2008 Ciclo Endometriale
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Il ciclo mestruale è determinato dalla interazione di
diversi ormoni.
• gonadotropin releasing hormone (GnRH),
• follicle stimulating hormone (FSH),
• luteinizing hormone (LH),
IPOTALAMO
GnRH,
IPOFISI ANTERIORE gonadotropine, FSH e LH,
OVAIO
estrogeni e progesterone.
GnRH stimola il rilascio di LH e FSH dall’ipofisi anteriore, che a loro volta
stimolano il rilascio di estrogeni e progesterone a livello dell’ovaio.
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Il GnRH è secreto dall’ipotalamo; affinchè il ciclo
mestruale proceda regolarmente il GnRH deve essere
secreto a poussè.
Di media, la frequenza di rilascio del GnRH è di 1 volta
ogni 90 minuti durante la fase follicolare precoce,
aumenta a 1/60-70 minuti, poi diminuisce, ampliando
l’ampiezza durante la fase luteinica.
Il GnRH induce il rilascio sia di FSH che di LH;
tuttavia, LH è molto più sensibile alle modificazioni
di concentrazione nei livelli di GnRH.
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Follicle Stimulating Hormone (FSH)
E’ secreto dall’ipofisi anteriore e svolge un ruolo essenziale per lo
sviluppo del follicolo fino allo sviluppo dell’antro.
La secrezione di FSH è massima e più critica durante la I
settimana dopo la fine della mestruazione.
FSH induce la secrezione di estrogeni e progesterone dall’ovaio,
attivando l’enzima p450 Aromatasi e provocando un feedback
negativo sulla secrezione di GnRH.
FSH induce la proliferazione di cellule della granulosa ed
espressione di recettori LH sulle cellule della granulosa.
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Luteinizing Hormone (LH)
E’ secreto dall’ipofisi anteriore ee è necessario sia per la
formazione del follicolo preovulatorio che per la
luteinizzazione e ovulazione del follicolo dominante.
Durante la fase follicolare, LH induce la sintesi di androgeni da
parte delle cellule della teca;
stimola la proliferazione, differenziazione, e secrezione delle
cellule follicolari tecali;
aumenta la concentrazione dei recettori LH sulle cellule della
granulosa.
LH preovulatorio LH provoca la prima divisione meiotica dell’
oocita e inizia la luteinizzazione delle cellule della teca e della
granulosa.
Il corpo luteo produce alti livelli di progesterone e estrogeni.
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Estrogeni
Sono prodotti dall’ovaio e sono essenziali per lo
sviluppo dell’antro e per la maturazione del follicolo
di Graaf.
Gli estrogeni sono predominanti alla fine della fase
follicolare che direttamente precede l’ovulazione.
L’estradiolo, l’estrogeno più potente e abbondante,
deriva dagli androgeni prodotti dalle cellule della
teca. Gli androgeni migrano dalla cellule della teca a
quelle della granulosa, dove vengono convertite in
estradiolo dalla aromatasi. Parte dell’ estradiolo può
anche essere sintetizzato de novo dalla teca.
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Azioni dell’estradiolo
Induzione dei recettori per FSH sulle cellule della granulosa,
Proliferazione e secrezione delle cellule follicolari della teca,
Induzione dei recettori LH sulle cellule della granulosa,
Proliferazione delle cellule stromali ed epiteliali.
A basse concentrazioni, gli estrogeni esercitano un feedback
negativo sulla secrezione di LH e FSH; mentre il contrario
avviene ad alte concentrazioni.
Gli estrogeni inoltre inducono proliferazione delle cellule della
granulosa capaci di convertire gli estrogen e di sintetizzare i
recettori per gli estrogeni, stabilendo un feedback positivo.
Nel ciclo endometriale, gli estrogeni inducono proliferazione
delle ghiandole endometriali.
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Progesterone
E’ prodotto dall’ovaio, dai follicoli luteinizzati.
I livelli di Pr aumentano poco prima dell’ovulazione, con un
picco 5-7 gg dopo l’ovulazione.
La sintesi di Pr richiede l’enzima p450 e i 2 tipi di P circolante
sono il Progesterone e il 17-hydroxy-progesterone.
