Università di Roma TOR VERGATA CL in Medicina Biochimica (Prof L. Avigliano) Biosintesi acidi grassi epatocita glucagone cervello altri organi insulina muscolo insulina apoproteina CII Voet adipocita glucagone digiuno adrenalina attività fisica insulina BIOSINTESI Fegato Tessuto adiposo Ghiandola mammaria Acetil CoA mitocondriale - piruvato (da glucosio) esportato dal mitocondrio sotto forma di citrato NADPH + H+ - via dei pentosi fosfati (glucosio) - enzima malico ATP fosforilazione ossidativa mitocondrio citoplasma citrato citrato + ATP + CoASH ATP-citrato liasi ADP + Pi ossalacetato + acetilSCoA ossalacetato + acetilSCoA NADH malato NADP+ enzima malico - piruvato + HCO3 + ATP + biotina NADPH piruvato + HCO3- -OSSIDAZIONE BIOSINTESI stessi intermedi - tranne la 1° tappa DIFFERENZE citoplasmatica mitocondriale proteina trasportatrice di acili (ACP) CoASH complesso multienzimatico enzimi diversi reduttasi (NADPH) deidrogenasi (FAD, NAD+) ACP proteina trasportatrice di acili fosfopanteteina-O-Serina-PROTEINA Acetil CoA Carbossilasi (biotin-Enzima) acetil CoA + HCO3– + ATP + biotina malonilCoA (reazione simile alla 1° tappa della gluconeogenesi) Acido grassi sintasi Complesso multienzimatico ( 7 attività enzimatiche) 1° tappa (acetil + malonil) ACP acetoacetil ACP + HCO3- BIOTINA cofattore della: piruvato carbossilasi - gluconeogenesi acetil-CoA carbossilasi - biosintesi ac. grassi propionil-CoA carbossilasi - metabolismo ac. grassi C dispari ACILCoA sintasi Intermedi direttamente trasferiti da un sito attivo a quello adiacente dal braccio lungo e felssibile della ACP Dominio 1 CONDENSAZIONE acetil ~ CoA transferasi, malonil ~ CoA trasnferasi - chetoacil~ACP sintasi Dominio 2 riduzione -chetoacil~ACP reduttasi -idrossiacil~ACP deidratasi enoil ~ACP reduttasi Dominio 3 tioesterasi per il rilascio del palmitato CH3-CH2-CH2-CO ~CoA (~ ACP) acil ~CoA deidrogenasi FAD enoil ~ACP reduttasi NADPH CH3-CH=CH-CO ~CoA (~ ACP) 3-transenoil idratasi + H 2O -idrossiacil~ACP - H 2O deidratasi CH3-CH-CH2-CO ~CoA (~ ACP) I OH -idrossiacil ~ CoA deidrogenasi NAD+ NADPH -chetoacil~ACP reduttasi CH3-C-CH2-CO ~CoA (~ ACP) II O - chetotiolasi 2 CH3-CO ~CoA CoA~SH -chetoacil~ACP sintasi CH3-CO ~CoA + -OOC-CH2-CO ~CoA Schema riassuntivo 7 acetil CoA + 7 HCO3- + 7 ATP 7 malonil CoA 1 acetil CoA + 7 malonil CoA + 14 NADPH + 14 H+ acido palmitico Acetil~CoA carbossilasi Controllo allosterico Attivato dal citrato Inibito dal prodotto palmitoil ~ CoA Controllo ormonale Attivato dall’insulina forma defosforilata Inibito dal glucagone forma fosforilata Controllo a lungo termine tramite sintesi degli enzimi acetil~CoA carbossilasi, acido grassi sintasi, lipoprotein lipasi Dieta ricca in carboidrati insulina Digiuno ( glucagone)
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