1917
Robert Koch
1843-1910
Ilya Meknicov
1845-1916
Emile Roux
1853-1933
Paul Ehrlick
1854-1915
Le fasi successive
Linus Carl Pauling
1901-1994
Niels Kaj Jerne
1911-1994
Frank MacFarlane
Burnet
1899-1985
Si tratta di una rivoluzione
scientifica
Il sistema, composto da diverse classi di cellule, è capace di
autodeterminarsi ed autoregolarsi ed è in continuo movimento
Non c’è organo che non venga monitorato dal SI
Il sistema funziona come organo di senso interno comportandosi
da grande sistema di regolazione fisiologica
Il sistema è influenzato da altri sistemi regolatori: nervoso e
neuroendocrino
Le normali modalità di risposta immunitaria attivano circuiti a
doppia polarità oscillante denominati Th1 e Th2 dotati di potenti
sistemi di controllo Th3 e T regolatori
Si tratta di una rivoluzione
scientifica
Nella costruzione e nel mantenimento dell’equilibrio,
fondamentale è la tolleranza acquisita dal SI,
soprattutto sul versante di comunicazione con
l’esterno (mucose e mucosa intestinale)
Nella specie umana il sistema ha una forte impronta
sessuale che ne influenza potentemente le modalità
di risposta e, quindi, la suscettibilità di genere alle
malattie
Sistema immunitario e complessità
Nella cornice
dell’autoregolazione del SI,
sono stati segnalati due
sottoclassi di LT helper:
Th1 e Th2, coinvolti in due
modi diversi di attivare la
risposta immunitaria e di
produrre le diverse citochine
Humberto Maturana
Francisco Varela
Tolleranza immunitaria
e malattie
autoimmuni
La tolleranza è infettiva
I circuiti che uniscono i
MALT possono essere
usati anche in senso
patologico e veicolare
agenti nocivi nei due
reparti
La tolleranza immunitaria è influenzata
dalle differenze sessuali
Donne  versus Uomini
immunità più potente ma con maggiori difetti del controllo sulla risposta immunitaria

Il 75% delle persone che soffrono di malattie automimmuni sono donne
> risposta Th1 e quindi > predisposizione alle malattie autoimmuni
I meccanismi scatenanti coinvolgono l’asse corticosurrenalico
e l’influenza che hanno sulla sua funzionalità le oscillazioni ormonali nelle varie fasi del
ciclo ovarico e/o durante la gravidanza
Donne asse ACTH più dinamico ma peggio controllato
Uomini asse ACTH meno dinamico ma meglio controllato ricevendo una > protezione
dell’asse gonadico
La rete: il successo di un nuovo
paradigma
Reti e sistema immunitario
Reti e sistema immunitario
L’esercito dei
linfociti T
CD8
CD8
citotossici soppressori
Cellula spazzina
Che come la mucca
potrebbe impazzire
La rete immunitaria all’interno
del Network PNEI
 Il sistema dello STRESS
 Emozioni ed immunità
 Il percorso dal sistema nervoso al S.I.
Immunità, stress e malattia
Sistema Immunitario
Cervello
Immunità, stress e
malattia
Giunzione neuroimmunitaria:
caduta del dogma separazione cervello SI
Immunità, stress e
malattia
Che succede se la rosa è finta?
Immunità, stress e
malattia
Stress overload
L’ABC del Sistema
Immunitario
Riconoscere il self dal non self
L’ABC del Sistema
Immunitario
Midollo osseo
E
Timo
L’ABC del Sistema
Immunitario
L’allarme generale è
suonato dalle citochine
L’ABC del Sistema
Immunitario
Immunità acquisita e
immunità innata
In che modo lo stress inibisce
la funzione immunitaria?
 Impedisce la formazione di nuovi linfociti
 Impedisce il loro rilascio nella circolazione
 Riduce il tempo in cui i linfociti esistenti restano
in circolo
 Inibisce la produzione di nuovi anticorpi in
risposta ad un agente infettivo
 Inibisce la reazione immunitaria innata
 Ostacola la comunicazione tra vari linfociti
attraverso appositi messaggeri
Perché sopprimere il
SI durante lo stress?
Risposta immediata
Sorpresa!
Fonte: Perché alle zebre non viene l’ulcera?, Robert Sapolsky
Sorpresa!
Stato di massimo allarme
Sorpresa!
Fonte: Perché alle zebre non viene l’ulcera? Robert Sapolsky
Le proteine dello stress e il loro
impatto sul sistema umano
Le proteine dello stress e la loro
relazione con il SI
Stress cronico, causa della malattia autoimmune
Come può lo stress, termine vago e
ambiguo, causare specifici e
dimostrabili cambiamenti nel corpo?
La sola risposta sta nel sistema
immunitario
Le chaperonine
I termini Heat Schock Proteins e Stress Proteins sono
sempre usati in modo indifferente; il termine stress
proteins include le HSPs, le proteine regolatrici della
glicemia (GRPs) e le ubiquitine.
Dati recenti dimostrano che le stress proteins hanno la
capacità di modulare la risposta del sistema
immunitario attraverso il legame con recettori e la loro
modulazione nelle malattie croniche, in particolare
quelle del sistema CV.
Le chaperonine
Dai geni viene tradotta una molecola di natura proteica. Le proteine, per
essere attive, hanno quattro dimensioni:
la sequenza polipeptidica definita dal codice genico
il ripiegamento a foglietto β o il ripiegamento ad α-elica
la conformazione tridimensionale
la costituzione polimerica, cioè l'unione, attraverso legami non
peptidici, di più copie della stessa molecola.
I chaperones sono coinvolti nella terza fase, aiutando infatti la proteina
nascente nel formare e mantenere la struttura tridimensionale che le è
propria.
Le sHSP, ATP-indipendente, in condizioni di stress, si legano alle porzioni
idrofobiche dei polipeptidi alterati, impedendone l’aggregazione, fino a
quando non si ripristinano le condizioni favorevoli al ripiegamento.
Gli effetti double face
dello stress sull’immunità
Gli effetti double face
dello stress sull’immunità
Gli effetti double face
dello stress sull’immunità
Gli effetti double face
dello stress sull’immunità
Gli effetti double face
dello stress sull’immunità
Gli effetti double face
dello stress sull’immunità
Anche CRH e AVP hanno un ruolo
costante sull’immunità
Anche CRH e AVP hanno un ruolo
costante sull’immunità
Emozioni e immunità
Sostegno sociale/
isolamento sociale
Il lutto
Il raffreddore
comune
Il raffreddore
comune
Virus latenti
Virus latenti
Rabbia e depressione peggiorano
la guarigione delle ferite
Gestendo lo stress in chirurgia la
ferita guarisce prima
Curiamo l'allergia con tanti baci
E anche le risate fanno davvero
bene
Stress e cancro
Stress e cancro
Stress e cancro