Il Pr
stimola il rilascio di enzimi proteolitici dalle cellule della teca e le
prepara all’ovulazione;
induce la migrazione di vasi nella parete del follicolo e la
secrezione di prostaglandine nel tessuto follicolare;
induce edema ed aumenta la secrezione endometriale.
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Ciclo Endometriale
Modificazioni cicliche che preparano l’endometrio per
l’impianto in caso di fertilizzazione e provocano le
mestruazione in assenza di fertilizzazione.
• L’endometrio si divide in 2 parti:
– La funzionale va incontro a modificazioni durante il ciclo
mestruale e viene eliminata durante la mestruazione
– La basale rimane costante duante tutto il ciclo ed ogni mese
rigenera la parte funzionale.
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Il ciclo endometriale si può dividere in
tre fasi:
mestruale,
follicolare o proliferativa,
luteinica o secretiva.
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Fisiologia dell’endometrio
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Fase Mestruale
• La Fase Mestruale inizia con la rottura delle arteriole
spirali, secondaria all’ischemia, con il rilascio di
sangue nella cavità uterina.
• L’endometrio necrotico viene eliminato con un
processo che in genere dura quattro giorni.
• In questo periodo non c’è funzionale.
• Il materiale mestruale è costituito da sangue arterioso
e venoso, residui di ghiandole e stroma endometriale,
leucociti ed istiociti.
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Fase Mestruale
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Fisiologia dell’endometrio
Endometrio in fase
proliferativa
ghiandole di forma
rotondeggiante, nello stroma
e nell’epitelio ghiandolare
compaiono mitosi e
successivamente
pseudostratificazione
dell’epitelio ghiandolare
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Fase Follicolare
La Fase Follicolare, o proliferativa, va dalla fine della
mestruazione fino all’ ovulazione.
L’aumento di concentrazione degli estrogeni induce
proliferazione delle ghiandole dalle stem cells dello
strato basale e del tessuto connettivo stromale.
Le ghiandole endometriali sono allungate con lumi
stretti ed il citoplasma contiene glicogeno, che per ora
non viene secreto.
Le arterie spirali aumentano di lunghezza e attraversano
tutto l’endometrio.
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Fase Luteinica
• La Fase Luteinica, o secretiva, inzia all’ovulazione e dura fino alla fine
della fase mestruale del successivo ciclo.
• All’inizio della Fase Luteinica, il progesterone induce la secrezione di
glicogeno, muco e altre sostanze.
• Le ghiandole divengono tortuose, con lumi ingranditi per l’aumento
dell’attività secretoria.
• Le arteriole spirali arrivano fino allo strato endometriale superficiale.
• In assenze di fecondazione, dal 23 giorno del ciclo, il corpo luteo comincia
a degenerare e i livelli ormonali diminuiscono.
• Dal 25-26 giorno, endotelina e tromboxina iniziano a mediare la
vasocostrizione delle arteriole spirali.
• L’ischemia può causare crampi mestruali precoci.
• Dal 28 girono, la vasocostrizione intensa e la conseguente ischemia
causano la necrosi dell’endometrio funzionale.
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Fisiologia dell’endometrio
Endometrio in fase secretiva
Ghiandole tortuose,
inizialmente con vacuoli
sottonucleari.
Successivamente i vacuoli
migrano nella parte del
citoplasma sovrastante il
nucleo e lo stroma diventa
edematoso
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Endometriti
Endometrite acuta infettiva
flogosi granulocitaria
rara per l’effetto barriera del muco cervicale
per esfoliazione periodica della mucosa endometriale(aborto)
Endometriti croniche
flogosi linfocitaria plasmacellulare e macrofagica
(IUD, aborti ritenuti, estensione di stati flogistici
dell’endocervice, infezione da clamidia, virus coccidiomicosi)
Endometriti croniche granulomatose (TBC, sarcoidosi)
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Adenomiosi: focolai di mucosa
endometriale nel contesto del
miometrio
Endometriosi: focolai di mucosa
endometriale in sede diversa dal
corpo uterino
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Anatomia microscopica e funzionale dell’ovaio
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